腎移植の拒絶におけるボルテゾミブ (TRIBUTE)
2026年2月11日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
腎移植におけるボルテゾミブによる慢性活性抗体介在性拒絶反応の治療
この研究の目的は、腎移植レシピエントにおける、ドナー特異的抗HLA抗体による慢性抗体介在拒絶の治療における、ステロイド、血漿交換、およびポリクローナル静脈内免疫グロブリンと関連したボルテゾミブの有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
慢性活動性抗体介在性拒絶反応 (AMR) は、腎移植レシピエントにおける後期同種移植片喪失の主な原因と考えられています。 これは、de novo ドナー特異的抗 HLA 抗体 (DSA)、つまり、移植後にレシピエントによって合成された抗体の発生によるものです。 現在、効率的な治療法があります。 私たちの研究の目的は、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブの有効性を、ステロイド、血漿交換、およびポリクローナル静脈内免疫グロブリンと関連して、慢性活性抗体媒介性拒絶反応の治療において決定することです。 患者は、1 回目または 2 回目の腎移植のレシピエントであり、3 か月以上経過しています。 これらは de novo DSA を表示します。 DSAは、移植当日および移植前の血清では検出されませんでした.. それらは腎生検で慢性活動性 AMR の徴候を示す、すなわち糸球体炎 (g) + 尿細管周囲毛細血管炎 (ptc) バンフスコア g+ptc ≥ 2、重度の慢性糸球体症の有無にかかわらず (バンフスコア cg
- de novo DSAの検出、
- および/またはタンパク尿 (> 0.5 g/24h)
- および/または遅い移植片機能障害プロトコル生検 主要評価項目は、組み入れから 1 年後の総合評価項目であり、新しい腎生検での組織学的病変の安定化 (デルタ g+ptc ≤1 およびデルタ cg < 1) および DSA 平均の減少からなる蛍光強度 > 50%。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75015
- Hopital Necker Enfants-malades
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 1回目または2回目の腎移植を3か月以上受けている
- 18歳以上
- de novo ドナー特異的抗体 (DSA)、すなわち、抗体は移植当日および移植前の血清では検出されませんでした
- -腎機能の低下、タンパク尿、de novo DSAの検出、または系統的生検
- 書面によるインフォームドコンセント
ベルケードとセルセプトの SPC に記載されている催奇形性リスクを考慮すると、次のようになります。
- -出産年齢の女性は、包含の日に妊娠検査で陰性でなければならず、治療中および研究中の投薬開始前に少なくとも1つの効果的な避妊法を使用する必要があります
- 妊娠可能な年齢の男性は、治療中および研究中の最後の治療摂取から少なくとも90日後にコンドームを使用する必要があります. さらに、Cellcept の SPC を考えると、女性のパートナーは効果的な避妊治療法を使用し、パートナーの男性がミコフェノール酸を最後に摂取してから 90 日間使用することが推奨されます。
- 社会保障健康保険に加入
- アクティブな慢性液性拒絶病変に関連する細胞拒絶病変を有する患者は、研究に含まれる場合があります。 この拒絶反応は、含める前にメチルプレドニゾロン 500 mg を 3 回ボーラス投与することで治療できます。
除外基準:
- 事前形成された DSA の患者
- 3回目または4回目の腎移植のレシピエント
- 腎以外の別の臓器と組み合わせた移植のレシピエント
- -現在の移植中の体液性急性拒絶反応の病歴を持つ患者
- 推定GFRが20ml/分/1,73m2未満
- 重度の移植糸球体症 (cg スコア = 3)
- 重度の末梢神経障害、血小板減少症 < 100 000 mm3 、好中球減少症 < 1000 mm3 および/または制御されていない進化的感染症
- -慢性活動性B型肝炎（HBs抗原またはHBV DNA陽性）、慢性C型肝炎陽性および/または既知のHIV感染
- ボアまたはボルテゾミブまたは賦形剤の1つに対するアレルギー
- 肝不全、肝臓検査異常（ビリルビン>3N、トランスアミナーゼ>3n）、浸潤性肺炎、心膜炎
- 治療またはプロトコルを遵守しないリスク
- 別の臨床治療試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボルテゾミブ
5 回の血漿交換、2 サイクルのボルテゾミブ + デキサメタゾン、4 コースのポリクローナル免疫グロブリン静注
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：コントロール
5 回の血漿交換、デキサメタゾン、4 コースのポリクローナル免疫グロブリン静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体液性拒絶および免疫優性ドナー特異的抗体の組織学的病変
時間枠：一年
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封入体生検と研究生検の終わりの間 デルタ g+ptc ≤1 およびデルタ cg < 1 (糸球体炎 (g) 毛細血管炎 (ptc) および慢性同種移植片糸球体症 (cg) のバンフスコア 封入体と研究の終わりの間、平均蛍光強度の減少ルミネックスによる免疫優性ドナー特異的抗HLA抗体（MFIが最も高いDSA）の（MFI）が50％を超える
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一年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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体液性拒絶の組織学的病変
時間枠：一年
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-封入生検と研究生検の終わりの間 デルタg + ptc≤1およびデルタcg <1（糸球体炎（g）毛細血管炎（ptc）および慢性同種移植片糸球体症（cg）のバンフスコア
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一年
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免疫優性ドナー特異的抗体
時間枠：一年
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組み入れから研究終了までの間に、Luminex による免疫優性ドナー特異的抗 HLA 抗体 (MFI が最も高い DSA) の平均蛍光強度 (MFI) の減少が 50% を超えている
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一年
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1年ですべてのドナー特異的抗体
時間枠：一年
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包含と研究の終了の間、各 DSA のタイトルの変動と DSA の合計
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一年
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すべてのドナー特異的抗体
時間枠：6ヵ月
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Luminex によるすべてのドナー特異的抗 HLA 抗体の平均蛍光強度 (MFI) の平均蛍光強度 (MFI) の進化
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6ヵ月
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組織学的病変
時間枠：一年
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バンフ分類に従って 1 年生検で観察されたすべての組織学的病変の説明と包含生検との比較: 急性細胞拒絶反応、間質性線維症および尿細管萎縮、慢性血管病変 (細動脈ヒアリン症、線維内膜肥厚)、慢性拒絶反応 (移植糸球体症) 、線維増殖性動脈内膜炎)
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一年
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腎機能とタンパク尿
時間枠：一年
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1年間の血清クレアチニン、推定GFR（MDRD式）、タンパク尿量、タンパク尿/クレアチン尿比の組み入れから研究終了までの推移
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一年
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腎移植レシピエントにおけるボルテゾミブの安全性
時間枠：一年
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治療の2つのアームでの研究中に発生した感染性および非感染性の有害事象
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一年
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患者と移植片の生存
時間枠：一年
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一年
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ボルテゾミブによる T および B リンパ球サブセット
時間枠：一年
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ボルテゾミブで治療された患者の、6 か月目および 12 か月目の登録時の T および B リンパ球サブセットのフローサイトメトリー研究
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一年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Christophe Legendre, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 主任研究者：Renaud Snanoudj, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月11日
一次修了 (実際)
2020年7月16日
研究の完了 (実際)
2020年7月16日
試験登録日
最初に提出
2014年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月25日
最初の投稿 (推定)
2014年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月11日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P120119
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ボルテゾミブの臨床試験
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