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Bortezomibe na Rejeição de Transplantes Renais (TRIBUTE)

11 de fevereiro de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tratamento da Rejeição Mediada por Anticorpos Ativos Crônicos com Bortezomibe em Transplante Renal

O objetivo do estudo é avaliar a eficácia do bortezomib, em associação com esteróides, plasmaférese e imunoglobulinas intravenosas policlonais, no tratamento da rejeição crônica mediada por anticorpos devido a anticorpos anti-HLA específicos do doador, em receptores de transplante renal

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A rejeição crônica mediada por anticorpos (RAM) é considerada a principal causa de perdas tardias de aloenxertos em receptores de transplante renal. É decorrente da ocorrência de anticorpos anti-HLA específicos do doador (DSA) de novo, ou seja, anticorpos sintetizados pelo receptor após o transplante contra o seu transplante. Existe atualmente um tratamento eficiente. O objetivo do nosso estudo é determinar a eficácia do bortezomibe, um inibidor do proteassoma, no tratamento da rejeição crônica ativa mediada por anticorpos, em associação com esteróides, plasmaférese e imunoglobulinas intravenosas policlonais. Os pacientes são receptores de um primeiro ou segundo transplante renal por mais de 3 meses. Eles exibem DSA de novo, ou seja, DSA não detectado no dia do transplante e no soro pré-transplante. Eles exibem sinais de AMR ativa crônica na biópsia renal, ou seja, uma glomerulite (g) + capilarite peritubular (ptc) Escore de Banff g+ptc ≥ 2, com ou sem glomerulopatia crônica grave (escore de Banff cg

  1. detecção de DSA de novo,
  2. e/ou proteinúria (> 0,5 g/24h)
  3. e/ou protocolo de biópsia de disfunção lenta do enxerto O endpoint primário é um endpoint combinado um ano após a inclusão, consistindo na estabilização das lesões histológicas em uma nova biópsia renal (delta g+ptc ≤1 e delta cg < 1) e uma diminuição na média de DSA intensidade de fluorescência > 50%.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75015
        • Hopital Necker Enfants-malades

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • receptores de um primeiro ou segundo transplante renal por mais de 3 meses
  • idade acima de 18 anos
  • com anticorpos específicos de novo doador (DSA), ou seja, anticorpos não detectados no dia do transplante e em soros pré-transplante
  • com lesões histológicas de rejeição mediada por anticorpos crônica ativa (glomerulite + capilarite peritubular banff score e glomerulopatia crônica (g+ptc ≥ 2) em uma biópsia de enxerto realizada devido à deterioração da função renal, proteinúria, detecção de DSA de novo ou em um exame sistemático biópsia
  • consentimento informado por escrito

  • Dados os riscos teratogênicos descritos no RCM de Velcade e Cellcept:

    • As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo no dia da inclusão e devem usar pelo menos um método contraceptivo eficaz antes do início da medicação durante o tratamento e durante o estudo
    • Homens com idade suficiente para procriar devem usar preservativos durante o tratamento e pelo menos 90 dias após a última ingestão do tratamento durante o estudo. Além disso, dados RCM de Cellcept, recomenda-se que as parceiras usem um método eficaz de tratamento anticoncepcional e por 90 dias após a última ingestão de micofenolato pelo parceiro.
  • filiado ao seguro de saúde da segurança social
  • pacientes com lesões de rejeição celular associadas a lesões crônicas de rejeição humoral ativas podem ser incluídos no estudo. Essa rejeição pode ser tratada com 3 bolus de 500 mg de metilprednisolona antes da inclusão.

Critério de exclusão:

