Effekten av Ticagrelor vs Clopidogrel hos NSTE-ACS-pasienter med høy risiko som gjennomgår tidlig PCI

Målet med akutt koronar syndrom (ACS) terapi er å lykkes med å gjenopprette både epikardiell blodstrøm og myokardperfusjon. Perkutan koronar intervensjon (PCI) har blitt dokumentert som den mest effektive metoden for å gjenopprette epikardiell blodstrøm. Imidlertid er epikardisk blodstrøm ikke nødvendigvis lik myokardperfusjon; ikke alle pasienter med trombolyse i hjerteinfarkt(TIMI) 3-strøm etter vellykket perkutan koronar intervensjon (PCI) oppnår effektiv perfusjon på myokardvevsnivå. Selv om epikardiell trombolyse ved myokardinfarkt (TIMI) 3-strømmen kunne gjenopprettes hos >90 % av pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) som gjennomgikk perkutan koronar intervensjon (PCI), ble normalisering av myokardperfusjon oppnådd sjeldnere, med skadelig innvirkning på overlevelsen.

Klopidogrel, det mest brukte antiblodplatemiddelet ved akutt koronarsyndrom (ACS), er et tienopyridin-prodrug, som er inaktivt inntil det gjennomgår biotransformasjon til sin aktive metabolitt, som deretter binder seg irreversibelt til blodplate P 2 Y 12-reseptorer. Denne irreversible bindingen betyr at reseptorene hemmes i blodplatens levetid. De viktigste begrensningene ved administrering av klopidogrel inkluderer langsom start, forebygging av gjenoppretting av blodplatefunksjoner og interindividuell variasjon.

Klinisk farmakologi og tidlige dosefinnende studier antydet en raskere innsettende og større og mer konsistent hemming av blodplateaggregering (IPA) med ticagrelor sammenlignet med klopidogrel. ONSET/OFFSET-studien viste at hos pasienter med stabil koronararteriesykdom på aspirin, viser ticagrelor en raskt innsettende farmakologisk effekt, som demonstrert ved en gjennomsnittlig blodplateaggregering (IPA) for ticagrelor 0,5 timer etter 180 mg startdose på omtrent 41 %, med maksimal blodplateaggregeringseffekt (IPA) på 87,9-89,6 % 2-4 timer etter dose. Totalt 90 % av pasientene hadde endelig grad av hemming av blodplateaggregering (IPA) >70 % 2 timer etter dose. Den høye hemmingen av blodplateaggregering (IPA)-effekten av ticagrelor (mellom 87 % og 89 %) ble opprettholdt i 2-8 timer. Ticagrelor kan overvinne den sakte-debuterende begrensningen av klopidogrel og gi ekstra fordel for å forbedre myokardial perfusjon i den akutte fasen av akutt koronarsyndrom (ACS) når man gjennomgår tidlig perkutan koronar intervensjon (PCI).

For tiden er det to hovedmetoder for angiografisk vurdering av myokardperfusjon: Trombolyse ved hjerteinfarkt (TIMI) myokardperfusjonsgradering (TMPG), beskrevet av Gibson et al. og myocardial blush grading (MBG), beskrevet av Van't Hof et al. Disse etablerte myokardperfusjonsparametrene, myokardperfusjonsgradering (TMPG) og myokardial blush grading (MBG), har blitt mye brukt i forskjellige viktige studier og er rapportert å være svært nyttige for å forutsi kliniske utfall. Visuell vurdering av disse metodene er imidlertid kategorisk, subjektiv og operatøravhengig. Trombolyse ved hjerteinfarkt (TIMI) Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC), en ny og objektiv metode som måler fylling og fjerning av kontrast i myokard ved bruk av filmangiografisk frame-telling, ble utviklet av etterforskernes senter for å kvantifisere myokardvev - nivå perfusjon og ble vist å være en prediktiv verdi på klinisk prognose.

Etterforskerne tar derfor sikte på å starte en åpen studie som evaluerer den akutte effekten av behandling med ticagrelor versus klopidogrel på perfusjon på myokardvevsnivå vurdert ved Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) og magnetisk resonansavbildning (MRI) hos pasienter med høyrisiko. ikke-ST-elevasjons akutt koronarsyndrom (NSTE-ACS) som gjennomgår tidlig perkutan koronar intervensjon (PCI).