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Bortezomib bei der Ablehnung von Nierentransplantationen (TRIBUTE)

11. Februar 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Behandlung der chronisch aktiven Antikörper-vermittelten Abstoßung mit Bortezomib bei Nierentransplantation

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Bortezomib in Verbindung mit Steroiden, Plasmaaustausch und polyklonalen intravenösen Immunglobulinen bei der Behandlung von chronischer Antikörper-vermittelter Abstoßung aufgrund spenderspezifischer Anti-HLA-Antikörper bei Empfängern von Nierentransplantaten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Chronische aktive Antikörper-vermittelte Abstoßung (AMR) wird als Hauptursache für späte Transplantatverluste bei Nierentransplantatempfängern angesehen. Sie ist auf das Auftreten von de novo spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpern (DSA) zurückzuführen, d. h. Antikörpern, die der Empfänger nach der Transplantation gegen sein Transplantat synthetisiert. Es gibt derzeit eine effiziente Behandlung. Der Zweck unserer Studie ist es, die Wirksamkeit von Bortezomib, einem Proteasom-Inhibitor, bei der Behandlung von chronisch aktiver Antikörper-vermittelter Abstoßung in Verbindung mit Steroiden, Plasmaaustausch und polyklonalen intravenösen Immunglobulinen zu bestimmen. Die Patienten sind Empfänger einer ersten oder zweiten Nierentransplantation für mehr als 3 Monate. Sie zeigen de novo DSA an, d.h. DSA wurde am Tag der Transplantation und in Seren vor der Transplantation nicht nachgewiesen. Sie zeigen Anzeichen einer chronisch aktiven AMR bei der Nierenbiopsie, d. h. eine Glomerulitis (g) + peritubuläre Kapillaritis (ptc) Banff-Score g+ptc ≥ 2, mit oder ohne schwere chronische Glomerulopathie (Banff-Score cg

  1. Nachweis von de novo DSA ,
  2. und/oder Proteinurie (> 0,5 g/24h)
  3. und/oder Slow-Graft-Dysfunktion-Protokollbiopsie Der primäre Endpunkt ist ein kombinierter Endpunkt ein Jahr nach Aufnahme, bestehend aus der Stabilisierung histologischer Läsionen bei einer neuen Nierenbiopsie (Delta g+ptc ≤ 1 und Delta cg < 1) und einer Abnahme des DSA-Mittelwerts Fluoreszenzintensität > 50 %.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hopital Necker Enfants-malades

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Empfänger einer ersten oder zweiten Nierentransplantation für mehr als 3 Monate
  • Alter über 18 Jahre
  • mit de novo spenderspezifischen Antikörpern (DSA), d. h. Antikörpern, die am Tag der Transplantation und in Seren vor der Transplantation nicht nachgewiesen wurden
  • mit histologischen Läsionen einer chronisch aktiven Antikörper-vermittelten Abstoßung (Glomerulitis + peritubuläre Kapillaritis, Banff-Score und chronische Glomerulopathie (g+ptc ≥ 2) bei einer Transplantatbiopsie, die aufgrund einer Nierenfunktionsverschlechterung, Proteinurie, Nachweis einer de novo DSA oder bei einer systematischen durchgeführt wurde Biopsie
  • schriftliche Einverständniserklärung

  • Angesichts der in den SPCs von Velcade und Cellcept beschriebenen teratogenen Risiken:

    • Frauen im gebärfähigen Alter müssen am Tag des Einschlusses einen negativen Schwangerschaftstest haben und sollten vor Beginn der Medikation während der Behandlung und während der Studie mindestens eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
    • Männer, die alt genug sind, um sich fortzupflanzen, müssen während der Behandlung und mindestens 90 Tage nach der letzten Einnahme der Behandlung während der Studie Kondome verwenden. Darüber hinaus wird den Partnerinnen angesichts der SPCs von Cellcept empfohlen, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden und dies 90 Tage lang nach der letzten Mycophenolat-Einnahme durch den männlichen Partner
  • sozialversicherungspflichtig krankenversichert
  • Patienten mit Zellabstoßungsläsionen, die mit chronischen humoralen Abstoßungsläsionen assoziiert sind, können in die Studie aufgenommen werden. Diese Abstoßung kann vor der Aufnahme mit 3 Boli von 500 mg Methylprednisolon behandelt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Patient mit vorgeformter DSA
  • Empfänger einer 3. oder 4. Nierentransplantation
  • Empfänger eines Transplantats in Kombination mit einem anderen nicht renalen Organ
  • Patient mit einer Vorgeschichte von akuter humoraler Abstoßung während der aktuellen Transplantation
  • geschätzte GFR unter 20 ml/min/1,73m2
  • schwere Transplantatglomerulopathie (cg-Score = 3)
  • schwere periphere Neuropathie, Thrombopenie < 100 000 mm3, Neutropenie < 1000 mm3 und/oder eine unkontrollierte evolutionäre Infektion
  • chronisch aktive Hepatitis B (positives HBs-Antigen oder HBV-DNA), positive chronische Hepatitis C und/oder bekannte HIV-Infektion
  • Allergie gegen Bore oder Bortezomib oder einen der sonstigen Bestandteile
  • Leberversagen, abnorme Leberwerte (Bilirubin >3N, Transaminasen >3n), infiltrative Pneumopathie, Perikarditis
  • Risiko der Nichteinhaltung der Behandlung oder des Protokolls
  • Aufnahme in eine andere klinische Therapiestudie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bortezomib
Fünf Plasmaaustausche, zwei Zyklen mit Bortezomib + Dexamethason, 4 Zyklen mit polyklonalen intravenösen Immunglobulinen
Arzneimittel: Bortezomib
  1. Fünf Plasmaaustausche +0,1 g/kg intravenöse Immunglobuline am Ende jedes Zyklus
  2. zwei Zyklen Bortezomib (1,3 mg/m2 i.v. an Tag 1, Tag 4, Tag 8, Tag 11) + orales Dexamethason (20 mg p.o. an Tag 1, Tag 4, Tag 8, Tag 11). )
  3. vier Zyklen mit polyklonalen intravenösen Immunglobulinen alle drei Wochen (2 g/kg, die ersten beiden Zyklen werden gleichzeitig mit den beiden Bortezomib-Zyklen durchgeführt)
Andere Namen:
  • Velcade
Aktiver Komparator: Kontrolle
Fünf Plasmaaustausche, Dexamethason, 4 Kurse mit polyklonalen intravenösen Immunglobulinen
Arzneimittel: Plasmaaustausch und intravenöse Immunglobuline
  1. Fünf Plasmaaustausche +0,1 g/kg intravenöse Immunglobuline am Ende jedes Zyklus
  2. vier Kurse mit polyklonalen intravenösen Immunglobulinen alle drei Wochen (2 g/kg)
  3. orales Dexamethason (20 mg p.o. an Tag 1, Tag 3, Tag 5, Tag 7 der beiden ersten intravenösen Immunglobulin-Zyklen)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
histologische Läsionen der humoralen Abstoßung und immundominante spenderspezifische Antikörper
Zeitfenster: ein Jahr
Zwischen Einschlussbiopsie und Biopsie am Ende der Studie Delta g+ptc ≤ 1 und Delta cg < 1 (Banff-Score für Glomerulitis (g), Kapillaritis (ptc) und chronische Allograft-Glomerulopathie (cg) Zwischen Einschluss und Studienende Abnahme der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) des immundominanten spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpers (DSA mit dem höchsten MFI) von Luminex größer als 50 %
ein Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
histologische Läsionen der humoralen Abstoßung
Zeitfenster: ein Jahr
Zwischen Einschlussbiopsie und Biopsie am Ende der Studie Delta g+ptc ≤ 1 und Delta cg < 1 (Banff-Score für Glomerulitis (g), Kapillaritis (ptc) und chronische Allograft-Glomerulopathie (cg)
ein Jahr
immundominanter spenderspezifischer Antikörper
Zeitfenster: ein Jahr
Zwischen Aufnahme und Studienende Abnahme der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) des immundominanten spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörpers (DSA mit dem höchsten MFI) durch Luminex um mehr als 50 %
ein Jahr
alle spenderspezifischen Antikörper nach einem Jahr
Zeitfenster: ein Jahr
Zwischen Einschluss und Studienende Variation des Titels jedes DSA und der Summe der DSAs
ein Jahr
alle spenderspezifischen Antikörper
Zeitfenster: 6 Monate
Zwischen Aufnahme und Monat 6 Entwicklung der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) aller spenderspezifischen Anti-HLA-Antikörper nach Luminex
6 Monate
Histologische Läsionen
Zeitfenster: ein Jahr
Beschreibung aller bei der Ein-Jahres-Biopsie beobachteten histologischen Läsionen nach der Banff-Klassifikation und Vergleich mit der Einschlussbiopsie: akute zelluläre Abstoßung, interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie, chronische vaskuläre Läsionen (arterioläre Hyalinose, fibro-intima Verdickung), chronische Abstoßung (Transplantatglomerulopathie). , fibroproliferative Endarteriitis)
ein Jahr
Nierenfunktion und Proteinurie
Zeitfenster: ein Jahr
Entwicklung zwischen Aufnahme und Ende der Studie nach einem Jahr Serumkreatinin, geschätzte GFR (MDRD-Formel), Proteinurie-Ausstoß, Proteinurie/Kreatinurie-Verhältnis
ein Jahr
Sicherheit von Bortezomib bei Empfängern von Nierentransplantaten
Zeitfenster: ein Jahr
Infektiöse und nicht-infektiöse unerwünschte Ereignisse, die während der Studie in den beiden Behandlungsarmen auftraten
ein Jahr
Überleben von Patient und Transplantat
Zeitfenster: ein Jahr
ein Jahr
Untergruppen von T- und B-Lymphozyten mit Bortezomib
Zeitfenster: ein Jahr
Durchflusszytometrische Studie von T- und B-Lymphozyten-Untergruppen bei Aufnahme, Monat 6 und Monat 12 bei Patienten, die mit Bortezomib behandelt wurden
ein Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Ermittler

  • Studienstuhl: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Hauptermittler: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juli 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P120119

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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