A Ticagrelor kontra Clopidogrel hatékonysága magas kockázatú NSTE-ACS betegeknél, akik korai PCI-n estek át
Nyílt vizsgálat, amely értékeli a ticagrelor kontra klopidogrél kezelés akut hatékonyságát a szívizomszöveti szintű perfúzióra, TMPFC-vel és MRI-vel értékelve korai PCI-n (EARLY-MYO II) szenvedő, magas kockázatú NSTE-ACS-ben szenvedő betegeknél.
Az akut koronária szindróma (ACS) terápiájának célja az epicardialis véráramlás és a szívizom perfúzió sikeres helyreállítása. A percutan coronaria intervenció (PCI) a leghatékonyabb módszer az epikardiális véráramlás helyreállítására. Az epikardiális véráramlás azonban nem feltétlenül egyenlő a szívizom perfúziójával. A klopidogrél irreverzibilisen kötődik a thrombocyta P 2 Y 12 receptorokhoz, és gátolja a thrombocyta aggregációt, aminek fő korlátai a lassú megjelenés, a vérlemezkefunkciók helyreállításának megakadályozása és az egyének közötti variabilitás. A klinikai farmakológiai és a korai dózismeghatározási vizsgálatok a ticagrelorral a thrombocyta-aggregáció (IPA) gyorsabb megjelenését, valamint a klopidogrélhez képest nagyobb és következetesebb gátlását jelezték. A szívizom perfúzió angiográfiás értékelésének jelenleg két fő módszere a thrombolysis in myocardialis infarctus (TIMI), a myocardialis perfusion grading (TMPG) és a myocardialis blush grading (MBG). Ezeket a megállapított szívizom perfúziós paramétereket széles körben használták számos fontos vizsgálatban, és a jelentések szerint rendkívül hasznosak a klinikai eredmények előrejelzésében. Ezeknek a módszereknek a vizuális értékelése azonban kategorikus, szubjektív és a szívizom kontrasztjától függ a mozi-angiográfiás keretszámlálással, amelyet a vizsgálóközpont fejlesztett ki a szívizomszöveti szintű perfúzió mennyiségi meghatározására, és prediktív értéknek bizonyult. a klinikai prognózisról.
Ezért a kutatók célja egy nyílt elrendezésű vizsgálat elindítása, amelyben értékelik a ticagrelor-kezelés klopidogrél-kezelésének akut hatékonyságát a szívizomszöveti szintű perfúzióra, amelyet szívizom perfúziós keretszámmal (TMPFC) és mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékeltek magas kockázatú betegeknél. nem ST-elevációval járó akut koronária szindróma (NSTE-ACS) korai perkután koszorúér-beavatkozáson (PCI) .
A kutatók azt feltételezik, hogy a klopidogrélhez képest a ticagrelor szignifikánsan javíthatja a szívizom perfúziós keretszámával (TMPFC) mért szívizom perfúziót olyan magas kockázatú, nem ST-elevációval járó akut koronária szindrómában (NSTE-ACS) szenvedő betegeknél, akik korai perkután koszorúér-beavatkozáson (PCI) részesülnek. további fokozott súlyos vérzés.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut koronária szindróma (ACS) terápiájának célja az epicardialis véráramlás és a szívizom perfúzió sikeres helyreállítása. A percutan coronaria intervenció (PCI) a leghatékonyabb módszer az epikardiális véráramlás helyreállítására. Az epikardiális véráramlás azonban nem feltétlenül egyenlő a szívizom perfúziójával; nem minden myocardialis infarctusban szenvedő thrombolysisben (TIMI) 3 szenvedő beteg ér el hatékony szívizomszöveti szintű perfúziót a sikeres percutan coronaria intervenció (PCI) után. Bár az epicardialis thrombolysis myocardialis infarctusban (TIMI) 3 a perkután coronaria beavatkozáson (PCI) átesett akut coronaria szindrómában (ACS) szenvedő betegek >90%-ában helyreállítható volt, a szívizom perfúzió normalizálódása ritkábban sikerült, ami káros hatással volt a túlélésre.
A klopidogrél, az akut koronária szindróma (ACS) legszélesebb körben használt thrombocyta-aggregációját gátló szer, egy tienopiridin prodrug, amely addig inaktív, amíg nem biotranszformálódik aktív metabolitjává, amely aztán irreverzibilisen kötődik a vérlemezke P 2 Y 12 receptorokhoz. Ez az irreverzibilis kötődés azt jelenti, hogy a receptorok a vérlemezkék élettartama alatt gátolva vannak. A klopidogrél alkalmazásának fő korlátai közé tartozik a lassú kezdet, a vérlemezke-funkciók helyreállításának megakadályozása és az egyének közötti variabilitás.
A klinikai farmakológiai és a korai dózismeghatározási vizsgálatok a ticagrelorral a thrombocyta-aggregáció (IPA) gyorsabb megjelenését, valamint a klopidogrélhez képest nagyobb és következetesebb gátlását jelezték. Az ONSET/OFFSET vizsgálat kimutatta, hogy stabil szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél aszpirinnel a ticagrelor farmakológiai hatása gyorsan jelentkezik, amint azt a ticagrelor átlagos thrombocyta-aggregációja (IPA) mutatja 0,5 órával a 180 mg-os telítő adag körülbelül 41%-a után. a maximális thrombocyta aggregációs (IPA) hatás 87,9-89,6% a beadás után 2-4 órával. A betegek összesen 90%-ánál a thrombocyta aggregáció gátlása (IPA) végső mértéke >70% volt az adagolás után 2 órával. A ticagrelor thrombocyta aggregációt (IPA) erősen gátló hatását (87% és 89% között) 2-8 órán keresztül fenntartották. A ticagrelor leküzdheti a klopidogrél lassan jelentkező korlátait, és további előnyökkel járhat a szívizom perfúziójának javításában az akut koronária szindróma (ACS) akut fázisában, amikor korai perkután koszorúér beavatkozáson (PCI) esik át.
Jelenleg két fő módszer létezik a szívizom perfúzió angiográfiás értékelésére: Thrombolysis in myocardialis infarktus (TIMI) myocardialis perfusion grading (TMPG), amelyet Gibson és munkatársai írnak le. és a myocardialis blush grading (MBG), amelyet Van't Hof és munkatársai írnak le. Ezeket a megállapított miokardiális perfúziós paramétereket, a szívizom perfúziós besorolását (TMPG) és a szívizom elpirulásának osztályozását (MBG) széles körben alkalmazták számos fontos vizsgálatban, és a jelentések szerint rendkívül hasznosak a klinikai eredmények előrejelzésében. Ezeknek a módszereknek a vizuális értékelése azonban kategorikus, szubjektív és operátorfüggő. Thrombolysis in myocardialis infarctus (TIMI) A szívizom perfúziós keretszámlálása (TMPFC) egy új és objektív módszer, amely a kontraszt feltöltődését és kiürülését méri a szívizomban mozi-angiográfiás keretszámlálással. A vizsgálóközpont a szívizomszövet mennyiségi meghatározására dolgozott ki. - szintű perfúzió, és a klinikai prognózis prediktív értékének bizonyult.
Ezért a kutatók célja egy nyílt elrendezésű vizsgálat elindítása, amely a ticagrelor-kezelés klopidogrél-kezelésének akut hatékonyságát értékeli a szívizom szöveti szintű perfúzióján, amelyet szívizom perfúziós keretszámmal (TMPFC) és mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékeltek magas kockázatú betegeknél. nem ST-elevációval járó akut koronária szindróma (NSTE-ACS) korai perkután koszorúér-beavatkozáson (PCI).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200127
- Ren Ji Hospital Afflited to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A vizsgálati alanyoknak a következő kritériumoknak kell megfelelniük a vizsgálatba való felvételhez:
- Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt;
- 18 év feletti férfiak vagy nők, akiknél dokumentált bizonyíték a nem ST-szegmens elevációval járó akut koronária szindróma (ACS) fennállására a randomizációt megelőző 24 órában;
- Kórházba került magas kockázatú, nem ST szegmens elevációval járó akut koronária szindróma (ACS) (GRACE kockázati pontszám >140) miatt, korai perkután koszorúér-beavatkozás (PCI) indikációval a 2012-es kínai, nem S T szegmens elevációra vonatkozó akut koronária szindróma (ACS) irányelve szerint ajánlást.
Kizárási kritériumok:
Az alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike teljesül:
- Szívszakadás bizonyítéka;
- Jelentősebb vérzések anamnézisében (intrakraniális, gasztrointesztinális stb.);
- Aktív kóros vérzés;
- Akut vagy krónikus hematológiai rendellenesség, beleértve a hemoglobinszintet 10 g/l-nél vagy a vérlemezkeszámot, amely kevesebb, mint 10 × 109/l az eljárás előtt;
- Ellenjavallat a klopidogrél és a ticagrelor alkalmazása ellen;
- Az alanynak bármilyen olyan körülménye van, amely esetén a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná az alany legjobb érdekét (pl. veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
- Súlyos szövődmény 7.1 Egyéb betegségek, amelyek várható élettartama ≤12 hónap; 7.2 Bármilyen anamnézisben szereplő súlyos vese- vagy májműködési zavar (májelégtelenség, cirrhosis, portális hipertónia és aktív hepatitis); Neutropénia, thrombocytopenia ; Ismert akut pancreatitis; 7.3 Artériás aneurizma, artériás/vénás malformáció és aorta disszekció;
- Komplex szívbetegség 8.1 PCI az előző 1 hónapon belül vagy Korábbi koszorúér-bypass műtét (CABG); 8.2 Szívinfarktus anamnézisében; 8.3 Korábban ismert többeres koszorúér-betegség, amely nem alkalmas percutan coronaria intervencióra (PCI);
- Korábbi beiratkozás ebbe a vizsgálatba, vagy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett kezelés egy másik vizsgálati protokoll szerint az elmúlt 30 napban;
- Kezelés véralvadásgátlókkal;
- Terhesség vagy szoptatás;
- Testtömeg <40kg vagy >125kg;
- Ismert túlérzékenység bármely olyan gyógyszerrel szemben, amely a vizsgálat során megjelenhet;
- Képtelenség betartani a protokollt és betartani a nyomon követési követelményeket, vagy bármilyen más ok, amelyről a vizsgáló úgy érzi, hogy fokozott kockázatnak tenné ki a beteget;
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Ticagrelor csoport
A betegek 180 mg telítő adag ticagrelort és 300 mg telítő adag aszpirint, majd PCI-t kapnak, majd naponta kétszer 90 mg ticagrelort kapnak fenntartó adag aszpirinnel a randomizálást követő 30 napig.
|
180 mg telítő adag, majd 90 mg naponta kétszer 30 napon keresztül
Más nevek:
300 mg telítő adag aszpirint, majd 100 mg naponta egyszer
Más nevek:
A PCI-t a korai PCI indikációi szerint hajtják végre a 2012-es kínai NSTE-ACS irányelv ajánlása szerint
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel csoport
A betegek 300 mg klopidogrél telítő adagot és 300 mg telítő adag aszpirint kapnak, majd PCI-t kapnak, majd egyszer 75 mg klopidogrél aszpirin fenntartó adaggal a randomizálást követő 30. napig.
|
300 mg telítő adag aszpirint, majd 100 mg naponta egyszer
Más nevek:
A PCI-t a korai PCI indikációi szerint hajtják végre a 2012-es kínai NSTE-ACS irányelv ajánlása szerint
300 mg telítő adag, majd 75 mg naponta egyszer 30 napon keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
TIMI szívizom perfúziós keretszám (TMPFC)
Időkeret: A véletlen besorolást követő 0-24 órán belül
|
A szívizom perfúziós keretszámát (TMPFC) a szívizom perfúziójának standardizálására és számszerűsítésére fejlesztették ki a szívizom feltöltődésének és kontrasztanyagának kiürülésének időzítésével, mozi angiográfiás keretszámlálással.
A Myocardialis Perfusion Frame Count (TMPFC) első képkockája az a képkocka, amely egyértelműen mutatja a szívizom elpirulásának első megjelenését az infarktushoz kapcsolódó artérián (IRA) (F1) túl.
A Myocardialis Perfusion Frame Count (TMPFC) utolsó képkockája ezután az a keret, ahol a kontraszt vagy a szívizom elpirulása eltűnik (F2).
A TMPFC tehát F2-F1 képkockaszámlálás 15 képkocka/sec filmezési sebesség mellett.
|
A véletlen besorolást követő 0-24 órán belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kreatin-kináz (CK-MB) szívizom-specifikus izoenzimje peri-PCI
Időkeret: A beiratkozást követő 0-48 órán belül
|
Az infarktus méretét a kreatin-kináz (CK-MB) görbe alatti terület szívizom-specifikus izoenzimével mérjük, lineáris-trapéz módszerrel számítva.
Ha az alapvonal vagy az utolsó érték hiányzik, a megfelelő érték nullára lesz állítva.
A közbenső időpontok hiányzó értékeire lineáris interpolációt alkalmazunk.
|
A beiratkozást követő 0-48 órán belül
|
|
Szív mágneses rezonancia képalkotás
Időkeret: A randomizálást követő 30. napon
|
A 30. napon kardiovaszkuláris MRI-t végeznek a mikrovaszkuláris elzáródás (MO) és az intramyocardialis vérzés (IMH) kimutatására.
Az infarktus méretét és a szívizom feszültségét szintén a korábban leírt módszerrel mérjük.
|
A randomizálást követő 30. napon
|
|
Echokardiográfia
Időkeret: A randomizálást követő 30. napon
|
echokardiográfiát végeznek a PCI után 24 órán belül és a 30. napon a bal kamra méretében és működésében bekövetkezett változások értékelésére
|
A randomizálást követő 30. napon
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vérzéses események: Vérzéses események előfordulása
Időkeret: A véletlen besorolást követő 0-30 dysen belül
|
A vérzéses események előfordulása, a TIMI kritériumok és a GUSTO súlyossági kritériumok szerint osztályozva.
|
A véletlen besorolást követő 0-30 dysen belül
|
|
Egyéb nemkívánatos események
Időkeret: A véletlen besorolást követő 0-30 napon belül
|
Beleértve minden egyéb nemkívánatos eseményt (AE) a vizsgálat során.
|
A véletlen besorolást követő 0-30 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, Gibson CM, Caixeta A, Eikelboom J, Kaul S, Wiviott SD, Menon V, Nikolsky E, Serebruany V, Valgimigli M, Vranckx P, Taggart D, Sabik JF, Cutlip DE, Krucoff MW, Ohman EM, Steg PG, White H. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium. Circulation. 2011 Jun 14;123(23):2736-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449. No abstract available.
- Ding S, Pu J, Qiao ZQ, Shan P, Song W, Du Y, Shen JY, Jin SX, Sun Y, Shen L, Lim YL, He B. TIMI myocardial perfusion frame count: a new method to assess myocardial perfusion and its predictive value for short-term prognosis. Catheter Cardiovasc Interv. 2010 Apr 1;75(5):722-32. doi: 10.1002/ccd.22298.
- Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, Tantry US, Gesheff T, Wei C, Teng R, Antonino MJ, Patil SB, Karunakaran A, Kereiakes DJ, Parris C, Purdy D, Wilson V, Ledley GS, Storey RF. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the ONSET/OFFSET study. Circulation. 2009 Dec 22;120(25):2577-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.912550. Epub 2009 Nov 18.
- Gibson CM, Cannon CP, Murphy SA, Ryan KA, Mesley R, Marble SJ, McCabe CH, Van De Werf F, Braunwald E. Relationship of TIMI myocardial perfusion grade to mortality after administration of thrombolytic drugs. Circulation. 2000 Jan 18;101(2):125-30. doi: 10.1161/01.cir.101.2.125.
- van 't Hof AW, Liem A, Suryapranata H, Hoorntje JC, de Boer MJ, Zijlstra F. Angiographic assessment of myocardial reperfusion in patients treated with primary angioplasty for acute myocardial infarction: myocardial blush grade. Zwolle Myocardial Infarction Study Group. Circulation. 1998 Jun 16;97(23):2302-6. doi: 10.1161/01.cir.97.23.2302.
- Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association; Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology. [Guideline of non-ST segment elevation acute coronary syndrome]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2012 May;40(5):353-67. No abstract available. Chinese.
- Kidambi A, Mather AN, Motwani M, Swoboda P, Uddin A, Greenwood JP, Plein S. The effect of microvascular obstruction and intramyocardial hemorrhage on contractile recovery in reperfused myocardial infarction: insights from cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2013 Jun 27;15(1):58. doi: 10.1186/1532-429X-15-58.
- Roe MT, Ohman EM, Maas AC, Christenson RH, Mahaffey KW, Granger CB, Harrington RA, Califf RM, Krucoff MW. Shifting the open-artery hypothesis downstream: the quest for optimal reperfusion. J Am Coll Cardiol. 2001 Jan;37(1):9-18. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01101-3.
- Pu J, Shan P, Ding S, Qiao Z, Jiang L, Song W, Du Y, Shen J, Shen L, Jin S, He B. Gender differences in epicardial and tissue-level reperfusion in patients undergoing primary angioplasty for acute myocardial infarction. Atherosclerosis. 2011 Mar;215(1):203-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.11.019. Epub 2010 Nov 26.
- Pu J, Ding S, Shan P, Qiao Z, Song W, Du Y, Shen J, Jin S, He B. Comparison of epicardial and myocardial perfusions after primary coronary angioplasty for ST-elevation myocardial infarction in patients under and over 75 years of age. Aging Clin Exp Res. 2010 Aug;22(4):295-302. doi: 10.1007/BF03337726. Epub 2009 Dec 1.
- Shen LH, Wan F, Shen L, Ding S, Gong XR, Qiao ZQ, Du YP, Song W, Shen JY, Jin SX, Pu J, Yao TB, Jiang LS, Li WZ, Zhou GW, Liu SW, Han YL, He B. Pharmacoinvasive therapy for ST elevation myocardial infarction in China: a pilot study. J Thromb Thrombolysis. 2012 Jan;33(1):101-8. doi: 10.1007/s11239-011-0657-7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szívizom ischaemia
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Akut koronária szindróma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Lázcsillapítók
- Purinerg P2Y receptor antagonisták
- Purinerg P2-receptor antagonisták
- Purinerg antagonisták
- Purinerg szerek
- Aszpirin
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ISSBRIL0208
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .