Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost tikagreloru vs klopidogrelu u vysoce rizikových pacientů s NSTE-ACS podstupujících časnou PCI

31. července 2014 aktualizováno: RenJi Hospital

Otevřená studie hodnotící akutní účinnost léčby tikagrelorem versus clopidogrel na perfuzi na úrovni myokardiální tkáně hodnocenou pomocí TMPFC a MRI u pacientů s vysoce rizikovým NSTE-ACS, kteří podstupují časnou PCI (EARLY-MYO II)

Cílem terapie akutního koronárního syndromu (AKS) je úspěšně obnovit jak epikardiální prokrvení, tak perfuzi myokardu. Perkutánní koronární intervence (PCI) byla dokumentována jako nejúčinnější metoda pro obnovení epikardiálního průtoku krve. Epikardiální průtok krve však nemusí nutně odpovídat perfuzi myokardu. Klopidogrel se ireverzibilně váže na destičkové receptory P 2 Y 12, aby inhiboval agregaci destiček, s hlavními omezeními pomalého nástupu, prevence obnovy funkcí destiček a interindividuální variability. Klinická farmakologie a studie časného stanovení dávky naznačovaly rychlejší nástup a větší a konzistentnější inhibici agregace trombocytů (IPA) u tikagreloru ve srovnání s klopidogrelem. Dvě v současnosti hlavní metody angiografického hodnocení myokardiální perfuze zahrnují trombolýzu při infarktu myokardu (TIMI), myocardial perfusion grading (TMPG) a myocardial blush grading (MBG). Tyto stanovené parametry perfuze myokardu byly široce používány v různých důležitých studiích a jsou uváděny jako velmi užitečné při predikci klinických výsledků. Vizuální hodnocení těchto metod je však kategorické, subjektivní a na operátorovi závislé na kontrastu v myokardu pomocí kinoangiografického počítání snímků, bylo vyvinuto centrem výzkumníků pro kvantifikaci perfuze na úrovni tkáně myokardu a ukázalo se, že jde o prediktivní hodnotu. na klinické prognóze.

Vyšetřovatelé se proto zaměřují na zahájení otevřené studie hodnotící akutní účinnost léčby tikagrelorem versus klopidogrel na perfuzi na úrovni myokardiální tkáně hodnocenou pomocí Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) a zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) u pacientů s vysokým rizikem akutní koronární syndrom bez ST elevace (NSTE-ACS) podstupující časnou perkutánní koronární intervenci (PCI).

Výzkumníci předpokládají, že ve srovnání s klopidogrelem může tikagrelor významně zlepšit perfuzi myokardu hodnocenou pomocí Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) u vysoce rizikových pacientů s akutním koronárním syndromem bez ST elevace (NSTE-ACS), kteří podstupují časnou perkutánní koronární intervenci (PCI), bez další zvýšené velké krvácení.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem terapie akutního koronárního syndromu (AKS) je úspěšně obnovit jak epikardiální prokrvení, tak perfuzi myokardu. Perkutánní koronární intervence (PCI) byla dokumentována jako nejúčinnější metoda pro obnovení epikardiálního průtoku krve. Epikardiální průtok krve však nemusí nutně odpovídat perfuzi myokardu; ne každý pacient s trombolýzou při infarktu myokardu (TIMI) 3 průtok po úspěšné perkutánní koronární intervenci (PCI) dosáhne účinné perfuze na úrovni myokardiální tkáně. Ačkoli epikardiální trombolýza při infarktu myokardu (TIMI) 3 mohla být obnovena u > 90 % pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS) podstupujících perkutánní koronární intervenci (PCI), normalizace perfuze myokardu bylo dosaženo méně často, se škodlivými dopady na přežití.

Klopidogrel, nejrozšířenější protidestičková látka u akutního koronárního syndromu (ACS), je thienopyridinové proléčivo, které je neaktivní, dokud neprojde biotransformací na svůj aktivní metabolit, který se pak ireverzibilně váže na destičkové receptory P 2 Y 12. Tato ireverzibilní vazba znamená, že receptory jsou inhibovány po celou dobu životnosti krevní destičky. Mezi hlavní omezení podávání klopidogrelu patří pomalý nástup, prevence obnovy funkcí krevních destiček a interindividuální variabilita.

Klinická farmakologie a studie časného stanovení dávky naznačovaly rychlejší nástup a větší a konzistentnější inhibici agregace trombocytů (IPA) u tikagreloru ve srovnání s klopidogrelem. Studie ONSET/OFFSET prokázala, že u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen na aspirinu vykazuje tikagrelor rychlý nástup farmakologického účinku, jak je prokázáno průměrnou agregací krevních destiček (IPA) pro tikagrelor za 0,5 hodiny po 180 mg nasycovací dávce přibližně 41 %, s maximálním účinkem na agregaci krevních destiček (IPA) 87,9-89,6 % za 2-4 hodiny po dávce. Celkem 90 % pacientů mělo konečný rozsah inhibice agregace krevních destiček (IPA) > 70 % do 2 hodin po dávce. Vysoká inhibice účinku tikagreloru na agregaci krevních destiček (IPA) (mezi 87 % a 89 %) byla udržována po dobu 2-8 hodin. Ticagrelor by mohl překonat omezení s pomalým nástupem klopidogrelu a přinést další přínos pro zlepšení perfuze myokardu v akutní fázi akutního koronárního syndromu (ACS) při časné perkutánní koronární intervenci (PCI).

V současné době existují dvě hlavní metody angiografického hodnocení perfuze myokardu: Trombolysis in myocardial infarction (TIMI) myocardial perfusion grading (TMPG), popsané Gibsonem et al. a myocardial blush grading (MBG), popsané Van't Hof et al. Tyto stanovené parametry perfuze myokardu, grading myocardial perfusion grading (TMPG) a myocardial blush grading (MBG), byly široce používány v různých důležitých studiích a jsou uváděny jako velmi užitečné při predikci klinických výsledků. Vizuální hodnocení těchto metod je však kategorické, subjektivní a závislé na operátorovi. Trombolýza při infarktu myokardu (TIMI) Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC), nová a objektivní metoda, která měří plnění a clearance kontrastu v myokardu pomocí kinoangiografického počítání snímků, byla vyvinuta centrem výzkumníků pro kvantifikaci tkáně myokardu - hladina perfuze a byla prokázána jako prediktivní hodnota pro klinickou prognózu.

Vyšetřovatelé se tedy zaměřují na zahájení otevřené studie hodnotící akutní účinnost léčby tikagrelorem versus klopidogrel na perfuzi na úrovni myokardiální tkáně hodnocenou pomocí počtu snímků myokardu (TMPFC) a zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) u pacientů s vysokým rizikem akutní koronární syndrom bez ST elevace (NSTE-ACS) podstupující časnou perkutánní koronární intervenci (PCI).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

444

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200127
        • Ren Ji Hospital Afflited to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie by subjekty měly splňovat následující kritéria:

  1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
  2. Muži nebo ženy ve věku > 18 let, s dokumentovaným důkazem akutního koronárního syndromu (ACS) bez elevace ST segmentu během 24 hodin před randomizací;
  3. Hospitalizován pro vysoce rizikový akutní koronární syndrom (ACS) (skóre rizika GRACE > 140) s indikací pro časnou perkutánní koronární intervenci (PCI) podle čínské směrnice pro akutní koronární syndrom (ACS) z roku 2012 doporučení.

Kritéria vyloučení:

Subjekty by neměly vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

  1. Důkaz srdeční ruptury;
  2. Velké krvácení v anamnéze (intrakraniální, gastrointestinální atd.);
  3. Aktivní patologické krvácení;
  4. Akutní nebo chronická hematologická porucha zahrnující hemoglobin nižší než 10 g/l nebo počet krevních destiček nižší než 10 x 109/l před výkonem;
  5. Kontraindikace proti použití klopidogrelu a tikagreloru;
  6. Subjekt má jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu subjektu (např. ohrozila jeho pohodu) nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
  7. Těžká komplikace 7.1 Jiná onemocnění s očekávanou délkou života ≤ 12 měsíců; 7.2 Jakákoli anamnéza těžké renální nebo jaterní dysfunkce (jaterní selhání, cirhóza, portální hypertenze a aktivní hepatitida); neutropenie, trombocytopenie; Známá akutní pankreatitida; 7.3 Arteriální aneuryzma, arteriální/venózní malformace a disekce aorty;
  8. Komplexní srdeční stav 8,1 PCI během předchozího 1 měsíce nebo předchozí operace bypassu koronární tepny (CABG); 8.2 Infarkt myokardu v anamnéze; 8.3 Dříve známé multicévní onemocnění koronárních tepen nevhodné pro perkutánní koronární intervenci (PCI);
  9. předchozí zařazení do této studie nebo léčba zkoumaným lékem nebo zařízením podle jiného protokolu studie v posledních 30 dnech;
  10. Léčba antikoagulancii;
  11. Těhotenství nebo kojení;
  12. Tělesná hmotnost <40kg nebo >125kg;
  13. Známá přecitlivělost na jakýkoli lék, který se může objevit ve studii;
  14. Neschopnost dodržovat protokol a dodržovat požadavky na sledování nebo jakýkoli jiný důvod, o kterém se zkoušející domnívá, že by pacienta vystavil zvýšenému riziku;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina Ticagrelor
Pacientům bude podána nasycovací dávka 180 mg tikagreloru a 300 mg nasycovací dávka aspirinu s následnou PCI, poté dostanou 90 mg tikagreloru dvakrát denně s udržovací dávkou aspirinu do 30 dnů po randomizaci.
Lék: Ticagrelor
180 mg nasycovací dávka následovaná 90 mg dvakrát denně po dobu 30 dnů
Ostatní jména:
  • BRILINTA
Lék: Aspirin
300 mg úvodní dávka aspirinu a následně 100 mg jednou denně
Ostatní jména:
  • Enterosolventní potahované tablety aspirinu
Postup: PCI
PCI se provádí podle indikace pro časnou PCI podle doporučení čínské směrnice NSTE-ACS z roku 2012
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina klopidogrelu
Pacientům bude podán klopidogrel 300 mg nasycovací dávka a 300 mg nasycovací dávka aspirinu s následnou PCI, poté dostanou 75 mg klopidogrelu jednou s udržovací dávkou aspirinu do 30 dnů po randomizaci.
Lék: Aspirin
300 mg úvodní dávka aspirinu a následně 100 mg jednou denně
Ostatní jména:
  • Enterosolventní potahované tablety aspirinu
Postup: PCI
PCI se provádí podle indikace pro časnou PCI podle doporučení čínské směrnice NSTE-ACS z roku 2012
Lék: clopidogrel
300 mg nasycovací dávka následovaná 75 mg jednou denně po dobu 30 dnů.
Ostatní jména:
  • Plavix

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet snímků myokardiální perfuze TIMI (TMPFC)
Časové okno: Během 0 až 24 hodin po randomizaci
Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) je vyvinut pro standardizaci a kvantifikaci myokardiální perfuze načasováním plnění a odstraňování kontrastu v myokardu pomocí kinematografického angiografického počítání snímků. První snímek Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) je definován jako snímek, který jasně demonstruje první výskyt zčervenání myokardu za tepnou související s infarktem (IRA) (F1). Poslední snímek Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) je pak definován jako snímek, kde zmizí kontrast nebo myokardiální ruměnec (F2). TMPFC je tedy počet snímků F2-F1 při rychlosti natáčení 15 snímků/s.
Během 0 až 24 hodin po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny enzymu kreatinkinázy specifické pro myokard (CK-MB) peri-PCI
Časové okno: Do 0 až 48 hodin po registraci
Velikost infarktu je měřena myokardiálně specifickým izoenzymem kreatinkinázy (CK-MB) plocha pod křivkou, vypočtená lineárně-lichoběžníkovou metodou. Pokud základní nebo poslední hodnota chybí, bude odpovídající hodnota nastavena na nulu. Pro chybějící hodnoty mezičasových bodů se používá lineární interpolace.
Do 0 až 48 hodin po registraci
Srdeční magnetická rezonance
Časové okno: 30. den po randomizaci
Kardiovaskulární MRI bude provedeno 30. den k detekci mikrovaskulární obstrukce (MO) a intramyokardiálního krvácení (IMH). Velikost infarktu a napětí myokardu budou také měřeny výše popsaným způsobem.
30. den po randomizaci
Echokardiografie
Časové okno: 30. den po randomizaci
echokardiografie bude provedena do 24 hodin po PCI a 30. den k posouzení změn velikosti a funkce levé komory
30. den po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krvácavé příhody: Výskyt krvácivých příhod
Časové okno: Během 0 až 30 dys po randomizaci
Incidence krvácivých příhod, klasifikovaná podle kritérií TIMI a kritérií závažnosti GUSTO.
Během 0 až 30 dys po randomizaci
Jiné nežádoucí příhody
Časové okno: Během 0 až 30 dnů po randomizaci
Včetně jakýchkoli dalších nežádoucích příhod (AE) během studie.
Během 0 až 30 dnů po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RenJi Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2014

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. srpna 2016

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2014

První zveřejněno (ODHAD)

28. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

4. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISSBRIL0208

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní koronární syndrom

Klinické studie na Ticagrelor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit