Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bortezomib a veseátültetések elutasításában (TRIBUTE)

2026. február 11. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Krónikus aktív antitest által közvetített kilökődés kezelése bortezomibbal vesetranszplantációban

A vizsgálat célja a bortezomib hatékonyságának felmérése szteroidokkal, plazmacserével és poliklonális intravénás immunglobulinokkal összefüggésben a donorspecifikus anti-HLA antitestek okozta krónikus antitest-mediált kilökődés kezelésében vesetranszplantált betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A krónikus aktív antitest által közvetített kilökődés (AMR) a késői allograft elvesztésének fő oka a vesetranszplantált betegeknél. Ennek oka a de novo donor-specifikus anti-HLA antitestek (DSA), azaz a recipiens által a transzplantáció után szintetizált antitestek a transzplantációjával szemben. Jelenleg hatékony kezelésre van lehetőség. Vizsgálatunk célja a bortezomib, a proteaszóma inhibitor hatékonyságának meghatározása a krónikus aktív antitest-mediált kilökődés kezelésében, szteroidokkal, plazmacserékkel és poliklonális intravénás immunglobulinokkal összefüggésben. A betegek első vagy második veseátültetésben részesülnek több mint 3 hónapig. Megjelenítik a de novo DSA-t, azaz. A DSA nem volt kimutatható a transzplantáció napján és a transzplantáció előtti szérumokban. Krónikus aktív AMR jeleit mutatják vesebiopszián, azaz glomerulitis (g) + peritubularis capillaritis (ptc) Banff-pontszám g+ptc ≥ 2, súlyos krónikus glomerulopathiával vagy anélkül (Banff-pontszám cg

  1. de novo DSA kimutatása,
  2. és/vagy proteinuria (> 0,5 g/24 óra)
  3. és/vagy lassú graft diszfunkció protokoll biopszia Az elsődleges végpont egy kombinált végpont egy évvel a felvétel után, amely a szövettani elváltozások stabilizálásából áll egy új vesebiopszián (delta g+ptc ≤1 és delta cg < 1) és a DSA-átlag csökkenéséből. fluoreszcencia intenzitás > 50%.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Hôpital Necker Enfants-Malades

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • az első vagy második veseátültetésben részesülők több mint 3 hónapja
  • 18 év feletti kor
  • de novo donorspecifikus antitestekkel (DSA), azaz a transzplantáció napján nem észlelt antitestekkel és a transzplantáció előtti szérumokban
  • krónikus aktív antitest által közvetített kilökődés szövettani elváltozásaival (glomerulitis + peritubularis capillaritis banff pontszám és krónikus glomerulopathia (g+ptc ≥ 2) a vesefunkció romlása, proteinuria, de novo DSA kimutatása vagy szisztematikus vizsgálat miatt végzett graft biopszián biopszia
  • írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés

  • Tekintettel a Velcade és a Cellcept alkalmazási előírásában leírt teratogén kockázatokra:

    • A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvétel napján, és legalább egy hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt a kezelés és a vizsgálat során.
    • A szaporodáshoz elég idős férfiaknak óvszert kell használniuk a kezelés alatt és legalább 90 nappal az utolsó kezelés után a vizsgálat alatt. Ezen túlmenően, tekintettel a Cellcept alkalmazási előírásaira, ajánlatos a női partnereknek hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, és még 90 napig a partner férfi általi utolsó mikofenolát bevétele után.
  • társadalombiztosítási egészségbiztosításhoz kötött
  • a krónikus humorális kilökődési léziókkal összefüggő sejtkilökődési léziókban szenvedő betegek bevonhatók a vizsgálatba. Ez a kilökődés kezelhető 3 500 mg-os metil-prednizolon bolusszal a felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

  • előre kialakult DSA-ban szenvedő beteg
  • 3. vagy 4. veseátültetésen átesett
  • egy másik, nem veseszervvel kombinált transzplantáció recipiense
  • beteg, akinek a kórelőzményében humorális akut kilökődés szerepel a jelenlegi transzplantáció során
  • becsült GFR 20 ml/perc/1,73m2 alatt
  • súlyos transzplantációs glomerulopathia (cg pontszám = 3)
  • súlyos perifériás neuropátia, thrombopénia < 100 000 mm3, neutropenia < 1000 mm3 és/vagy kontrollálatlan evolúciós fertőzés
  • krónikus aktív hepatitis B (pozitív HBs antigén vagy HBV DNS), pozitív krónikus hepatitis C és/vagy ismert HIV-fertőzés
  • allergiás borre vagy bortezomibra vagy valamelyik segédanyagra
  • májelégtelenség, kóros májvizsgálati eredmények (bilirubin >3N, transzaminázok >3n), infiltratív pneumopathia, szívburokgyulladás
  • a kezelés vagy a protokoll be nem tartásának kockázata
  • bevonni egy másik klinikai terápiás vizsgálatba

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Bortezomib
Öt plazmacsere, két ciklus bortezomib + dexametazon, 4 poliklonális intravénás immunglobulin kezelés
Drog: Bortezomib
  1. Öt plazmacsere +0,1 g/kg intravénás immunglobulinok mindegyik kúra végén
  2. két ciklus bortezomib (1,3 mg/m2 IV az 1. napon, 4. napon, 8. napon, 11. napon) + orális dexametazon (20 mg po. az 1. napon, a 4. napon, a 8. napon, a 11. napon) )
  3. négy poliklonális intravénás immunglobulin kúra háromhetente (2 g/kg, az első két kúra a két bortezomib ciklussal egyidejűleg történik)
Más nevek:
  • Velcade
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés
Öt plazmacsere, dexametazon, 4 poliklonális intravénás immunglobulin kúra
Drog: Plazmacserék és intravénás immunglobulinok
  1. Öt plazmacsere +0,1 g/kg intravénás immunglobulinok mindegyik kúra végén
  2. négy poliklonális intravénás immunglobulin kúra háromhetente (2 g/kg)
  3. orális dexametazon (20 mg po 1., 3., 5., 7. napon a két első intravénás immunglobulin-kúra során)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
humorális kilökődés és immundomináns donorspecifikus antitest szövettani elváltozásai
Időkeret: egy év
Az inklúziós biopszia és a vizsgálat vége közötti biopszia között delta g+ptc ≤1 és delta cg < 1 (Banff pontszám a glomerulitis (g) capillaritis (ptc) és a krónikus allograft glomerulopathia (cg) között Az immundomináns donor-specifikus anti-HLA antitest (DSA a legmagasabb MFI-vel) a Luminex által 50%-nál nagyobb
egy év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
humorális kilökődés szövettani elváltozásai
Időkeret: egy év
Az inklúziós biopszia és a vizsgálat vége között delta g+ptc ≤1 és delta cg < 1 (Glomerulitis (g), capillaritis (ptc) és krónikus allograft glomerulopathia (cg) Banff-pontszáma
egy év
immundomináns donor specifikus antitest
Időkeret: egy év
A felvétel és a vizsgálat vége között az immundomináns donor specifikus anti-HLA antitest (a legmagasabb MFI-vel rendelkező DSA) átlagos fluoreszcencia intenzitásában (MFI) a Luminex több mint 50%-kal csökkent.
egy év
minden donorspecifikus antitest egy év alatt
Időkeret: egy év
A beillesztés és a vizsgálat vége között az egyes DSA-k címének és a DSA-k összegének változása
egy év
minden donorspecifikus antitest
Időkeret: 6 hónap
A befogadás és a 6. hónap között az összes donorspecifikus anti-HLA antitest átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) alakulása Luminex által
6 hónap
Szövettani elváltozások
Időkeret: egy év
Az egyéves biopszián megfigyelt összes szövettani elváltozás leírása a Banff-osztályozás szerint és az inklúziós biopsziával való összehasonlítás: akut sejtkilökődés, intersticiális fibrózis és tubuláris atrófia, krónikus vaszkuláris elváltozások (arteriolaris hyalinosis, fibro-intimális megvastagodás), krónikus kilökődés (transzplantációs glomerulopathia) , fibroproliferatív endarteritis)
egy év
vesefunkció és proteinuria
Időkeret: egy év
Evolúció a bevonás és a vizsgálat vége között egyéves szérum kreatinin, becsült GFR (MDRD képlet), proteinuria kimenet, proteinuria/kreatinuria arány
egy év
A bortezomib biztonságossága vesetranszplantált betegeknél
Időkeret: egy év
Fertőző és nem fertőző nemkívánatos események a vizsgálat során a kezelés két ágában
egy év
A beteg és a graft túlélése
Időkeret: egy év
egy év
T- és B-limfociták alcsoportjai bortezomibbal
Időkeret: egy év
T- és B-limfociták alcsoportjainak áramlási citometriai vizsgálata a felvételkor, a 6. és a 12. hónapban bortezomibbal kezelt betegeknél
egy év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Kutatásvezető: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. február 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 25.

Első közzététel (Becsült)

2014. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 11.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P120119

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel