Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité du ticagrelor par rapport au clopidogrel chez les patients atteints de SCA-NSTE à haut risque subissant une ICP précoce

31 juillet 2014 mis à jour par: RenJi Hospital

Une étude en ouvert évaluant l'efficacité aiguë du traitement par le ticagrélor par rapport au clopidogrel sur la perfusion au niveau du tissu myocardique évaluée par TMPFC et IRM chez des patients atteints de NSTE-SCA à haut risque subissant une ICP précoce (EARLY-MYO II)

L'objectif du traitement du syndrome coronarien aigu (SCA) est de rétablir avec succès à la fois le flux sanguin épicardique et la perfusion myocardique. L'intervention coronarienne percutanée (ICP) a été documentée comme étant la méthode la plus efficace pour restaurer le flux sanguin épicardique. Cependant, le débit sanguin épicardique n'est pas nécessairement synonyme de perfusion myocardique. Le clopidogrel se lie de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires P 2 Y 12 pour inhiber l'agrégation plaquettaire, avec comme principales limites l'apparition lente, la prévention de la récupération des fonctions plaquettaires et la variabilité interindividuelle. La pharmacologie clinique et les premières études de recherche de dose ont suggéré un début plus rapide et une inhibition plus importante et plus constante de l'agrégation plaquettaire (IPA) avec le ticagrelor par rapport au clopidogrel. Actuellement, deux méthodes principales d'évaluation angiographique de la perfusion myocardique comprennent la thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI), le classement de la perfusion myocardique (TMPG) et le classement du blush myocardique (MBG). Ces paramètres établis de perfusion myocardique ont été largement utilisés dans divers essais importants et se sont avérés très utiles pour prédire les résultats cliniques. Cependant, l'évaluation visuelle de ces méthodes est catégorique, subjective et dépendante de l'opérateur du contraste dans le myocarde à l'aide du comptage d'images ciné-angiographiques, a été développée par le centre des chercheurs pour quantifier la perfusion au niveau du tissu myocardique et s'est avérée être une valeur prédictive. sur le pronostic clinique.

Ainsi, les investigateurs visent à initier une étude en ouvert évaluant l'efficacité aiguë du traitement par ticagrelor versus clopidogrel sur la perfusion au niveau tissulaire myocardique évaluée par Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) et imagerie par résonance magnétique (IRM) chez des patients à haut risque. syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (NSTE-ACS) subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) précoce.

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que, par rapport au clopidogrel, le ticagrélor peut améliorer de manière significative la perfusion myocardique évaluée par le comptage de trames de perfusion myocardique (TMPFC) chez les patients à haut risque du syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (SCA-NSTE) subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) précoce, sans augmentation supplémentaire des saignements majeurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif du traitement du syndrome coronarien aigu (SCA) est de rétablir avec succès à la fois le flux sanguin épicardique et la perfusion myocardique. L'intervention coronarienne percutanée (ICP) a été documentée comme étant la méthode la plus efficace pour restaurer le flux sanguin épicardique. Cependant, le débit sanguin épicardique n'équivaut pas nécessairement à la perfusion myocardique ; tous les patients atteints de thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI) 3 après une intervention coronarienne percutanée (ICP) réussie n'obtiennent pas une perfusion efficace au niveau du tissu myocardique. Bien que le flux de thrombolyse épicardique dans l'infarctus du myocarde (TIMI) 3 puisse être restauré chez > 90 % des patients atteints du syndrome coronarien aigu (SCA) subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP), la normalisation de la perfusion myocardique a été obtenue moins fréquemment, avec des effets néfastes sur la survie.

Le clopidogrel, l'agent antiplaquettaire le plus largement utilisé dans le syndrome coronarien aigu (SCA), est un promédicament de la thiénopyridine, qui est inactif jusqu'à ce qu'il subisse une biotransformation en son métabolite actif, qui se lie ensuite de manière irréversible aux récepteurs plaquettaires P 2 Y 12 . Cette liaison irréversible signifie que les récepteurs sont inhibés pendant toute la durée de vie de la plaquette. Les principales limites de l'administration de clopidogrel comprennent le début lent, la prévention de la récupération des fonctions plaquettaires et la variabilité interindividuelle.

La pharmacologie clinique et les premières études de recherche de dose ont suggéré un début plus rapide et une inhibition plus importante et plus constante de l'agrégation plaquettaire (IPA) avec le ticagrelor par rapport au clopidogrel. L'étude ONSET/OFFSET a montré que chez les patients atteints d'une maladie coronarienne stable sous aspirine, le ticagrelor démontre un début rapide de l'effet pharmacologique, comme en témoigne une agrégation plaquettaire moyenne (IPA) pour le ticagrelor à 0,5 h après une dose de charge de 180 mg d'environ 41 %, avec un effet maximal d'agrégation plaquettaire (IPA) de 87,9 à 89,6 % 2 à 4 heures après l'administration. Au total, 90 % des patients présentaient une inhibition finale de l'agrégation plaquettaire (IPA) > 70 % 2 heures après l'administration de la dose. L'effet d'inhibition élevée de l'agrégation plaquettaire (IPA) du ticagrelor (entre 87 % et 89 %) a été maintenu pendant 2 à 8 heures. Le ticagrelor pourrait surmonter la limitation d'apparition lente du clopidogrel et apporter un bénéfice supplémentaire pour améliorer la perfusion myocardique dans la phase aiguë du syndrome coronarien aigu (SCA) lors d'une intervention coronarienne percutanée (ICP) précoce.

Actuellement, il existe deux principales méthodes d'évaluation angiographique de la perfusion myocardique : la thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI) la cotation de la perfusion myocardique (TMPG), décrite par Gibson et al. et la classification du blush myocardique (MBG), décrite par Van't Hof et al. Ces paramètres de perfusion myocardique établis, le classement de la perfusion myocardique (TMPG) et le classement du blush myocardique (MBG), ont été largement utilisés dans divers essais importants et se sont avérés très utiles pour prédire les résultats cliniques. Cependant, l'évaluation visuelle de ces méthodes est catégorique, subjective et dépendante de l'opérateur. Thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI) Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC), une nouvelle méthode objective qui mesure le remplissage et la clairance du contraste dans le myocarde à l'aide du comptage de trames ciné-angiographiques, a été développée par le centre des investigateurs pour quantifier le tissu myocardique - niveau de perfusion et s'est révélée être une valeur prédictive sur le pronostic clinique.

Ainsi, les investigateurs visent à initier une étude en ouvert évaluant l'efficacité aiguë du traitement par ticagrélor versus clopidogrel sur la perfusion au niveau tissulaire myocardique évaluée par Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) et imagerie par résonance magnétique (IRM) chez des patients à haut risque. syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (NSTE-ACS) subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) précoce.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

444

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200127
        • Ren Ji Hospital Afflited to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans l'étude, les sujets doivent remplir les critères suivants :

  1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude ;
  2. Hommes ou femmes de plus de 18 ans, présentant des preuves documentées de syndrome coronarien aigu (SCA) sans élévation du segment ST dans les 24 heures précédant la randomisation ;
  3. Hospitalisé pour un syndrome coronarien aigu (SCA) à haut risque sans élévation du segment ST (score de risque GRACE> 140) avec indication d'une intervention coronarienne percutanée (ICP) précoce selon la directive chinoise de 2012 sur le syndrome coronarien aigu (SCA) avec élévation du segment T non ST recommandation.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

  1. Preuve de rupture cardiaque ;
  2. Antécédents d'hémorragie majeure (intracrânienne, gastro-intestinale, etc.);
  3. Saignement pathologique actif ;
  4. Trouble hématologique aigu ou chronique incluant une hémoglobine inférieure à 10 g/L ou une numération plaquettaire inférieure à 10 x 109/L avant l'intervention ;
  5. Contre-indication à l'utilisation du clopidogrel et du ticagrelor ;
  6. Le sujet a une condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
  7. Complication grave 7.1 Autres maladies avec espérance de vie ≤ 12 mois ; 7.2 Antécédents de dysfonctionnement rénal ou hépatique sévère (insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale et hépatite active) ; Neutropénie, thrombocytopénie ; Pancréatite aiguë connue ; 7.3 Anévrisme artériel, malformation artérielle/veineuse et dissection de l'aorte ;
  8. Cardiopathie complexe 8,1 ICP au cours du mois précédent ou Antécédent de pontage aortocoronarien (CABG) ; 8.2 Antécédents d'infarctus du myocarde ; 8.3 Maladie coronarienne multivasculaire antérieurement connue ne convenant pas à une intervention coronarienne percutanée (ICP) ;
  9. Inscription antérieure à cette étude ou traitement avec un médicament ou dispositif expérimental dans le cadre d'un autre protocole d'étude au cours des 30 derniers jours ;
  10. Traitement avec des anticoagulants;
  11. Grossesse ou allaitement;
  12. Poids corporel <40 kg ou >125 kg ;
  13. Hypersensibilité connue à tout médicament pouvant apparaître dans l'étude ;
  14. Incapacité à suivre le protocole et à se conformer aux exigences de suivi ou toute autre raison qui, selon l'investigateur, exposerait le patient à un risque accru ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe du ticagrelor
Les patients recevront une dose de charge de 180 mg de ticagrélor et une dose de charge de 300 mg d'aspirine suivie d'une ICP, puis recevront 90 mg de ticagrélor deux fois par jour avec une dose d'entretien d'aspirine jusqu'à 30 jours après la randomisation.
Médicament: Ticagrélor
Dose de charge de 180 mg suivie de 90 mg deux fois par jour pendant 30 jours
Autres noms:
  • BRILINTA
Médicament: Aspirine
300 mg d'aspirine en dose de charge suivie de 100 mg une fois par jour
Autres noms:
  • Comprimés à enrobage entérique d'aspirine
Procédure: PCI
L'ICP est réalisée selon l'indication de l'ICP précoce conformément à la recommandation de la ligne directrice chinoise NSTE-ACS de 2012
ACTIVE_COMPARATOR: Groupe du clopidogrel
Les patients recevront une dose de charge de 300 mg de clopidogrel et une dose de charge de 300 mg d'aspirine suivie d'une ICP, puis recevront 75 mg de clopidogrel une fois avec une dose d'entretien d'aspirine jusqu'à 30 jours après la randomisation.
Médicament: Aspirine
300 mg d'aspirine en dose de charge suivie de 100 mg une fois par jour
Autres noms:
  • Comprimés à enrobage entérique d'aspirine
Procédure: PCI
L'ICP est réalisée selon l'indication de l'ICP précoce conformément à la recommandation de la ligne directrice chinoise NSTE-ACS de 2012
Médicament: clopidogrel
Dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg une fois par jour pendant 30 jours.
Autres noms:
  • Plavix

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de trames de perfusion myocardique TIMI (TMPFC)
Délai: Dans les 0 à 24 heures suivant la randomisation
Le comptage de trames de perfusion myocardique (TMPFC) est développé pour standardiser et quantifier la perfusion myocardique en chronométrant le remplissage et la clairance du contraste dans le myocarde à l'aide du comptage de trames ciné-angiographiques. La première image du nombre d'images de perfusion myocardique (TMPFC) est définie comme l'image qui démontre clairement la première apparition d'un blush myocardique au-delà de l'artère liée à l'infarctus (IRA) (F1). La dernière image du nombre d'images de perfusion myocardique (TMPFC) est alors définie comme l'image où le contraste ou le blush myocardique disparaît (F2). TMPFC est donc un nombre d'images F2-F1 à une cadence de prise de vue de 15 images/sec.
Dans les 0 à 24 heures suivant la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Isoenzyme spécifique du myocarde des taux d'enzymes de créatine kinase (CK-MB) péri-PCI
Délai: Dans les 0 à 48 heures après l'inscription
La taille de l'infarctus est mesurée par l'aire de l'isoenzyme spécifique du myocarde de la créatine kinase (CK-MB) sous la courbe, calculée par la méthode linéaire-trapézoïdale. Si la ligne de base ou la dernière valeur est manquante, la valeur correspondante sera mise à zéro. Pour les valeurs manquantes des points temporels intermédiaires, une interpolation linéaire est utilisée.
Dans les 0 à 48 heures après l'inscription
Imagerie par résonance magnétique cardiaque
Délai: Au 30ème jour après la randomisation
Une IRM cardiovasculaire sera réalisée au 30ème jour, pour détecter une obstruction microvasculaire (OM) et une hémorragie intramyocardique (IMH). La taille de l'infarctus et la tension myocardique seront également mesurées par la méthode décrite précédemment.
Au 30ème jour après la randomisation
Échocardiographie
Délai: Au 30ème jour après la randomisation
une échocardiographie sera réalisée dans les 24 heures suivant l'ICP et au 30e jour pour évaluer les modifications de la taille et de la fonction du ventricule gauche
Au 30ème jour après la randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements hémorragiques : incidence des événements hémorragiques
Délai: Dans les 0 à 30 jours après la randomisation
Incidence des événements hémorragiques, classés selon les critères TIMI et les critères de gravité GUSTO.
Dans les 0 à 30 jours après la randomisation
Autres événements indésirables
Délai: Dans les 0 à 30 jours suivant la randomisation
Y compris tout autre événement indésirable (EI) au cours de l'étude.
Dans les 0 à 30 jours suivant la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RenJi Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2014

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2014

Première publication (ESTIMATION)

28 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

4 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISSBRIL0208

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner