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Wirksamkeit von Ticagrelor vs. Clopidogrel bei Hochrisiko-NSTE-ACS-Patienten, die sich einer frühen PCI unterziehen

31. Juli 2014 aktualisiert von: RenJi Hospital

Eine Open-Label-Studie zur Bewertung der akuten Wirksamkeit einer Behandlung mit Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel auf die Myokardgewebeperfusion, bewertet durch TMPFC und MRT bei Patienten mit Hochrisiko-NSTE-ACS, die sich einer frühen PCI (EARLY-MYO II) unterziehen

Das Ziel der Therapie des akuten Koronarsyndroms (ACS) ist die erfolgreiche Wiederherstellung sowohl des epikardialen Blutflusses als auch der myokardialen Perfusion. Die perkutane Koronarintervention (PCI) wurde als die effektivste Methode zur Wiederherstellung des epikardialen Blutflusses dokumentiert. Der epikardiale Blutfluss ist jedoch nicht unbedingt gleichbedeutend mit der myokardialen Perfusion. Clopidogrel bindet irreversibel an Thrombozyten-P 2 Y 12 -Rezeptoren, um die Thrombozytenaggregation zu hemmen, mit den Hauptbeschränkungen des langsamen Einsetzens, der Verhinderung der Wiederherstellung der Thrombozytenfunktion und der interindividuellen Variabilität. Klinische Pharmakologie und frühe Dosisfindungsstudien deuteten auf einen schnelleren Beginn und eine stärkere und konsistentere Hemmung der Thrombozytenaggregation (IPA) mit Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel hin. Zwei derzeit Hauptmethoden der angiographischen Beurteilung der myokardialen Perfusion umfassen die Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI), die Myokardperfusionseinstufung (TMPG) und die Einstufung der Myokardröte (MBG). Diese etablierten myokardialen Perfusionsparameter wurden in verschiedenen wichtigen Studien weithin verwendet und haben sich als äußerst nützlich bei der Vorhersage klinischer Ergebnisse erwiesen. Die visuelle Bewertung dieser Methoden ist jedoch kategorisch, subjektiv und vom Bediener abhängig vom Kontrast im Myokard unter Verwendung von cine-angiographischer Bildzählung, wurde vom Untersuchungszentrum entwickelt, um die Durchblutung auf myokardialer Gewebeebene zu quantifizieren, und hat sich als prädiktiver Wert erwiesen zur klinischen Prognose.

Daher zielen die Forscher darauf ab, eine Open-Label-Studie zu initiieren, in der die akute Wirksamkeit der Behandlung mit Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel auf die Perfusion auf myokardialer Gewebeebene bewertet wird, bewertet durch Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) und Magnetresonanztomographie (MRT) bei Patienten mit hohem Risiko akutes Koronarsyndrom ohne ST-Hebung (NSTE-ACS), das sich einer frühen perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzieht.

Die Forscher gehen davon aus, dass Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel die Myokardperfusion signifikant verbessern kann, gemessen anhand des Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) bei Hochrisikopatienten ohne akutes Koronarsyndrom ohne ST-Streckenhebung (NSTE-ACS), die sich einer frühen perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen zusätzlich verstärkte schwere Blutung.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel der Therapie des akuten Koronarsyndroms (ACS) ist die erfolgreiche Wiederherstellung sowohl des epikardialen Blutflusses als auch der myokardialen Perfusion. Die perkutane Koronarintervention (PCI) wurde als die effektivste Methode zur Wiederherstellung des epikardialen Blutflusses dokumentiert. Der epikardiale Blutfluss ist jedoch nicht unbedingt gleichbedeutend mit der myokardialen Perfusion; Nicht jeder Patient mit Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) 3 Flow nach erfolgreicher perkutaner Koronarintervention (PCI) erreicht eine effektive Perfusion auf myokardialer Gewebeebene. Obwohl die epikardiale Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) 3 -Fluss bei >90 % der Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS), die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzogen, wiederhergestellt werden konnte, wurde eine Normalisierung der Myokarddurchblutung seltener erreicht, mit nachteiligen Auswirkungen auf das Überleben.

Clopidogrel, der am häufigsten verwendete Thrombozytenaggregationshemmer beim akuten Koronarsyndrom (ACS), ist ein Thienopyridin-Prodrug, das inaktiv ist, bis es eine Biotransformation in seinen aktiven Metaboliten durchläuft, der dann irreversibel an Thrombozyten-P 2 Y 12 -Rezeptoren bindet. Diese irreversible Bindung bedeutet, dass die Rezeptoren für die Lebensdauer des Blutplättchens gehemmt werden. Zu den Haupteinschränkungen der Clopidogrel-Verabreichung gehören ein langsamer Wirkungseintritt, die Verhinderung der Erholung der Thrombozytenfunktion und die interindividuelle Variabilität.

Klinische Pharmakologie und frühe Dosisfindungsstudien deuteten auf einen schnelleren Beginn und eine stärkere und konsistentere Hemmung der Thrombozytenaggregation (IPA) mit Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel hin. Die ONSET/OFFSET-Studie zeigte, dass Ticagrelor bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit unter Aspirin einen schnellen Beginn der pharmakologischen Wirkung zeigt, wie durch eine mittlere Thrombozytenaggregation (IPA) für Ticagrelor 0,5 h nach 180-mg-Aufsättigungsdosis von etwa 41 % gezeigt wurde. mit dem maximalen Thrombozytenaggregationseffekt (IPA) von 87,9–89,6 % 2–4 Stunden nach der Dosis. Insgesamt 90 % der Patienten hatten ein endgültiges Ausmaß der Hemmung der Thrombozytenaggregation (IPA) > 70 % innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung. Die starke Thrombozytenaggregationshemmung (IPA)-Wirkung von Ticagrelor (zwischen 87 % und 89 %) wurde für 2-8 Stunden aufrechterhalten. Ticagrelor könnte die langsam einsetzende Einschränkung von Clopidogrel überwinden und einen zusätzlichen Nutzen für die Verbesserung der myokardialen Perfusion in der akuten Phase des akuten Koronarsyndroms (ACS) bringen, wenn es sich einer frühen perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzieht.

Derzeit gibt es zwei Hauptmethoden zur angiographischen Beurteilung der Myokardperfusion: Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) Myokardperfusionseinstufung (TMPG), beschrieben von Gibson et al. und myokardiales Erröten-Grading (MBG), beschrieben von Van't Hof et al. Diese etablierten myokardialen Perfusionsparameter, Myokardperfusionseinstufung (TMPG) und Myokardröte-Einstufung (MBG), wurden in verschiedenen wichtigen Studien weithin verwendet und sind Berichten zufolge sehr nützlich für die Vorhersage klinischer Ergebnisse. Die visuelle Bewertung dieser Methoden ist jedoch kategorisch, subjektiv und bedienerabhängig. Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC), eine neuartige und objektive Methode, die die Füllung und Beseitigung von Kontrastmitteln im Myokard mithilfe von cine-angiographischer Frame-Zählung misst, wurde vom Zentrum der Ermittler entwickelt, um Myokardgewebe zu quantifizieren - Niveau der Durchblutung und erwies sich als prädiktiver Wert für die klinische Prognose.

Daher zielen die Forscher darauf ab, eine Open-Label-Studie zu initiieren, in der die akute Wirksamkeit der Behandlung mit Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel auf die Durchblutung des Myokardgewebes bewertet wird, bewertet anhand des Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) und der Magnetresonanztomographie (MRT) bei Patienten mit hohem Risiko akutes Koronarsyndrom ohne ST-Hebung (NSTE-ACS), das sich einer frühen perkutanen Koronarintervention (PCI) unterzieht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

444

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200127
        • Ren Ji Hospital Afflited to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für die Aufnahme in das Studium sollten die Fächer folgende Kriterien erfüllen:

  1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren;
  2. Männer oder Frauen > 18 Jahre mit dokumentiertem Nachweis eines akuten Koronarsyndroms (ACS) ohne ST-Streckenhebung in den 24 Stunden vor der Randomisierung;
  3. Krankenhauseinweisung wegen akutem Koronarsyndrom ohne ST-Streckenerhöhung (ACS) (GRACE-Risiko-Score > 140) mit Indikation für eine frühe perkutane Koronarintervention (PCI) gemäß der chinesischen Richtlinie zum akuten Koronarsyndrom (ACS) mit Nicht-ST-Streckenerhöhung aus dem Jahr 2012 Empfehlung.

Ausschlusskriterien:

Probanden sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

  1. Nachweis einer Herzruptur;
  2. Vorgeschichte größerer Blutungen (intrakraniell, gastrointestinal usw.);
  3. Aktive pathologische Blutung;
  4. Akute oder chronische hämatologische Störung, einschließlich Hämoglobin unter 10 g/l oder Thrombozytenzahl unter 10×109/l vor dem Eingriff;
  5. Kontraindikation gegen die Verwendung von Clopidogrel und Ticagrelor;
  6. Der Proband hat eine Bedingung, bei der nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme nicht im besten Interesse des Probanden wäre (z. B. das Wohlbefinden beeinträchtigen) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte.
  7. Schwere Komplikationen 7.1 Andere Krankheiten mit einer Lebenserwartung von ≤ 12 Monaten; 7.2 Schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörungen in der Vorgeschichte (Leberversagen, Zirrhose, portale Hypertension und aktive Hepatitis); Neutropenie, Thrombozytopenie; Bekannte akute Pankreatitis; 7.3 Arterielles Aneurysma, arterielle/venöse Fehlbildung und Aortendissektion;
  8. Komplexe Herzerkrankung 8.1 PCI innerhalb des letzten 1 Monats oder frühere Koronararterien-Bypass-Operation (CABG); 8.2 Myokardinfarkt in der Anamnese; 8.3 Vorbekannte koronare Mehrgefäßerkrankung, die nicht für eine perkutane Koronarintervention (PCI) geeignet ist;
  9. Vorherige Aufnahme in diese Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät unter einem anderen Studienprotokoll in den letzten 30 Tagen;
  10. Behandlung mit Antikoagulanzien;
  11. Schwangerschaft oder Stillzeit;
  12. Körpergewicht <40kg oder >125kg;
  13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Medikament, das in der Studie auftreten kann;
  14. Unfähigkeit, das Protokoll zu befolgen und die Anforderungen an die Nachsorge zu erfüllen, oder aus anderen Gründen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem erhöhten Risiko aussetzen würden;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Ticagrelor-Gruppe
Die Patienten erhalten eine Aufsättigungsdosis von 180 mg Ticagrelor und eine Aufsättigungsdosis von 300 mg Aspirin, gefolgt von PCI, dann erhalten sie 90 mg Ticagrelor zweimal täglich mit einer Aspirin-Erhaltungsdosis bis 30 Tage nach der Randomisierung.
Arzneimittel: Ticagrelor
180 mg Aufsättigungsdosis, gefolgt von 90 mg zweimal täglich für 30 Tage
Andere Namen:
  • BRILINTA
Arzneimittel: Aspirin
300 mg Ladedosis Aspirin und gefolgt von 100 mg einmal täglich
Andere Namen:
  • Aspirin magensaftresistente Tabletten
Verfahren: PCI
Die PCI wird gemäß der Indikation für eine frühe PCI gemäß der Empfehlung der chinesischen NSTE-ACS-Leitlinie von 2012 durchgeführt
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel-Gruppe
Die Patienten erhalten eine Aufsättigungsdosis von 300 mg Clopidogrel und eine Aufsättigungsdosis von 300 mg Aspirin, gefolgt von PCI, dann erhalten sie 75 mg Clopidogrel einmal mit einer Aspirin-Erhaltungsdosis bis 30 Tage nach der Randomisierung.
Arzneimittel: Aspirin
300 mg Ladedosis Aspirin und gefolgt von 100 mg einmal täglich
Andere Namen:
  • Aspirin magensaftresistente Tabletten
Verfahren: PCI
Die PCI wird gemäß der Indikation für eine frühe PCI gemäß der Empfehlung der chinesischen NSTE-ACS-Leitlinie von 2012 durchgeführt
Arzneimittel: Clopidogrel
300 mg Aufsättigungsdosis, gefolgt von 75 mg einmal täglich für 30 Tage.
Andere Namen:
  • Plavix

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
TIMI Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC)
Zeitfenster: Innerhalb von 0 bis 24 Stunden nach Randomisierung
Der Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) wurde entwickelt, um die myokardiale Perfusion zu standardisieren und zu quantifizieren, indem das Füllen und Entfernen des Kontrastmittels im Myokard mithilfe von cine-angiographischen Frame-Zählungen zeitlich festgelegt wird. Der erste Frame des Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) ist als der Frame definiert, der das erste Erscheinen einer myokardialen Röte jenseits der infarktbezogenen Arterie (IRA) (F1) deutlich zeigt. Das letzte Bild des Myokardperfusionsbildzählers (TMPFC) wird dann als das Bild definiert, in dem der Kontrast oder die myokardiale Röte verschwindet (F2). TMPFC ist daher eine F2-F1-Bildzählung bei einer Filmrate von 15 Bildern/Sek.
Innerhalb von 0 bis 24 Stunden nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Myokardspezifisches Isoenzym der Kreatinkinase (CK-MB)-Enzymspiegel peri-PCI
Zeitfenster: Innerhalb von 0 bis 48 Stunden nach der Registrierung
Die Infarktgröße wird anhand der Myokard-spezifischen Isoenzym-Kreatinkinase (CK-MB)-Fläche unter der Kurve gemessen, berechnet nach der linear-trapezoidalen Methode. Wenn die Grundlinie oder der letzte Wert fehlt, wird der entsprechende Wert auf Null gesetzt. Für fehlende Werte von Zwischenzeitpunkten wird eine lineare Interpolation verwendet.
Innerhalb von 0 bis 48 Stunden nach der Registrierung
Kardiale Magnetresonanztomographie
Zeitfenster: Am 30. Tag nach der Randomisierung
Am 30. Tag wird eine kardiovaskuläre MRT durchgeführt, um eine mikrovaskuläre Obstruktion (MO) und eine intramyokardiale Blutung (IMH) zu erkennen. Die Infarktgröße und die myokardiale Dehnung werden ebenfalls durch das zuvor beschriebene Verfahren gemessen.
Am 30. Tag nach der Randomisierung
Echokardiographie
Zeitfenster: Am 30. Tag nach der Randomisierung
Eine Echokardiographie wird innerhalb von 24 Stunden nach der PCI und am 30. Tag durchgeführt, um Veränderungen der Größe und Funktion des linken Ventrikels zu beurteilen
Am 30. Tag nach der Randomisierung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutungsereignisse: Häufigkeit von Blutungsereignissen
Zeitfenster: Innerhalb von 0 bis 30 dys nach Randomisierung
Inzidenz von Blutungsereignissen, klassifiziert nach TIMI-Kriterien und GUSTO-Schwerekriterien.
Innerhalb von 0 bis 30 dys nach Randomisierung
Andere unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Innerhalb von 0 bis 30 Tagen nach Randomisierung
Einschließlich aller anderen unerwünschten Ereignisse (AEs) während der Studie.
Innerhalb von 0 bis 30 Tagen nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

RenJi Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2014

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. August 2016

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juli 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

28. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

4. August 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Juli 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ISSBRIL0208

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