Eficacia de ticagrelor frente a clopidogrel en pacientes con SCASEST de alto riesgo sometidos a ICP temprana
Un estudio abierto que evalúa la eficacia aguda del tratamiento con ticagrelor versus clopidogrel en la perfusión a nivel de tejido miocárdico evaluada por TMPFC y MRI en pacientes con SCASEST de alto riesgo sometidos a ICP temprana (EARLY-MYO II)
El objetivo del tratamiento del síndrome coronario agudo (SCA) es restablecer con éxito tanto el flujo sanguíneo epicárdico como la perfusión miocárdica. Se ha documentado que la intervención coronaria percutánea (ICP) es el método más efectivo para restaurar el flujo sanguíneo epicárdico. Sin embargo, el flujo sanguíneo epicárdico no equivale necesariamente a la perfusión miocárdica. El clopidogrel se une irreversiblemente a los receptores plaquetarios P 2 Y 12 para inhibir la agregación plaquetaria, con las principales limitaciones de aparición lenta, prevención de la recuperación de las funciones plaquetarias y variabilidad interindividual. La farmacología clínica y los primeros estudios de búsqueda de dosis sugirieron un inicio más rápido y una inhibición mayor y más constante de la agregación plaquetaria (API) con ticagrelor en comparación con clopidogrel. Actualmente, dos métodos principales de evaluación angiográfica de la perfusión miocárdica incluyen la trombólisis en el infarto de miocardio (TIMI), la clasificación de la perfusión miocárdica (TMPG) y la clasificación del rubor miocárdico (MBG). Estos parámetros de perfusión miocárdica establecidos se han utilizado ampliamente en varios ensayos importantes y se informa que son muy útiles para predecir los resultados clínicos. Sin embargo, la evaluación visual de estos métodos es categórica, subjetiva y dependiente del operador del contraste en el miocardio mediante el recuento de fotogramas cine-angiográficos, fue desarrollado por el centro de investigadores para cuantificar la perfusión a nivel de tejido miocárdico y se demostró que es un valor predictivo. sobre el pronóstico clínico.
Por lo tanto, los investigadores pretenden iniciar un estudio abierto que evalúe la eficacia aguda del tratamiento con ticagrelor frente a clopidogrel en la perfusión a nivel de tejido miocárdico evaluada mediante recuento de marcos de perfusión miocárdica (TMPFC) y resonancia magnética nuclear (RMN) en pacientes con Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (SCASEST) sometido a una intervención coronaria percutánea (ICP) temprana.
Los investigadores plantean la hipótesis de que, en comparación con el clopidogrel, el ticagrelor puede mejorar significativamente la perfusión miocárdica evaluada mediante el recuento de cuadros de perfusión miocárdica (TMPFC) en pacientes con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (SCASEST) de alto riesgo que se someten a una intervención coronaria percutánea (ICP) temprana, sin aumento adicional de sangrado mayor.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del tratamiento del síndrome coronario agudo (SCA) es restablecer con éxito tanto el flujo sanguíneo epicárdico como la perfusión miocárdica. Se ha documentado que la intervención coronaria percutánea (ICP) es el método más efectivo para restaurar el flujo sanguíneo epicárdico. Sin embargo, el flujo sanguíneo epicárdico no equivale necesariamente a la perfusión miocárdica; No todos los pacientes con trombólisis en el infarto de miocardio (TIMI) 3 después de una intervención coronaria percutánea (ICP) logran una perfusión efectiva a nivel de tejido miocárdico. Aunque la trombólisis epicárdica en el infarto de miocardio (TIMI) 3 pudo restaurarse el flujo en >90 % de los pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) que se sometieron a una intervención coronaria percutánea (PCI), la normalización de la perfusión miocárdica se logró con menos frecuencia, con efectos perjudiciales en la supervivencia.
El clopidogrel, el antiagregante plaquetario más utilizado en el síndrome coronario agudo (SCA), es un profármaco de tienopiridina, que permanece inactivo hasta que sufre una biotransformación en su metabolito activo, que luego se une irreversiblemente a los receptores plaquetarios P 2 Y 12 . Esta unión irreversible significa que los receptores se inhiben durante la vida útil de la plaqueta. Las principales limitaciones de la administración de clopidogrel incluyen el inicio lento, la prevención de la recuperación de las funciones plaquetarias y la variabilidad interindividual.
La farmacología clínica y los primeros estudios de búsqueda de dosis sugirieron un inicio más rápido y una inhibición mayor y más constante de la agregación plaquetaria (API) con ticagrelor en comparación con clopidogrel. El estudio ONSET/OFFSET mostró que en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable que toman aspirina, el ticagrelor demuestra un inicio rápido del efecto farmacológico, como lo demuestra una agregación plaquetaria media (IPA) para el ticagrelor a las 0,5 h después de una dosis de carga de 180 mg de aproximadamente el 41 %. con un efecto de agregación plaquetaria máxima (IPA) de 87.9-89.6% a las 2-4 horas posteriores a la dosis. Un total del 90 % de los pacientes tuvo una inhibición de la agregación plaquetaria (IPA) de grado final > 70 % a las 2 h después de la dosis. El alto efecto de inhibición de la agregación plaquetaria (IPA) del ticagrelor (entre 87% y 89%) se mantuvo durante 2-8 horas. Ticagrelor podría superar la limitación de inicio lento de clopidogrel y brindar un beneficio adicional para mejorar la perfusión miocárdica en la fase aguda del síndrome coronario agudo (SCA) cuando se somete a una intervención coronaria percutánea (ICP) temprana.
Actualmente, existen dos métodos principales de evaluación angiográfica de la perfusión miocárdica: Thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) myocardial perfusion grading (TMPG), descrito por Gibson et al. y el grado de rubor miocárdico (MBG), descrito por Van't Hof et al. Estos parámetros de perfusión miocárdica establecidos, el grado de perfusión miocárdica (TMPG) y el grado de rubor miocárdico (MBG), se han utilizado ampliamente en varios ensayos importantes y se informa que son muy útiles para predecir los resultados clínicos. Sin embargo, la evaluación visual de estos métodos es categórica, subjetiva y dependiente del operador. Thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC), un método novedoso y objetivo que mide el llenado y la eliminación del contraste en el miocardio mediante el recuento de fotogramas cine-angiográficos, fue desarrollado por el centro de investigadores para cuantificar el tejido miocárdico - el nivel de perfusión y se demostró que tiene valor predictivo sobre el pronóstico clínico.
Por lo tanto, los investigadores pretenden iniciar un estudio abierto que evalúe la eficacia aguda del tratamiento con ticagrelor frente a clopidogrel en la perfusión a nivel de tejido miocárdico evaluada mediante el recuento de marcos de perfusión miocárdica (TMPFC) y la resonancia magnética nuclear (RMN) en pacientes con Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST (SCASEST) sometido a una intervención coronaria percutánea (ICP) temprana.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200127
- Ren Ji Hospital Afflited to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para su inclusión en el estudio los sujetos deben cumplir los siguientes criterios:
- Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
- Hombres o mujeres > 18 años de edad, con evidencia documentada de Síndrome Coronario Agudo (SCA) sin elevación del segmento ST en las 24 horas previas a la aleatorización;
- Hospitalizado por síndrome coronario agudo (SCA) sin elevación del segmento ST de alto riesgo (puntuación de riesgo GRACE>140) con indicación de intervención coronaria percutánea (ICP) temprana de acuerdo con la guía china de síndrome coronario agudo (SCA) sin elevación del segmento ST de 2012 recomendación.
Criterio de exclusión:
Los sujetos no deben ingresar al estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:
- Evidencia de ruptura cardíaca;
- Antecedentes de hemorragia importante (intracraneal, gastrointestinal, etc.);
- Sangrado patológico activo;
- Trastorno hematológico agudo o crónico que incluye una hemoglobina inferior a 10 g/L o un recuento de plaquetas inferior a 10 × 109/L antes del procedimiento;
- Contraindicación contra el uso de clopidogrel y ticagrelor;
- El sujeto tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
- Complicación grave 7.1 Otras enfermedades con esperanza de vida ≤12 meses; 7.2 Cualquier historial de disfunción renal o hepática grave (insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal y hepatitis activa); neutropenia, trombocitopenia; pancreatitis aguda conocida; 7.3 Aneurisma arterial, malformación arterial/venosa y disección de aorta;
- Condición cardíaca compleja 8.1 PCI en el mes anterior o cirugía de bypass de arteria coronaria anterior (CABG); 8.2 Antecedentes de infarto de miocardio; 8.3 Enfermedad arterial coronaria multivaso previamente conocida no apta para intervención coronaria percutánea (ICP);
- Inscripción previa en este estudio o tratamiento con un fármaco o dispositivo en investigación bajo otro protocolo de estudio en los últimos 30 días;
- Tratamiento con anticoagulantes;
- Embarazo o lactancia;
- Peso corporal <40 kg o >125 kg;
- Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco que pueda aparecer en el estudio;
- Incapacidad para seguir el protocolo y cumplir con los requisitos de seguimiento o cualquier otra razón que el investigador considere que pondría al paciente en mayor riesgo;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo ticagrelor
Los pacientes recibirán una dosis de carga de 180 mg de ticagrelor y una dosis de carga de 300 mg de aspirina seguida de PCI, luego recibirán 90 mg de ticagrelor dos veces al día con una dosis de mantenimiento de aspirina hasta 30 días después de la aleatorización.
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Dosis de carga de 180 mg seguida de 90 mg dos veces al día durante 30 días
Otros nombres:
Aspirina en dosis de carga de 300 mg y seguida de 100 mg una vez al día
Otros nombres:
La PCI se realiza de acuerdo con la indicación de PCI temprana de acuerdo con la recomendación de la guía china NSTE-ACS de 2012
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo clopidogrel
Los pacientes recibirán una dosis de carga de 300 mg de clopidogrel y una dosis de carga de aspirina de 300 mg seguida de PCI, luego recibirán una dosis de 75 mg de clopidogrel con una dosis de mantenimiento de aspirina hasta 30 días después de la aleatorización.
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Aspirina en dosis de carga de 300 mg y seguida de 100 mg una vez al día
Otros nombres:
La PCI se realiza de acuerdo con la indicación de PCI temprana de acuerdo con la recomendación de la guía china NSTE-ACS de 2012
Dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg una vez al día durante 30 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuento de fotogramas de perfusión miocárdica TIMI (TMPFC)
Periodo de tiempo: Dentro de 0 a 24 horas después de la aleatorización
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El recuento de fotogramas de perfusión miocárdica (TMPFC) se desarrolló para estandarizar y cuantificar la perfusión miocárdica cronometrando el llenado y la eliminación del contraste en el miocardio mediante el recuento de fotogramas cine-angiográficos.
El primer cuadro de Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) se define como el cuadro que demuestra claramente la primera aparición de rubor miocárdico más allá de la arteria relacionada con el infarto (IRA) (F1).
El último cuadro del Recuento de cuadros de perfusión miocárdica (TMPFC) se define entonces como el cuadro en el que desaparece el contraste o el rubor miocárdico (F2).
Por lo tanto, TMPFC es un recuento de fotogramas F2-F1 a una velocidad de filmación de 15 fotogramas/seg.
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Dentro de 0 a 24 horas después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Isoenzima específica del miocardio de los niveles de la enzima creatina quinasa (CK-MB) peri-PCI
Periodo de tiempo: Dentro de 0 a 48 horas después de la inscripción
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El tamaño del infarto se mide mediante el área bajo la curva de la isoenzima específica de miocardio de la creatina quinasa (CK-MB), calculada mediante el método trapezoidal lineal.
Si falta la línea de base o el último valor, el valor correspondiente se establecerá en cero.
Para valores perdidos de puntos de tiempo intermedios, se usa interpolación lineal.
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Dentro de 0 a 48 horas después de la inscripción
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Imágenes de resonancia magnética cardíaca
Periodo de tiempo: A los 30 días después de la aleatorización
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Se realizará una resonancia magnética cardiovascular a los 30 días para detectar obstrucción microvascular (MO) y hemorragia intramiocárdica (IMH).
El tamaño del infarto y la tensión del miocardio también se medirán mediante el método descrito anteriormente.
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A los 30 días después de la aleatorización
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Ecocardiografía
Periodo de tiempo: A los 30 días después de la aleatorización
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la ecocardiografía se realizará dentro de las 24 horas posteriores a la PCI y al día 30 para evaluar los cambios en el tamaño y la función del ventrículo izquierdo
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A los 30 días después de la aleatorización
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos hemorrágicos: Incidencia de eventos hemorrágicos
Periodo de tiempo: Dentro de 0 a 30 días después de la aleatorización
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Incidencia de eventos hemorrágicos, clasificados por criterios TIMI y criterios de gravedad GUSTO.
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Dentro de 0 a 30 días después de la aleatorización
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Otros eventos adversos
Periodo de tiempo: Dentro de 0 a 30 días después de la aleatorización
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Incluyendo cualquier otro evento adverso (EA) durante el estudio.
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Dentro de 0 a 30 días después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, Gibson CM, Caixeta A, Eikelboom J, Kaul S, Wiviott SD, Menon V, Nikolsky E, Serebruany V, Valgimigli M, Vranckx P, Taggart D, Sabik JF, Cutlip DE, Krucoff MW, Ohman EM, Steg PG, White H. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium. Circulation. 2011 Jun 14;123(23):2736-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449. No abstract available.
- Ding S, Pu J, Qiao ZQ, Shan P, Song W, Du Y, Shen JY, Jin SX, Sun Y, Shen L, Lim YL, He B. TIMI myocardial perfusion frame count: a new method to assess myocardial perfusion and its predictive value for short-term prognosis. Catheter Cardiovasc Interv. 2010 Apr 1;75(5):722-32. doi: 10.1002/ccd.22298.
- Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, Tantry US, Gesheff T, Wei C, Teng R, Antonino MJ, Patil SB, Karunakaran A, Kereiakes DJ, Parris C, Purdy D, Wilson V, Ledley GS, Storey RF. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the ONSET/OFFSET study. Circulation. 2009 Dec 22;120(25):2577-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.912550. Epub 2009 Nov 18.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
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- Agentes Purinérgicos
- Aspirina
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Otros números de identificación del estudio
- ISSBRIL0208
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Ensayos clínicos sobre Ticagrelor
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