Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tikagrelorin ja klopidogreelin tehokkuus korkean riskin NSTE-ACS-potilailla, joille tehdään varhainen PCI

torstai 31. heinäkuuta 2014 päivittänyt: RenJi Hospital

Avoin tutkimus, jossa arvioidaan tikagrelorin ja klopidogreelihoidon akuuttia tehokkuutta sydänkudostason perfuusioon. TMPFC:llä ja MRI:llä arvioitiin potilailla, joilla on korkean riskin NSTE-ACS ja joille tehdään varhainen PCI (EARLY-MYO II)

Akuutin sepelvaltimotaudin (ACS) hoidon tavoitteena on palauttaa onnistuneesti sekä epikardiaalinen verenkierto että sydänlihaksen perfuusio. Perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) on dokumentoitu tehokkaimmaksi menetelmäksi epikardiaalisen verenkierron palauttamiseksi. Epikardiaalinen verenvirtaus ei kuitenkaan välttämättä vastaa sydänlihaksen perfuusiota. Klopidogreeli sitoutuu palautumattomasti verihiutaleiden P 2 Y 12 -reseptoreihin estääkseen verihiutaleiden aggregaation. Pääasiallisena rajoitteena on hidas alkaminen, verihiutaleiden toiminnan palautumisen estäminen ja yksilöiden välinen vaihtelu. Kliininen farmakologia ja varhaiset annoksen löytämistutkimukset viittaavat verihiutaleiden aggregaation (IPA) nopeampaan alkamiseen ja voimakkaampaan ja johdonmukaisempaan tikagreloriin verrattuna klopidogreeliin. Kaksi tällä hetkellä pääasiallista sydänlihaksen perfuusion angiografista arviointimenetelmää ovat trombolyysi sydäninfarktissa (TIMI), sydänlihaksen perfuusioluokitus (TMPG) ja sydänlihaksen punastuvuusluokitus (MBG). Näitä vakiintuneita sydänlihaksen perfuusioparametreja on käytetty laajalti useissa tärkeissä kokeissa, ja niiden on raportoitu olevan erittäin hyödyllisiä kliinisten tulosten ennustamisessa. Näiden menetelmien visuaalinen arviointi on kuitenkin kategorinen, subjektiivinen ja operaattoririippuvainen sydänlihaksen kontrastista käyttämällä elokuva-angiografista ruutulaskentaa. Tutkijakeskus kehitti sen sydänlihaksen kudostason perfuusion kvantifioimiseksi, ja se osoittautui ennustavaksi arvoksi. kliinisen ennusteen perusteella.

Siksi tutkijat pyrkivät käynnistämään avoimen tutkimuksen, jossa arvioidaan tikagrelorihoidon akuuttia tehoa klopidogreeliin verrattuna sydänkudostason perfuusioon, joka on arvioitu sydänlihaksen perfuusiokehyslaskennan (TMPFC) ja magneettikuvauksen (MRI) avulla potilailla, joilla on korkea riski. akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (NSTE-ACS) ilman ST-nousua, jolle tehdään varhainen perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI).

Tutkijat olettavat, että klopidogreeliin verrattuna tikagrelori voi parantaa merkittävästi sydänlihaksen perfuusiota, joka on arvioitu Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) -lukumäärällä (NSTE-ACS) -potilailla, joilla on korkea riski ei-ST-kohonnutta akuuttia koronaarioireyhtymää (NSTE-ACS), joille tehdään varhainen perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) ilman lisäksi lisääntynyt suuri verenvuoto.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Akuutin sepelvaltimotaudin (ACS) hoidon tavoitteena on palauttaa onnistuneesti sekä epikardiaalinen verenkierto että sydänlihaksen perfuusio. Perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) on dokumentoitu tehokkaimmaksi menetelmäksi epikardiaalisen verenkierron palauttamiseksi. Epikardiaalinen verenvirtaus ei kuitenkaan välttämättä vastaa sydänlihaksen perfuusiota; ei jokainen sydäninfarktin (TIMI) 3 trombolyysipotilas onnistuneen perkutaanisen sepelvaltimon (PCI) jälkeen saavuta tehokasta sydänkudostason perfuusiota. Vaikka epikardiaalinen trombolyysi sydäninfarktin yhteydessä (TIMI) 3 voitiin palauttaa > 90 %:lla akuuttia koronaarioireyhtymää (ACS) sairastavista potilaista, joille tehtiin perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), sydänlihaksen perfuusion normalisoituminen saavutettiin harvemmin, millä oli haitallisia vaikutuksia eloonjäämiseen.

Klopidogreeli, akuutissa sepelvaltimotaudissa (ACS) yleisimmin käytetty verihiutaleiden estoaine, on tienopyridiiniaihiolääke, joka on inaktiivinen, kunnes se biotransformoituu aktiiviseksi metaboliitikseen, joka sitten sitoutuu palautumattomasti verihiutaleiden P 2 Y 12 -reseptoreihin. Tämä peruuttamaton sitoutuminen tarkoittaa, että reseptorit estyvät verihiutaleiden elinkaaren ajan. Klopidogreelin annon päärajoituksia ovat hidas alkaminen, verihiutaleiden toiminnan palautumisen estäminen ja yksilöiden välinen vaihtelu.

Kliininen farmakologia ja varhaiset annoksen löytämistutkimukset viittaavat verihiutaleiden aggregaation (IPA) nopeampaan alkamiseen ja voimakkaampaan ja johdonmukaisempaan tikagreloriin verrattuna klopidogreeliin. ONSET/OFFSET-tutkimus osoitti, että potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti aspiriinilla, tikagrelorin farmakologinen vaikutus alkaa nopeasti, minkä osoittaa tikagrelorin keskimääräinen verihiutaleiden aggregaatio (IPA) 0,5 tunnin kuluttua 180 mg:n kyllästysannoksen jälkeen noin 41 %. maksimaalinen verihiutaleiden aggregaatiovaikutus (IPA) on 87,9-89,6 % 2-4 tunnin kuluttua annoksesta. Yhteensä 90 %:lla potilaista verihiutaleiden aggregaation eston (IPA) lopullinen laajuus oli >70 % 2 tunnin kuluessa annoksen ottamisesta. Tikagrelorin voimakas verihiutaleiden aggregaatiota (IPA) estävä vaikutus (87–89 %) säilyi 2–8 tunnin ajan. Tikagrelori saattaa voittaa klopidogreelin hitaasti alkavan rajoituksen ja tuoda lisähyötyä sydänlihaksen perfuusion parantamiseen akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän (ACS) akuutissa vaiheessa, kun siihen tehdään varhainen perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI).

Tällä hetkellä on olemassa kaksi päämenetelmää sydänlihaksen perfuusion angiografiseen arviointiin: Trombolyysi sydäninfarktissa (TIMI) myocardial perfusion grading (TMPG), jonka ovat kuvanneet Gibson et ai. ja myocardial blush grading (MBG), jotka ovat kuvanneet Van't Hof et ai. Näitä vakiintuneita sydänlihaksen perfuusioparametreja, sydänlihaksen perfuusioluokitusta (TMPG) ja sydänlihaksen punaisuuden luokittelua (MBG) on käytetty laajalti useissa tärkeissä kokeissa, ja niiden on raportoitu olevan erittäin hyödyllisiä kliinisten tulosten ennustamisessa. Näiden menetelmien visuaalinen arviointi on kuitenkin kategorista, subjektiivista ja käyttäjästä riippuvaa. Sydäninfarktin trombolyysi (TIMI) Sydänlihaksen perfuusiokehyslaskenta (TMPFC), uusi ja objektiivinen menetelmä, joka mittaa kontrastin täyttymistä ja puhdistumaa sydänlihaksessa käyttämällä elokuva-angiografista kehyslaskentaa, kehitti tutkijakeskus sydänkudoksen kvantifioimiseksi. - perfuusiotaso, ja se osoittautui kliinisen ennusteen ennustavaksi arvoksi.

Näin ollen tutkijat pyrkivät käynnistämään avoimen tutkimuksen, jossa arvioidaan tikagrelorihoidon akuuttia tehoa klopidogreeliin verrattuna sydänkudostason perfuusioon, joka on arvioitu sydänlihaksen perfuusiokehyslaskennan (TMPFC) ja magneettikuvauksen (MRI) avulla potilailla, joilla on korkea riski. akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (NSTE-ACS) ilman ST-nousua, jolle tehdään varhainen perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

444

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200127
        • Ren Ji Hospital Afflited to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Opintoihin sisällytettävien aineiden tulee täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
  2. > 18-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on dokumentoitu näyttöä ei-ST-segmentin noususta akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä (ACS) 24 tunnin aikana ennen satunnaistamista;
  3. Sairaalaan korkean riskin ei-ST-segmentin kohoamisen vuoksi akuutin sepelvaltimotautioireyhtymän (ACS) (GRACE-riskipistemäärä> 140) vuoksi ja varhaisen perkutaanisen sepelvaltimon (PCI) käyttöaihe vuoden 2012 kiinalaisen non-S T-segmentin nousun akuutin sepelvaltimotaudin (ACS) ohjeen mukaan suositus.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

  1. Todisteet sydämen repeämisestä;
  2. Suuri verenvuoto historiassa (kallonsisäinen, maha-suolikanava jne.);
  3. Aktiivinen patologinen verenvuoto;
  4. Akuutti tai krooninen hematologinen häiriö, mukaan lukien hemoglobiini alle 10 g/l tai verihiutaleiden määrä alle 10 × 109/l ennen toimenpidettä;
  5. Vasta-aihe klopidogreelin ja tikagrelorin käytölle;
  6. Tutkittavalla on jokin ehto, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arviointeja.
  7. Vaikea komplikaatio 7.1 Muut sairaudet, joiden elinajanodote on ≤12 kuukautta; 7.2 Vaikea munuaisten tai maksan toimintahäiriö (maksan vajaatoiminta, kirroosi, portaalihypertensio ja aktiivinen hepatiitti); Neutropenia, trombosytopenia; Tunnettu akuutti haimatulehdus; 7.3 Valtimon aneurysma, valtimon/laskimon epämuodostumat ja aortan dissektio;
  8. Monimutkainen sydänsairaus 8.1 PCI edellisen kuukauden aikana tai edellinen sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG); 8.2 Aiempi sydäninfarkti; 8.3 Aikaisemmin tunnettu monisuoninen sepelvaltimotauti, joka ei sovellu perkutaaniseen sepelvaltimointerventioon (PCI);
  9. Aiempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai hoito tutkittavalla lääkkeellä tai laitteella toisen tutkimusprotokollan mukaisesti viimeisten 30 päivän aikana;
  10. Hoito antikoagulantteilla;
  11. Raskaus tai imetys;
  12. ruumiinpaino <40kg tai >125kg;
  13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuksessa mahdollisesti esiintyvälle lääkkeelle;
  14. Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja noudattaa seurantavaatimuksia tai mikä tahansa muu syy, jonka tutkija uskoo lisäävän potilaan riskiä;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Ticagrelor ryhmä
Potilaille annetaan 180 mg:n kyllästysannos tikagreloria ja 300 mg:n kyllästysannos aspiriinia ja sen jälkeen PCI, minkä jälkeen he saavat 90 mg tikagreloria kahdesti vuorokaudessa aspiriinin ylläpitoannoksella 30 päivään satunnaistamisen jälkeen.
Lääke: Ticagrelor
180 mg:n kyllästysannos, jota seuraa 90 mg kahdesti päivässä 30 päivän ajan
Muut nimet:
  • BRILINTA
Lääke: Aspiriini
300 mg aloitusannos aspiriinia ja sen jälkeen 100 mg kerran päivässä
Muut nimet:
  • Aspiriini enteropäällysteiset tabletit
Menettely: PCI
PCI suoritetaan varhaisen PCI:n indikaatioiden mukaan vuoden 2012 kiinalaisen NSTE-ACS-ohjesuosituksen mukaisesti
ACTIVE_COMPARATOR: Klopidogreeliryhmä
Potilaille annetaan klopidogreelia 300 mg:n kyllästysannos ja 300 mg:n kyllästysannos aspiriinia ja sen jälkeen PCI, minkä jälkeen he saavat 75 mg klopidogreelia kerran aspiriinin ylläpitoannoksen kanssa 30 päivään satunnaistamisen jälkeen.
Lääke: Aspiriini
300 mg aloitusannos aspiriinia ja sen jälkeen 100 mg kerran päivässä
Muut nimet:
  • Aspiriini enteropäällysteiset tabletit
Menettely: PCI
PCI suoritetaan varhaisen PCI:n indikaatioiden mukaan vuoden 2012 kiinalaisen NSTE-ACS-ohjesuosituksen mukaisesti
Lääke: klopidogreeli
300 mg:n kyllästysannos, jonka jälkeen 75 mg kerran päivässä 30 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Plavix

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TIMI Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC)
Aikaikkuna: 0–24 tunnin kuluessa satunnaistamisen jälkeen
Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) on kehitetty standardisoimaan ja kvantifioimaan sydänlihaksen perfuusio ajoittamalla sydänlihaksen täyttyminen ja kontrastin poistuminen elokuva-angiografisen kehyslaskun avulla. Sydänlihaksen perfuusiokehyslaskun (TMPFC) ensimmäinen kehys määritellään kehykseksi, joka osoittaa selvästi ensimmäisen sydänlihaksen punaisuuden ilmaantumisen infarktiin liittyvän valtimon (IRA) ulkopuolelle (F1). Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) -kuvauksen viimeinen ruutu määritellään sitten kehykseksi, josta kontrasti tai sydänlihaksen punastuminen katoaa (F2). TMPFC on siksi F2-F1-ruutujen määrä, kun kuvausnopeus on 15 kuvaa/s.
0–24 tunnin kuluessa satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydänlihasspesifinen kreatiinikinaasin isoentsyymi (CK-MB) entsyymitasot peri-PCI
Aikaikkuna: 0-48 tunnin sisällä ilmoittautumisesta
Infarktin koko mitataan sydänlihasspesifisellä kreatiinikinaasi-isoentsyymillä (CK-MB) käyrän alla, laskettuna lineaarinen puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä. Jos perusviiva tai viimeinen arvo puuttuu, vastaava arvo asetetaan nollaan. Väliaikapisteiden puuttuviin arvoihin käytetään lineaarista interpolointia.
0-48 tunnin sisällä ilmoittautumisesta
Sydämen magneettikuvaus
Aikaikkuna: 30. päivänä satunnaistamisen jälkeen
Kardiovaskulaarinen MRI suoritetaan 30. päivänä mikrovaskulaarisen tukkeuman (MO) ja intramyokardiaalisen verenvuodon (IMH) havaitsemiseksi. Infarktin koko ja sydänlihaksen rasitus mitataan myös aiemmin kuvatulla menetelmällä.
30. päivänä satunnaistamisen jälkeen
Ekokardiografia
Aikaikkuna: 30. päivänä satunnaistamisen jälkeen
kaikukardiografia tehdään 24 tunnin sisällä PCI:n jälkeen ja 30. päivänä vasemman kammion koon ja toiminnan muutosten arvioimiseksi
30. päivänä satunnaistamisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenvuototapahtumat: Verenvuototapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: 0-30 dys satunnaistamisen jälkeen
Verenvuototapahtumien ilmaantuvuus TIMI-kriteerien ja GUSTO-vakavuuskriteerien mukaan luokiteltuna.
0-30 dys satunnaistamisen jälkeen
Muut haittatapahtumat
Aikaikkuna: 0–30 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen
Mukaan lukien kaikki muut haittatapahtumat (AE) tutkimuksen aikana.
0–30 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

RenJi Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. elokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 28. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 4. elokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. heinäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ISSBRIL0208

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset Ticagrelor

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa