Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van Ticagrelor versus Clopidogrel bij NSTE-ACS-patiënten met een hoog risico die vroegtijdige PCI ondergaan

31 juli 2014 bijgewerkt door: RenJi Hospital

Een open-label onderzoek ter evaluatie van de acute werkzaamheid van behandeling met ticagrelor versus clopidogrel op myocardiale weefselperfusie beoordeeld door TMPFC en MRI bij patiënten met een hoog risico NSTE-ACS die een vroege PCI ondergaan (EARLY-MYO II)

Het doel van therapie met acuut coronair syndroom (ACS) is om met succes zowel de epicardiale bloedstroom als de myocardiale perfusie te herstellen. Percutane coronaire interventie (PCI) is gedocumenteerd als de meest effectieve methode voor herstel van de epicardiale bloedstroom. Epicardiale bloedstroom is echter niet noodzakelijkerwijs hetzelfde als myocardiale perfusie. Clopidogrel bindt zich onomkeerbaar aan de P2Y12-receptoren van bloedplaatjes om de aggregatie van bloedplaatjes te remmen, met als belangrijkste beperkingen een traag begin, voorkomen van herstel van bloedplaatjesfuncties en interindividuele variabiliteit. Klinische farmacologie en vroege dosisbepalende onderzoeken suggereerden een snellere aanvang en een grotere en meer consistente remming van de bloedplaatjesaggregatie (IPA) met ticagrelor in vergelijking met clopidogrel. Twee momenteel belangrijkste methoden voor angiografische beoordeling van myocardperfusie omvatten trombolyse bij myocardinfarct (TIMI), myocardiale perfusiegrading (TMPG) en myocardiale blosgrading (MBG). Deze gevestigde myocardiale perfusieparameters zijn op grote schaal gebruikt in verschillende belangrijke onderzoeken en zijn naar verluidt zeer nuttig bij het voorspellen van klinische resultaten. Visuele beoordeling van deze methoden is echter categorisch, subjectief en afhankelijk van de operator van het contrast in het myocardium met behulp van cine-angiografische frame-telling, werd ontwikkeld door het onderzoekscentrum om myocardiale perfusie op weefselniveau te kwantificeren en bleek een voorspellende waarde te hebben op de klinische prognose.

Daarom willen de onderzoekers een open-label studie starten om de acute werkzaamheid van behandeling met ticagrelor versus clopidogrel te evalueren op myocardiale perfusie op weefselniveau, beoordeeld door Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij patiënten met een hoog risico. niet-ST-elevatie acuut coronair syndroom (NSTE-ACS) dat vroege percutane coronaire interventie (PCI) ondergaat.

De onderzoekers veronderstellen dat ticagrelor, in vergelijking met clopidogrel, de myocardperfusie significant kan verbeteren, beoordeeld door Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) bij hoog-risico niet-ST-elevatie acuut coronair syndroom (NSTE-ACS) patiënten die een vroege percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan, zonder extra verhoogde ernstige bloedingen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van therapie met acuut coronair syndroom (ACS) is om met succes zowel de epicardiale bloedstroom als de myocardiale perfusie te herstellen. Percutane coronaire interventie (PCI) is gedocumenteerd als de meest effectieve methode voor herstel van de epicardiale bloedstroom. Epicardiale bloedstroom is echter niet noodzakelijkerwijs hetzelfde als myocardiale perfusie; niet elke patiënt met trombolyse bij een myocardinfarct (TIMI) 3-flow na succesvolle percutane coronaire interventie (PCI) bereikt effectieve myocardiale weefselperfusie. Hoewel epicardiale trombolyse bij myocardinfarct (TIMI) 3-flow kon worden hersteld bij> 90% van de patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) die percutane coronaire interventie (PCI) ondergingen, werd normalisatie van myocardiale perfusie minder vaak bereikt, met nadelige gevolgen voor de overleving.

Clopidogrel, het meest gebruikte plaatjesaggregatieremmer bij acuut coronair syndroom (ACS), is een thiënopyridine-prodrug, die inactief is totdat het biotransformatie ondergaat in zijn actieve metaboliet, die vervolgens onomkeerbaar bindt aan de P2Y12-receptoren van de bloedplaatjes. Deze onomkeerbare binding betekent dat de receptoren gedurende de levensduur van het bloedplaatje worden geremd. De belangrijkste beperkingen van de toediening van clopidogrel zijn onder meer het trage begin, het voorkomen van herstel van bloedplaatjesfuncties en interindividuele variabiliteit.

Klinische farmacologie en vroege dosisbepalende onderzoeken suggereerden een snellere aanvang en een grotere en meer consistente remming van de bloedplaatjesaggregatie (IPA) met ticagrelor in vergelijking met clopidogrel. ONSET/OFFSET-onderzoek toonde aan dat ticagrelor bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte die aspirine gebruiken, een snel begin van farmacologisch effect laat zien, zoals aangetoond door een gemiddelde bloedplaatjesaggregatie (IPA) voor ticagrelor na 0,5 uur na een oplaaddosis van 180 mg van ongeveer 41%, met het maximale bloedplaatjesaggregatie-effect (IPA) van 87,9-89,6% 2-4 uur na de dosis. In totaal had 90% van de patiënten 2 uur na de dosis een definitieve mate van remming van de bloedplaatjesaggregatie (IPA) >70%. Het sterke remmende effect van de bloedplaatjesaggregatie (IPA) van ticagrelor (tussen 87% en 89%) hield 2-8 uur aan. Ticagrelor zou de langzaam optredende beperking van clopidogrel kunnen overwinnen en extra voordeel kunnen opleveren voor het verbeteren van de myocardperfusie in de acute fase van acuut coronair syndroom (ACS) wanneer een vroege percutane coronaire interventie (PCI) wordt ondergaan.

Momenteel zijn er twee hoofdmethoden voor angiografische beoordeling van myocardperfusie: trombolyse bij myocardinfarct (TIMI) myocardperfusiegrading (TMPG), beschreven door Gibson et al. en myocardiale bloosgrading (MBG), beschreven door Van't Hof et al. Deze vastgestelde myocardperfusieparameters, myocardiale perfusiegrading (TMPG) en myocardiale blushgrading (MBG), zijn op grote schaal gebruikt in verschillende belangrijke onderzoeken en zijn naar verluidt zeer nuttig bij het voorspellen van klinische uitkomsten. De visuele beoordeling van deze methoden is echter categorisch, subjectief en afhankelijk van de operator. Trombolyse bij myocardinfarct (TIMI) Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC), een nieuwe en objectieve methode die de vulling en klaring van contrast in het myocard meet met behulp van cine-angiografische frame-counting, werd ontwikkeld door het onderzoekscentrum om myocardweefsel te kwantificeren - perfusieniveau en bleek een voorspellende waarde te hebben voor de klinische prognose.

Daarom willen de onderzoekers een open-label studie starten om de acute werkzaamheid van behandeling met ticagrelor versus clopidogrel te evalueren op myocardiale perfusie op weefselniveau, beoordeeld door Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij patiënten met een hoog risico. niet-ST-elevatie acuut coronair syndroom (NSTE-ACS) dat vroege percutane coronaire interventie (PCI) ondergaat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

444

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200127
        • Ren Ji Hospital Afflited to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor opname in de studie moeten proefpersonen aan de volgende criteria voldoen:

  1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures;
  2. Mannen of vrouwen ouder dan 18 jaar, met gedocumenteerd bewijs van niet-ST-segmentstijging Acuut Coronair Syndroom (ACS) in de 24 uur vóór randomisatie;
  3. In het ziekenhuis opgenomen voor acuut coronair syndroom (ACS) met hoog risico zonder ST-segmentstijging (GRACE-risicoscore>140) met indicatie voor vroege percutane coronaire interventie (PCI) volgens de Chinese richtlijn acuut coronair syndroom (ACS) zonder ST-segmentstijging uit 2012 aanbeveling.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

  1. Bewijs van hartruptuur;
  2. Geschiedenis van ernstige bloeding (intracraniaal, gastro-intestinaal, enz.);
  3. Actieve pathologische bloeding;
  4. Acute of chronische hematologische aandoening waaronder een hemoglobinegehalte van minder dan 10 g/l of een aantal bloedplaatjes van minder dan 10×109/l vóór de procedure;
  5. Contra-indicatie tegen het gebruik van clopidogrel en ticagrelor;
  6. Proefpersoon heeft een aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
  7. Ernstige complicatie 7.1 Overige ziekten met levensverwachting ≤12 maanden; 7.2 Elke voorgeschiedenis van ernstige nier- of leverdisfunctie (leverfalen, cirrose, portale hypertensie en actieve hepatitis); Neutropenie, trombocytopenie; Bekende acute pancreatitis; 7.3 Arterieel aneurysma, arteriële/veneuze malformatie en aortadissectie;
  8. Complexe hartaandoening 8,1 PCI in de afgelopen 1 maand of Eerdere coronaire-arterie-bypassoperatie (CABG); 8.2 Geschiedenis van een myocardinfarct; 8.3 Eerder bekend meervatslijden van de kransslagaders niet geschikt voor percutane coronaire interventie (PCI);
  9. Eerdere deelname aan deze studie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat volgens een ander studieprotocol in de afgelopen 30 dagen;
  10. Behandeling met antistollingsmiddelen;
  11. Zwangerschap of borstvoeding;
  12. Lichaamsgewicht <40kg of >125kg;
  13. Bekende overgevoeligheid voor een geneesmiddel dat in het onderzoek kan voorkomen;
  14. Onvermogen om het protocol te volgen en te voldoen aan de follow-upvereisten of enige andere reden waarvan de onderzoeker denkt dat dit de patiënt een verhoogd risico zou opleveren;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Ticagrelor-groep
Patiënten krijgen een oplaaddosis van 180 mg ticagrelor en een oplaaddosis van 300 mg aspirine, gevolgd door PCI, en krijgen daarna tweemaal daags 90 mg ticagrelor met een onderhoudsdosis aspirine tot 30 dagen na randomisatie.
Geneesmiddel: Ticagrelor
180 mg oplaaddosis gevolgd door 90 mg tweemaal daags gedurende 30 dagen
Andere namen:
  • BRILINTA
Geneesmiddel: Aspirine
300 mg oplaaddosis aspirine en gevolgd door 100 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Aspirine maagsapresistente tabletten
Procedure: PGB
PCI wordt uitgevoerd volgens de indicatie voor vroege PCI volgens de aanbeveling van de Chinese NSTE-ACS-richtlijn uit 2012
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel groep
Patiënten krijgen een oplaaddosis clopidogrel van 300 mg en een oplaaddosis aspirine van 300 mg, gevolgd door PCI, en krijgen daarna eenmaal 75 mg clopidogrel met een onderhoudsdosis aspirine tot 30 dagen na randomisatie.
Geneesmiddel: Aspirine
300 mg oplaaddosis aspirine en gevolgd door 100 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Aspirine maagsapresistente tabletten
Procedure: PGB
PCI wordt uitgevoerd volgens de indicatie voor vroege PCI volgens de aanbeveling van de Chinese NSTE-ACS-richtlijn uit 2012
Geneesmiddel: clopidogrel
300 mg oplaaddosis gevolgd door 75 mg eenmaal daags gedurende 30 dagen.
Andere namen:
  • Plavix

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
TIMI Myocardiale Perfusie Frame Count (TMPFC)
Tijdsspanne: Binnen 0 tot 24 uur na randomisatie
De Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) is ontwikkeld om myocardiale perfusie te standaardiseren en te kwantificeren door het vullen en opruimen van contrast in het myocardium te timen met behulp van cine-angiografische frame-counting. Het eerste frame van Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) wordt gedefinieerd als het frame dat duidelijk de eerste verschijning van myocardiale blos buiten de infarctgerelateerde arterie (IRA) (F1) laat zien. Het laatste frame van Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) wordt dan gedefinieerd als het frame waarin contrast of myocardiale blos verdwijnt (F2). TMPFC is daarom F2-F1 frame counts bij een filmsnelheid van 15 frames/sec.
Binnen 0 tot 24 uur na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Myocard-specifiek iso-enzym van creatinekinase (CK-MB) enzymniveaus peri-PCI
Tijdsspanne: Binnen 0 tot 48 uur na inschrijving
De grootte van het infarct wordt gemeten door het myocardspecifieke iso-enzym van creatinekinase (CK-MB) gebied onder de curve, berekend met de lineair-trapezoïdale methode. Als de basislijn of de laatste waarde ontbreekt, wordt de overeenkomstige waarde op nul gezet. Voor ontbrekende waarden van tussentijdse tijdstippen wordt lineaire interpolatie gebruikt.
Binnen 0 tot 48 uur na inschrijving
Cardiale magnetische resonantie beeldvorming
Tijdsspanne: Op de 30e dag na randomisatie
Cardiovasculaire MRI zal op de 30e dag worden uitgevoerd om microvasculaire obstructie (MO) en intramyocardiale bloeding (IMH) te detecteren. De grootte van het infarct en de belasting van het myocard zullen ook worden gemeten volgens de eerder beschreven methode.
Op de 30e dag na randomisatie
Echocardiografie
Tijdsspanne: Op de 30e dag na randomisatie
echocardiografie zal worden uitgevoerd binnen 24 uur na PCI en op de 30e dag om veranderingen in de grootte en functie van de linkerventrikel te beoordelen
Op de 30e dag na randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedingen: Incidentie van bloedingen
Tijdsspanne: Binnen 0 tot 30 dys na randomisatie
Incidentie van bloedingen, geclassificeerd volgens TIMI-criteria en GUSTO-ernstcriteria.
Binnen 0 tot 30 dys na randomisatie
Andere bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 0 tot 30 dagen na randomisatie
Inclusief eventuele andere bijwerkingen (AE's) tijdens het onderzoek.
Binnen 0 tot 30 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RenJi Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

28 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

4 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ISSBRIL0208

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute kransslagader syndroom

Klinische onderzoeken op Ticagrelor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren