Eficácia de Ticagrelor vs Clopidogrel em pacientes com SCASEST de alto risco submetidos a ICP precoce

O objetivo da terapia da síndrome coronariana aguda (SCA) é restaurar com sucesso o fluxo sanguíneo epicárdico e a perfusão miocárdica. A intervenção coronária percutânea (ICP) foi documentada como sendo o método mais eficaz para restaurar o fluxo sanguíneo epicárdico. No entanto, o fluxo sanguíneo epicárdico não equivale necessariamente à perfusão miocárdica; nem todo paciente com fluxo de trombólise no infarto do miocárdio (TIMI) 3 após intervenção coronária percutânea (ICP) bem-sucedida alcança perfusão efetiva no nível do tecido miocárdico. Embora o fluxo da trombólise epicárdica no infarto do miocárdio (TIMI) 3 pudesse ser restaurado em >90% dos pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP), a normalização da perfusão miocárdica foi alcançada com menos frequência, com impactos prejudiciais na sobrevida.

O clopidogrel, o agente antiplaquetário mais utilizado na síndrome coronariana aguda (SCA), é um pró-fármaco tienopiridínico, inativo até sofrer biotransformação em seu metabólito ativo, que então se liga irreversivelmente aos receptores plaquetários P ​​2 Y 12 . Essa ligação irreversível significa que os receptores são inibidos durante toda a vida útil da plaqueta. As principais limitações da administração de clopidogrel incluem início lento, prevenção da recuperação das funções plaquetárias e variabilidade interindividual.

A farmacologia clínica e os estudos iniciais de determinação da dose sugeriram um início mais rápido e uma inibição maior e mais consistente da agregação plaquetária (IPA) com ticagrelor em comparação com o clopidogrel. O estudo ONSET/OFFSET mostrou que em pacientes com doença arterial coronariana estável em uso de aspirina, o ticagrelor demonstra um rápido início do efeito farmacológico, conforme demonstrado por uma agregação plaquetária média (IPA) para ticagrelor em 0,5 h após a dose de ataque de 180 mg de cerca de 41%, com o efeito máximo de agregação plaquetária (IPA) de 87,9-89,6% em 2-4 horas após a dose. Um total de 90% dos pacientes apresentou extensão final da inibição da agregação plaquetária (IPA) >70% 2 h após a dose. O efeito de alta inibição da agregação plaquetária (IPA) do ticagrelor (entre 87% e 89%) foi mantido por 2-8 horas. Ticagrelor pode superar a limitação de início lento do clopidogrel e trazer benefício extra para melhorar a perfusão miocárdica na fase aguda da síndrome coronariana aguda (SCA) quando submetido a intervenção coronária percutânea (ICP) precoce.

Atualmente, existem dois métodos principais de avaliação angiográfica da perfusão miocárdica: Trombólise no infarto do miocárdio (TIMI) gradação da perfusão miocárdica (TMPG), descrita por Gibson et al. e gradação do blush miocárdico (MBG), descrito por Van't Hof et al. Esses parâmetros de perfusão miocárdica estabelecidos, gradação de perfusão miocárdica (TMPG) e gradação de blush miocárdico (MBG), têm sido amplamente utilizados em vários estudos importantes e são relatados como altamente úteis na previsão de resultados clínicos. No entanto, a avaliação visual desses métodos é categórica, subjetiva e dependente do operador. Trombólise no infarto do miocárdio (TIMI) Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC), um método novo e objetivo que mede o enchimento e a depuração do contraste no miocárdio usando contagem de quadros cine-angiográficos, foi desenvolvido pelo centro de investigadores para quantificar o tecido miocárdico - nível de perfusão e provou ser um valor preditivo no prognóstico clínico.

Assim, os investigadores pretendem iniciar um estudo aberto avaliando a eficácia aguda do tratamento com ticagrelor versus clopidogrel na perfusão no nível do tecido miocárdico avaliada por contagem de quadro de perfusão miocárdica (TMPFC) e ressonância magnética (MRI) em pacientes com alto risco síndrome coronária aguda sem supradesnivelamento do segmento ST (SCA-NSTE) submetido a intervenção coronária percutânea (ICP) precoce.