  • paciente com DSA pré-formado
  • receptor de um 3º ou 4º transplante renal
  • receptor de transplante combinado com outro órgão não renal
  • paciente com história de rejeição aguda humoral durante o transplante atual
  • TFG estimada abaixo de 20 ml/min/1,73m2
  • glomerulopatia de transplante grave (escore cg = 3)
  • neuropatia periférica grave, trombopenia < 100 000 mm3 , neutropenia < 1000 mm3 e/ou uma infecção evolutiva descontrolada
  • hepatite B crônica ativa (antígeno HBs positivo ou DNA do HBV), hepatite C crônica positiva e/ou infecção pelo HIV conhecida
  • alergia ao bore ou bortezomibe ou a um dos excipientes
  • insuficiência hepática, testes hepáticos anormais (bilirrubina >3N, transaminases >3n), pneumopatia infiltrativa, pericardite
  • risco de não adesão ao tratamento ou protocolo
  • inclusão em outro ensaio clínico terapêutico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Bortezomibe
Cinco trocas de plasma, dois ciclos de bortezomib + dexametasona, 4 ciclos de imunoglobulinas intravenosas policlonais
Medicamento: Bortezomibe
  1. Cinco trocas de plasma +0,1 g/kg de imunoglobulinas intravenosas no final de cada curso
  2. dois ciclos de bortezomibe (1,3 mg/m2 IV no dia 1, dia 4, dia 8, dia 11) + dexametasona oral (20 mg via oral no dia 1, dia 4, dia 8, dia 11 )
  3. quatro cursos de imunoglobulinas intravenosas policlonais a cada três semanas (2g/kg, os dois primeiros cursos são realizados simultaneamente com os dois ciclos de bortezomib)
Outros nomes:
  • Velcade
Comparador Ativo: Ao controle
Cinco trocas de plasma, dexametasona, 4 ciclos de imunoglobulinas intravenosas policlonais
Medicamento: Trocas de plasma e imunoglobulinas intravenosas
  1. Cinco trocas de plasma +0,1 g/kg de imunoglobulinas intravenosas no final de cada curso
  2. quatro ciclos de imunoglobulinas intravenosas policlonais a cada três semanas (2g/kg)
  3. dexametasona oral (20 mg po no dia 1, dia 3, dia 5, dia 7 dos dois primeiros cursos de imunoglobulinas intravenosas)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
lesões histológicas de rejeição humoral e anticorpo específico de doador imunodominante
Prazo: um ano
Entre a biópsia de inclusão e a biópsia do final do estudo delta g+ptc ≤1 e delta cg < 1 (pontuação Banff de glomerulite (g) capilarite (ptc) e glomerulopatia crônica do aloenxerto (cg) Entre a inclusão e o final do estudo, diminuição da intensidade média de fluorescência (MFI) do anticorpo anti-HLA específico do doador imunodominante (DSA com o MFI mais alto) por Luminex superior a 50%
um ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
lesões histológicas de rejeição humoral
Prazo: um ano
Entre a biópsia de inclusão e a biópsia de final de estudo delta g+ptc ≤1 e delta cg < 1 (pontuação Banff de glomerulite (g) capilarite (ptc) e glomerulopatia crônica de enxerto (cg)
um ano
anticorpo específico do doador imunodominante
Prazo: um ano
Entre a inclusão e o final do estudo, diminuição na intensidade média de fluorescência (MFI) do anticorpo anti-HLA específico do doador imunodominante (DSA com o MFI mais alto) por Luminex maior que 50%
um ano
todos os anticorpos específicos do doador em um ano
Prazo: um ano
Entre a inclusão e o término do estudo, variação do título de cada DSA e a soma das DSA
um ano
todos os anticorpos específicos do doador
Prazo: 6 meses
Entre a inclusão e o mês 6, evolução na intensidade média de fluorescência (MFI) de todos os anticorpos anti-HLA específicos do doador por Luminex
6 meses
Lesões histológicas
Prazo: um ano
Descrição de todas as lesões histológicas observadas na biópsia de um ano de acordo com a classificação de Banff e comparação com a biópsia de inclusão: rejeição celular aguda, fibrose intersticial e atrofia tubular, lesões vasculares crônicas (hialinose arteriolar, espessamento fibro-intimal), rejeição crônica (glomerulopatia de transplante , endarterite fibroproliferativa)
um ano
função renal e proteinúria
Prazo: um ano
Evolução entre a inclusão e o final do estudo em um ano de creatinina sérica, TFG estimada (fórmula MDRD), produção de proteinúria, relação proteinúria/creatinúria
um ano
Segurança do bortezomibe em receptores de transplante renal
Prazo: um ano
Eventos adversos infecciosos e não infecciosos ocorridos durante o estudo nos dois braços de tratamento
um ano
Sobrevida do paciente e do enxerto
Prazo: um ano
um ano
Subconjuntos de linfócitos T e B com bortezomibe
Prazo: um ano
Estudo de citometria de fluxo de subconjuntos de linfócitos T e B na inclusão, mês 6 e mês 12 em pacientes tratados com bortezomibe
um ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Fondation Centaure

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Christophe Legendre, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Investigador principal: Renaud Snanoudj, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

16 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

16 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimado)

28 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P120119

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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