Effekten av Ticagrelor vs Clopidogrel hos NSTE-ACS-patienter med hög risk som genomgår tidig PCI
En öppen studie som utvärderar den akuta effekten av behandling med Ticagrelor versus Clopidogrel på perfusion på myokardvävnadsnivå bedömd med TMPFC och MRI hos patienter med högrisk NSTE-ACS som genomgår tidig PCI (EARLY-MYO II)
Målet med terapi med akut koronarsyndrom (ACS) är att framgångsrikt återställa både epikardisk blodflöde och myokardperfusion. Perkutan kranskärlsintervention (PCI) har dokumenterats som den mest effektiva metoden för att återställa epikardiellt blodflöde. Det epikardiella blodflödet är dock inte nödvändigtvis lika med myokardperfusion. Klopidogrel binder irreversibelt till trombocyt-P2Y12-receptorer för att hämma trombocytaggregation, med huvudsakliga begränsningar av långsam insättande, förhindrande av återhämtning av trombocytfunktioner och interindividuell variabilitet. Klinisk farmakologi och tidiga dos-finnande studier antydde en snabbare start och större och mer konsekvent hämning av trombocytaggregation (IPA) med ticagrelor jämfört med klopidogrel. Två för närvarande huvudsakliga metoder för angiografisk bedömning av myokardperfusion inkluderar trombolys vid myokardinfarkt (TIMI), myokardperfusionsgradering (TMPG) och myokardrodnadsgradering (MBG). Dessa etablerade myokardperfusionsparametrar har använts i stor utsträckning i olika viktiga prövningar och rapporteras vara mycket användbara för att förutsäga kliniska resultat. Visuell bedömning av dessa metoder är dock kategorisk, subjektiv och operatörsberoende av kontrast i myokardiet med hjälp av filmangiografisk bildräkning, utvecklades av utredarnas centrum för att kvantifiera perfusion på myokardvävnadsnivå och visade sig vara ett prediktivt värde på klinisk prognos.
Utredarna syftar därför till att initiera en öppen studie som utvärderar den akuta effekten av behandling med ticagrelor kontra klopidogrel på perfusion på myokardvävnadsnivå bedömd med Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) och magnetisk resonanstomografi (MRI) hos patienter med högrisk akut koronarsyndrom utan ST-höjning (NSTE-ACS) som genomgår tidig perkutan koronar intervention (PCI).
Utredarna antar att jämfört med klopidogrel kan ticagrelor avsevärt förbättra myokardperfusion bedömd med Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) hos patienter med högrisk, icke-ST-höjning akut koronarsyndrom (NSTE-ACS) som genomgår tidig perkutan koronar intervention (PCI), utan ytterligare ökad större blödning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Målet med terapi med akut koronarsyndrom (ACS) är att framgångsrikt återställa både epikardisk blodflöde och myokardperfusion. Perkutan kranskärlsintervention (PCI) har dokumenterats som den mest effektiva metoden för att återställa epikardiellt blodflöde. Emellertid är epikardiellt blodflöde inte nödvändigtvis lika med myokardperfusion; inte alla patienter med trombolys i hjärtinfarkt(TIMI) 3-flöde efter framgångsrik perkutan kranskärlsintervention (PCI) uppnår effektiv perfusion på myokardvävnadsnivå. Även om epikardiell trombolys vid hjärtinfarkt (TIMI) 3 kunde återställas hos >90 % av patienter med akut koronarsyndrom (ACS) som genomgick perkutan kranskärlsintervention (PCI), uppnåddes normalisering av myokardperfusion mer sällan, med skadlig inverkan på överlevnaden.
Klopidogrel, det mest använda antitrombocytmedlet vid akut koronarsyndrom (ACS), är en tienopyridin-prodrug, som är inaktiv tills den genomgår biotransformation till sin aktiva metabolit, som sedan binder irreversibelt till trombocyt-P2Y12-receptorer. Denna irreversibla bindning innebär att receptorerna hämmas under trombocytens livslängd. De huvudsakliga begränsningarna för administrering av klopidogrel inkluderar långsam insättande, förhindrande av återhämtning av trombocytfunktioner och interindividuell variabilitet.
Klinisk farmakologi och tidiga dos-finnande studier antydde en snabbare start och större och mer konsekvent hämning av trombocytaggregation (IPA) med ticagrelor jämfört med klopidogrel. ONSET/OFFSET-studie visade att hos patienter med stabil kranskärlssjukdom på acetylsalicylsyra, visar ticagrelor en snabbt insättande farmakologisk effekt, vilket demonstreras av en genomsnittlig trombocytaggregation (IPA) för ticagrelor 0,5 timmar efter 180 mg laddningsdos på cirka 41 %, med den maximala trombocytaggregationseffekten (IPA) på 87,9-89,6 % 2-4 timmar efter dosering. Totalt 90 % av patienterna hade en slutlig grad av hämning av trombocytaggregation (IPA) >70 % 2 timmar efter dosering. Den höga hämningen av trombocytaggregationseffekten (IPA) av ticagrelor (mellan 87 % och 89 %) bibehölls i 2-8 timmar. Ticagrelor kan övervinna den långsamma begränsningen av klopidogrel och ge extra fördelar för att förbättra myokardperfusionen i den akuta fasen av akut koronarsyndrom (ACS) när man genomgår tidig perkutan koronar intervention (PCI).
För närvarande finns det två huvudmetoder för angiografisk bedömning av myokardperfusion: Trombolys vid hjärtinfarkt (TIMI) myokardperfusionsgradering (TMPG), beskriven av Gibson et al. och myocardial blush grading (MBG), beskriven av Van't Hof et al. Dessa etablerade myokardperfusionsparametrar, myocardial perfusion grading (TMPG) och myocardial blush grading (MBG), har använts i stor utsträckning i olika viktiga prövningar och rapporteras vara mycket användbara för att förutsäga kliniska resultat. Visuell bedömning av dessa metoder är dock kategorisk, subjektiv och operatörsberoende. Trombolys vid hjärtinfarkt (TIMI) Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC), en ny och objektiv metod som mäter fyllningen och elimineringen av kontrast i myokardiet med hjälp av filmangiografisk bildräkning, utvecklades av utredarnas centrum för att kvantifiera myokardvävnad - nivåperfusion och visade sig vara ett prediktivt värde på klinisk prognos.
Utredarna syftar därför till att initiera en öppen studie som utvärderar den akuta effekten av behandling med ticagrelor kontra klopidogrel på perfusion på myokardvävnadsnivå bedömd med Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) och magnetisk resonanstomografi (MRI) hos patienter med högrisk akut koronarsyndrom (NSTE-ACS) utan ST-höjning som genomgår tidig perkutan koronar intervention (PCI).
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Ren Ji Hospital Afflited to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För inkludering i studien bör ämnen uppfylla följande kriterier:
- Tillhandahållande av informerat samtycke före studiespecifika procedurer;
- Män eller kvinnor > 18 år, med dokumenterade tecken på icke-ST-segmenthöjning Akut koronarsyndrom (ACS) under 24 timmar före randomisering;
- Inlagd på sjukhus för högrisk icke-ST-segmenthöjning Acute Coronary Syndrome (ACS) (GRACE risk score>140) med indikation för tidig perkutan kranskärlsintervention (PCI) enligt 2012 kinesiska icke-ST-segmenthöjningsriktlinjer för akut koronarsyndrom (ACS) rekommendation.
Exklusions kriterier:
Försökspersoner ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:
- Bevis på hjärtruptur;
- Historik av större blödningar (intrakraniell, gastrointestinal, etc.);
- Aktiv patologisk blödning;
- Akut eller kronisk hematologisk störning inklusive ett hemoglobinvärde mindre än 10 g/L eller ett trombocytantal mindre än 10×109/L före proceduren;
- Kontraindikation mot användning av klopidogrel och ticagrelor;
- Försökspersonen har något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i försökspersonens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.
- Allvarlig komplikation 7.1 Andra sjukdomar med förväntad livslängd ≤12 månader; 7.2 Allvarlig njur- eller leverdysfunktion i anamnesen (leversvikt, cirros, portal hypertoni och aktiv hepatit); Neutropeni, trombocytopeni; Känd akut pankreatit; 7.3 Arteriell aneurysm, arteriell/venös missbildning och aortadissektion;
- Komplext hjärttillstånd 8.1 PCI under föregående 1 månad eller föregående kranskärlsbypassoperation (CABG); 8.2 Anamnes med hjärtinfarkt; 8.3 Tidigare känd kranskärlssjukdom i flera kärl som inte är lämplig för perkutan kranskärlsintervention (PCI);
- Tidigare inskrivning i den här studien eller behandling med ett prövningsläkemedel eller enhet enligt ett annat studieprotokoll under de senaste 30 dagarna;
- Behandling med antikoagulantia;
- Graviditet eller amning;
- Kroppsvikt <40 kg eller >125 kg;
- Känd överkänslighet mot något läkemedel som kan förekomma i studien;
- Oförmåga att följa protokollet och följa uppföljningskraven eller någon annan anledning som utredaren anser skulle utsätta patienten för ökad risk;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Ticagrelor grupp
Patienterna kommer att ges 180 mg laddningsdos av ticagrelor och 300 mg laddningsdos av aspirin följt av PCI, och kommer sedan att få 90 mg ticagrelor två gånger dagligen med acetylsalicylsyra underhållsdos till 30 dagar efter randomisering.
|
180 mg laddningsdos följt av 90 mg två gånger dagligen i 30 dagar
Andra namn:
300 mg laddningsdos aspirin och följt av 100 mg en gång dagligen
Andra namn:
PCI utförs enligt indikation för tidig PCI enligt 2012 kinesiska NSTE-ACS riktlinjer rekommendation
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Clopidogrel grupp
Patienterna kommer att ges clopidogrel 300 mg laddningsdos och 300 mg laddningsdos av acetylsalicylsyra följt av PCI, och kommer sedan att få 75 mg klopidogrel en gång med acetylsalicylsyra underhållsdos till 30 dagar efter randomisering.
|
300 mg laddningsdos aspirin och följt av 100 mg en gång dagligen
Andra namn:
PCI utförs enligt indikation för tidig PCI enligt 2012 kinesiska NSTE-ACS riktlinjer rekommendation
300 mg laddningsdos följt av 75 mg en gång dagligen i 30 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
TIMI Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC)
Tidsram: Inom 0 till 24 timmar efter randomisering
|
Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) har utvecklats för att standardisera och kvantifiera myokardperfusion genom att tajma fyllningen och elimineringen av kontrasten i myokardiet med hjälp av filmangiografisk bildräkning.
Den första bilden av Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) definieras som den ram som tydligt visar det första uppkomsten av myokardial rodnad bortom den infarktrelaterade artären (IRA) (F1).
Den sista bilden av Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) definieras sedan som den bild där kontrasten eller myokardrodnaden försvinner (F2).
TMPFC är därför F2-F1 bildrutor vid filmhastighet på 15 bilder/sek.
|
Inom 0 till 24 timmar efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Myokardspecifikt isoenzym av kreatinkinas (CK-MB) enzymnivåer peri-PCI
Tidsram: Inom 0 till 48 timmar efter registrering
|
Infarktstorleken mäts med det myokardspecifika isoenzymet av kreatinkinas (CK-MB) område under kurvan, beräknat med linjärtrapetsmetoden.
Om baslinjen eller det sista värdet saknas, ställs motsvarande värde till noll.
För saknade värden på mellanliggande tidpunkter används linjär interpolation.
|
Inom 0 till 48 timmar efter registrering
|
|
Hjärtmagnetisk resonanstomografi
Tidsram: Vid 30:e dagen efter randomisering
|
Kardiovaskulär MRT kommer att utföras på 30:e dagen för att upptäcka mikrovaskulär obstruktion (MO) och intramyokardiell blödning (IMH).
Infarktstorlek och myokardiell stam kommer också att mätas med den metod som tidigare beskrivits.
|
Vid 30:e dagen efter randomisering
|
|
Ekokardiografi
Tidsram: Vid 30:e dagen efter randomisering
|
ekokardiografi kommer att utföras inom 24 timmar efter PCI och på 30:e dagen för att bedöma förändringar i vänster ventrikulär storlek och funktion
|
Vid 30:e dagen efter randomisering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blödningshändelser: Förekomst av blödningshändelser
Tidsram: Inom 0 till 30 dys efter randomisering
|
Förekomst av blödningshändelser, klassificerade enligt TIMI-kriterier och GUSTO-kriterier.
|
Inom 0 till 30 dys efter randomisering
|
|
Andra negativa händelser
Tidsram: Inom 0 till 30 dagar efter randomisering
|
Inklusive eventuella andra biverkningar (AE) under studien.
|
Inom 0 till 30 dagar efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, Gibson CM, Caixeta A, Eikelboom J, Kaul S, Wiviott SD, Menon V, Nikolsky E, Serebruany V, Valgimigli M, Vranckx P, Taggart D, Sabik JF, Cutlip DE, Krucoff MW, Ohman EM, Steg PG, White H. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium. Circulation. 2011 Jun 14;123(23):2736-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449. No abstract available.
- Ding S, Pu J, Qiao ZQ, Shan P, Song W, Du Y, Shen JY, Jin SX, Sun Y, Shen L, Lim YL, He B. TIMI myocardial perfusion frame count: a new method to assess myocardial perfusion and its predictive value for short-term prognosis. Catheter Cardiovasc Interv. 2010 Apr 1;75(5):722-32. doi: 10.1002/ccd.22298.
- Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, Tantry US, Gesheff T, Wei C, Teng R, Antonino MJ, Patil SB, Karunakaran A, Kereiakes DJ, Parris C, Purdy D, Wilson V, Ledley GS, Storey RF. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the ONSET/OFFSET study. Circulation. 2009 Dec 22;120(25):2577-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.912550. Epub 2009 Nov 18.
- Gibson CM, Cannon CP, Murphy SA, Ryan KA, Mesley R, Marble SJ, McCabe CH, Van De Werf F, Braunwald E. Relationship of TIMI myocardial perfusion grade to mortality after administration of thrombolytic drugs. Circulation. 2000 Jan 18;101(2):125-30. doi: 10.1161/01.cir.101.2.125.
- van 't Hof AW, Liem A, Suryapranata H, Hoorntje JC, de Boer MJ, Zijlstra F. Angiographic assessment of myocardial reperfusion in patients treated with primary angioplasty for acute myocardial infarction: myocardial blush grade. Zwolle Myocardial Infarction Study Group. Circulation. 1998 Jun 16;97(23):2302-6. doi: 10.1161/01.cir.97.23.2302.
- Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association; Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology. [Guideline of non-ST segment elevation acute coronary syndrome]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2012 May;40(5):353-67. No abstract available. Chinese.
- Kidambi A, Mather AN, Motwani M, Swoboda P, Uddin A, Greenwood JP, Plein S. The effect of microvascular obstruction and intramyocardial hemorrhage on contractile recovery in reperfused myocardial infarction: insights from cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2013 Jun 27;15(1):58. doi: 10.1186/1532-429X-15-58.
- Roe MT, Ohman EM, Maas AC, Christenson RH, Mahaffey KW, Granger CB, Harrington RA, Califf RM, Krucoff MW. Shifting the open-artery hypothesis downstream: the quest for optimal reperfusion. J Am Coll Cardiol. 2001 Jan;37(1):9-18. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01101-3.
- Pu J, Shan P, Ding S, Qiao Z, Jiang L, Song W, Du Y, Shen J, Shen L, Jin S, He B. Gender differences in epicardial and tissue-level reperfusion in patients undergoing primary angioplasty for acute myocardial infarction. Atherosclerosis. 2011 Mar;215(1):203-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.11.019. Epub 2010 Nov 26.
- Pu J, Ding S, Shan P, Qiao Z, Song W, Du Y, Shen J, Jin S, He B. Comparison of epicardial and myocardial perfusions after primary coronary angioplasty for ST-elevation myocardial infarction in patients under and over 75 years of age. Aging Clin Exp Res. 2010 Aug;22(4):295-302. doi: 10.1007/BF03337726. Epub 2009 Dec 1.
- Shen LH, Wan F, Shen L, Ding S, Gong XR, Qiao ZQ, Du YP, Song W, Shen JY, Jin SX, Pu J, Yao TB, Jiang LS, Li WZ, Zhou GW, Liu SW, Han YL, He B. Pharmacoinvasive therapy for ST elevation myocardial infarction in China: a pilot study. J Thromb Thrombolysis. 2012 Jan;33(1):101-8. doi: 10.1007/s11239-011-0657-7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Myokardischemi
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Akut koronarsyndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Cyklooxygenashämmare
- Antipyretika
- Purinerga P2Y-receptorantagonister
- Purinerga P2-receptorantagonister
- Purinerga antagonister
- Purinerga medel
- Aspirin
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Andra studie-ID-nummer
- ISSBRIL0208
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .