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替格瑞洛与氯吡格雷在接受早期 PCI 的高危 NSTE-ACS 患者中的疗效

2014年7月31日 更新者:RenJi Hospital

一项评估替格瑞洛与氯吡格雷治疗对接受早期 PCI 的高危 NSTE-ACS 患者心肌组织水平灌注的急性疗效的开放标签研究(EARLY-MYO II)

急性冠脉综合征 (ACS) 治疗的目标是成功恢复心外膜血流和心肌灌注。 经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 已被证明是恢复心外膜血流的最有效方法。 然而,心外膜血流量并不一定等同于心肌灌注。 氯吡格雷不可逆地与血小板P 2 Y 12 受体结合以抑制血小板聚集,主要局限性在于起效缓慢、阻碍血小板功能恢复和个体间差异性。 临床药理学和早期剂量发现研究表明,与氯吡格雷相比,替格瑞洛对血小板聚集 (IPA) 的抑制作用起效更快、作用更强、更一致。 目前心肌灌注血管造影评估的两种主要方法包括心肌梗死溶栓治疗(TIMI)心肌灌注分级(TMPG)和心肌灌注分级(MBG)。 这些已建立的心肌灌注参数已广泛用于各种重要试验,据报道对预测临床结果非常有用。 然而,这些方法的视觉评估是分类的、主观的,并且依赖于使用电影血管造影帧计数的心肌对比度的操作员,由研究中心开发用于量化心肌组织水平灌注,并被证明具有预测价值关于临床预后。

因此,研究人员旨在启动一项开放标签研究,评估替格瑞洛与氯吡格雷治疗对高风险患者心肌组织水平灌注的急性疗效,通过心肌灌注帧计数 (TMPFC) 和磁共振成像 (MRI) 评估接受早期经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的非 ST 段抬高急性冠状动脉综合征 (NSTE-ACS)。

研究人员假设,与氯吡格雷相比,替格瑞洛可以显着改善接受早期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的高危非 ST 段抬高急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者的心肌灌注(通过心肌灌注帧计数(TMPFC)评估),无需额外增加大出血。

研究概览

详细说明

急性冠脉综合征 (ACS) 治疗的目标是成功恢复心外膜血流和心肌灌注。 经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 已被证明是恢复心外膜血流的最有效方法。 然而,心外膜血流并不一定等同于心肌灌注;并非每个心肌梗死溶栓(TIMI)3 流程的患者在成功经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后都能达到有效的心肌组织水平灌注。 尽管在接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的急性冠脉综合征 (ACS) 患者中,心肌梗死心外膜溶栓 (TIMI) 3 流量可以恢复,但心肌灌注恢复正常的频率较低,对生存率有不利影响。

氯吡格雷是急性冠状动脉综合征 (ACS) 中使用最广泛的抗血小板药物,是一种噻吩并吡啶前药,在生物转化为活性代谢物之前无活性,然后不可逆地与血小板 P 2 Y 12 受体结合。 这种不可逆的结合意味着受体在血小板的整个生命周期内都受到抑制。 氯吡格雷给药的主要局限性包括起效缓慢、血小板功能恢复受阻和个体差异。

临床药理学和早期剂量发现研究表明,与氯吡格雷相比,替格瑞洛对血小板聚集 (IPA) 的抑制作用起效更快、作用更强、更一致。 ONSET/OFFSET 研究表明,在服用阿司匹林的稳定型冠状动脉疾病患者中,替格瑞洛表现出药理作用的快速起效,正如替格瑞洛在 180 mg 负荷剂量后 0.5 小时的平均血小板聚集 (IPA) 所证明的那样,约为 41%,给药后 2-4 小时的最大血小板聚集 (IPA) 效应为 87.9-89.6%。 到给药后 2 小时,共有 90% 的患者最终抑制血小板聚集 (IPA) 的程度 >70%。 替格瑞洛的高血小板聚集 (IPA) 抑制作用(在 87% 和 89% 之间)可维持 2-8 小时。 替格瑞洛可能会克服氯吡格雷起效缓慢的局限性,并在接受早期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)时为改善急性冠状动脉综合征(ACS)急性期的心肌灌注带来额外益处。

目前,主要有两种血管造影评估心肌灌注的方法:心肌梗死溶栓(TIMI)和心肌灌注分级(TMPG),由 Gibson 等人描述。和心肌腮红分级 (MBG),由 Van't Hof 等人描述。 这些既定的心肌灌注参数、心肌灌注分级 (TMPG) 和心肌腮红分级 (MBG) 已广泛用于各种重要试验,据报道对预测临床结果非常有用。 然而,这些方法的视觉评估是分类的、主观的并且依赖于操作者。 心肌梗死溶栓治疗 (TIMI) 心肌灌注帧计数 (TMPFC) 是一种新的客观方法,使用电影血管造影帧计数来测量心肌中造影剂的填充和清除,由研究中心开发,用于量化心肌组织- 水平灌注,并被证明对临床预后具有预测价值。

因此,研究人员旨在启动一项开放标签研究,评估替格瑞洛与氯吡格雷治疗对心肌组织水平灌注的急性疗效,该灌注通过心肌灌注帧计数 (TMPFC) 和磁共振成像 (MRI) 评估高风险患者的心肌组织水平灌注接受早期经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的非 ST 段抬高急性冠状动脉综合征 (NSTE-ACS)。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

444

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200127
        • Ren Ji Hospital Afflited to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

纳入研究对象应满足以下标准:

  1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意书;
  2. 年龄 > 18 岁的男性或女性,在随机分组前 24 小时内有非 ST 段抬高急性冠状动脉综合征 (ACS) 的书面证据;
  3. 因高危非ST段抬高型急性冠脉综合征(ACS)(GRACE风险评分>140)入院且符合2012年中国非ST段抬高型急性冠脉综合征(ACS)指南早期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)指征的患者推荐。

排除标准:

如果满足以下任何排除标准,受试者不应进入研究:

  1. 心脏破裂的证据;
  2. 大出血史(颅内、胃肠道等);
  3. 活动性病理性出血;
  4. 急性或慢性血液病,包括术前血红蛋白低于 10 g/L 或血小板计数低于 10×109/L;
  5. 禁忌使用氯吡格雷和替格瑞洛;
  6. 受试者有任何条件,根据研究者的意见,参与不会符合受试者的最佳利益(例如,损害健康)或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估。
  7. 严重并发症 7.1 预期寿命≤12个月的其他疾病; 7.2 任何严重肾或肝功能障碍(肝功能衰竭、肝硬化、门脉高压和活动性肝炎)的病史;中性粒细胞减少症,血小板减少症 ;已知的急性胰腺炎; 7.3 动脉瘤、动脉/静脉畸形和主动脉夹层;
  8. 复杂心脏病 8.1 前 1 个月内 PCI 或既往冠状动脉旁路手术 (CABG); 8.2 心肌梗死史; 8.3 先前已知的多支冠状动脉疾病不适合经皮冠状动脉介入治疗(PCI);
  9. 在过去 30 天内根据另一研究方案参加过本研究或使用研究药物或设备进行过治疗;
  10. 用抗凝剂治疗;
  11. 怀孕或哺乳;
  12. 体重<40kg或>125kg;
  13. 已知对研究中可能出现的任何药物过敏;
  14. 无法遵循方案并遵守后续要求或研究者认为会使患者面临更高风险的任何其他原因;

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:替格瑞洛组
患者将接受 180 毫克负荷剂量的替格瑞洛和 300 毫克负荷剂量的阿司匹林,然后接受 PCI,然后每天两次接受 90 毫克替格瑞洛和阿司匹林维持剂量至随机化后 30 天。
180 毫克负荷剂量,然后每天两次 90 毫克,持续 30 天
其他名称:
  • 百灵达
300 毫克负荷剂量阿司匹林,然后每天一次 100 毫克
其他名称:
  • 阿司匹林肠溶片
根据2012年中国NSTE-ACS指南推荐的早期PCI指征进行PCI
ACTIVE_COMPARATOR:氯吡格雷组
患者将接受氯吡格雷 300 毫克负荷剂量和阿司匹林 300 毫克负荷剂量,随后接受 PCI,然后接受一次 75 毫克氯吡格雷和阿司匹林维持剂量至随机化后 30 天。
300 毫克负荷剂量阿司匹林,然后每天一次 100 毫克
其他名称:
  • 阿司匹林肠溶片
根据2012年中国NSTE-ACS指南推荐的早期PCI指征进行PCI
300 毫克负荷剂量,然后每天一次 75 毫克,持续 30 天。
其他名称:
  • 波立维

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
TIMI 心肌灌注帧计数 (TMPFC)
大体时间:随机分组后 0 至 24 小时内
心肌灌注帧计数 (TMPFC) 的开发是为了通过使用电影血管造影帧计数对心肌中造影剂的填充和清除进行计时来标准化和量化心肌灌注。 心肌灌注帧计数 (TMPFC) 的第一帧被定义为清楚地表明梗塞相关动脉 (IRA) (F1) 之外的心肌红晕首次出现的帧。 然后将心肌灌注帧计数 (TMPFC) 的最后一帧定义为对比度或心肌红晕消失 (F2) 的帧。 因此,TMPFC 是 F2-F1 帧计数,拍摄速率为 15 帧/秒。
随机分组后 0 至 24 小时内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PCI 前后心肌特异性肌酸激酶同工酶 (CK-MB) 酶水平
大体时间:登记后0至48小时内
梗塞面积通过曲线下的心肌特异性肌酸激酶同工酶 (CK-MB) 面积测量,通过线性梯形法计算。 如果缺少基线或最后一个值,则相应的值将设置为零。 对于中间时间点的缺失值,使用线性插值。
登记后0至48小时内
心脏磁共振成像
大体时间:随机分组后第 30 天
将在第 30 天进行心血管 MRI,以检测微血管阻塞 (MO) 和心肌内出血 (IMH)。 梗塞面积和心肌应变也将通过先前描述的方法测量。
随机分组后第 30 天
超声心动图
大体时间:随机分组后第 30 天
超声心动图将在 PCI 后 24 小时内和第 30 天进行,以评估左心室大小和功能的变化
随机分组后第 30 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
出血事件:出血事件的发生率
大体时间:随机分组后 0 至 30 dys 内
出血事件的发生率,按 TIMI 标准和 GUSTO 严重程度标准分类。
随机分组后 0 至 30 dys 内
其他不良事件
大体时间:随机分组后 0 至 30 天内
包括研究期间的任何其他不良事件 (AE)。
随机分组后 0 至 30 天内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年8月1日

初级完成 (预期的)

2016年8月1日

研究完成 (预期的)

2016年10月1日

研究注册日期

首次提交

2014年7月24日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月24日

首次发布 (估计)

2014年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年8月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年7月31日

最后验证

2014年7月1日

更多信息

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