Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность тикагрелора по сравнению с клопидогрелом у пациентов с ОКСбпST с высоким риском, перенесших раннее ЧКВ

31 июля 2014 г. обновлено: RenJi Hospital

Открытое исследование по оценке острой эффективности лечения тикагрелором по сравнению с клопидогрелом в отношении перфузии миокарда на уровне ткани, оцененной с помощью TMPFC и МРТ, у пациентов с ОКСбпST высокого риска, перенесших раннее ЧКВ (EARLY-MYO II)

Целью терапии острого коронарного синдрома (ОКС) является успешное восстановление как эпикардиального кровотока, так и перфузии миокарда. Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) задокументировано как наиболее эффективный метод восстановления эпикардиального кровотока. Однако эпикардиальный кровоток не обязательно соответствует перфузии миокарда. Клопидогрел необратимо связывается с P2Y12 рецепторами тромбоцитов, ингибируя агрегацию тромбоцитов, с основными ограничениями медленного начала действия, предотвращения восстановления функций тромбоцитов и индивидуальной вариабельности. Клиническая фармакология и ранние исследования по подбору дозы показали более быстрое начало действия, а также большее и более последовательное ингибирование агрегации тромбоцитов (IPA) при применении тикагрелора по сравнению с клопидогрелом. В настоящее время два основных метода ангиографической оценки перфузии миокарда включают тромболизис при инфаркте миокарда (TIMI), оценку перфузии миокарда (TMPG) и оценку покраснения миокарда (MBG). Эти установленные параметры перфузии миокарда широко использовались в различных важных исследованиях и, как сообщается, очень полезны для прогнозирования клинических исходов. Однако визуальная оценка этих методов является категоричной, субъективной и зависит от оператора контраста в миокарде с использованием киноангиографического подсчета кадров, была разработана исследовательским центром для количественной оценки перфузии миокарда на уровне ткани и доказала свою прогностическую ценность. на клинический прогноз.

Таким образом, исследователи стремятся инициировать открытое исследование, оценивающее острую эффективность лечения тикагрелором по сравнению с клопидогрелом в отношении перфузии на уровне ткани миокарда, оцениваемой с помощью подсчета кадров перфузии миокарда (TMPFC) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов с высоким риском. острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (NSTE-ACS), подвергающийся раннему чрескожному коронарному вмешательству (PCI).

Исследователи предполагают, что по сравнению с клопидогрелом тикагрелор может значительно улучшить перфузию миокарда, оцениваемую с помощью подсчета миокардиальной перфузии (TMPFC), у пациентов с высоким риском острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (NSTE-ACS), подвергающихся раннему чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ), без дополнительное усиление больших кровотечений.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью терапии острого коронарного синдрома (ОКС) является успешное восстановление как эпикардиального кровотока, так и перфузии миокарда. Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) задокументировано как наиболее эффективный метод восстановления эпикардиального кровотока. Однако эпикардиальный кровоток не обязательно соответствует перфузии миокарда; не у каждого пациента с тромболизисом при инфаркте миокарда (TIMI) 3 потока после успешного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) достигается эффективная перфузия на уровне ткани миокарда. Хотя эпикардиальный тромболизис при инфаркте миокарда (TIMI) 3 поток мог быть восстановлен более чем у 90% пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), нормализация перфузии миокарда достигалась реже, что отрицательно сказывалось на выживаемости.

Клопидогрел, наиболее широко используемый антитромбоцитарный агент при остром коронарном синдроме (ОКС), представляет собой пролекарство тиенопиридина, которое неактивно до тех пор, пока не подвергается биотрансформации в свой активный метаболит, который затем необратимо связывается с рецепторами P 2 Y 12 тромбоцитов. Это необратимое связывание означает, что рецепторы ингибируются на протяжении всей жизни тромбоцита. Основные ограничения применения клопидогреля включают медленное начало действия, предотвращение восстановления функций тромбоцитов и индивидуальную вариабельность.

Клиническая фармакология и ранние исследования по подбору дозы показали более быстрое начало действия, а также большее и более последовательное ингибирование агрегации тромбоцитов (IPA) при применении тикагрелора по сравнению с клопидогрелом. Исследование ONSET/OFFSET показало, что у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, принимающих аспирин, тикагрелор демонстрирует быстрое начало фармакологического эффекта, о чем свидетельствует средняя агрегация тромбоцитов (IPA) для тикагрелора через 0,5 ч после нагрузочной дозы 180 мг, составляющая около 41%, с эффектом максимальной агрегации тромбоцитов (IPA) 87,9-89,6% через 2-4 часа после введения дозы. В общей сложности 90 % пациентов имели окончательную степень ингибирования агрегации тромбоцитов (IPA) > 70 % через 2 часа после введения дозы. Высокий эффект ингибирования агрегации тромбоцитов (IPA) тикагрелора (от 87% до 89%) сохранялся в течение 2-8 часов. Тикагрелор может преодолеть медленно наступающее ограничение клопидогрела и принести дополнительную пользу для улучшения перфузии миокарда в острой фазе острого коронарного синдрома (ОКС) при раннем чрескожном коронарном вмешательстве (ЧКВ).

В настоящее время существует два основных метода ангиографической оценки перфузии миокарда: тромболизис при инфаркте миокарда (TIMI) и оценка перфузии миокарда (TMPG), описанная Gibson et al. и оценка миокардиального румянца (MBG), описанная Van't Hof et al. Эти установленные параметры перфузии миокарда, оценка перфузии миокарда (TMPG) и оценка степени покраснения миокарда (MBG) широко использовались в различных важных исследованиях и, как сообщается, очень полезны для прогнозирования клинических исходов. Однако визуальная оценка этих методов является категоричной, субъективной и зависит от оператора. Тромболизис при инфаркте миокарда (TIMI) Подсчет кадров перфузии миокарда (TMPFC) — новый и объективный метод, который измеряет наполнение и клиренс контраста в миокарде с использованием киноангиографического подсчета кадров, был разработан исследовательским центром для количественной оценки ткани миокарда. - уровень перфузии и, как было доказано, имеет прогностическое значение для клинического прогноза.

Таким образом, исследователи стремятся инициировать открытое исследование, оценивающее острую эффективность лечения тикагрелором по сравнению с клопидогрелом в отношении перфузии миокарда на уровне ткани, оцениваемой с помощью подсчета кадров миокардиальной перфузии (TMPFC) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов с высоким риском. острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (ОКСбпST), подвергающийся раннему чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

444

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200127
        • Ren Ji Hospital Afflited to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

  1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования;
  2. Мужчины или женщины старше 18 лет с документально подтвержденным острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST за 24 часа до рандомизации;
  3. Госпитализирован по поводу острого коронарного синдрома (ОКС) без подъема сегмента ST высокого риска (оценка риска GRACE> 140) с показаниями для раннего чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) в соответствии с китайским руководством 2012 г. по острому коронарному синдрому (ОКС) без подъема сегмента T рекомендация.

Критерий исключения:

Субъекты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

  1. Признаки разрыва сердца;
  2. В анамнезе большие кровоизлияния (внутричерепные, желудочно-кишечные и др.);
  3. Активное патологическое кровотечение;
  4. острое или хроническое гематологическое заболевание, включая гемоглобин менее 10 г/л или количество тромбоцитов менее 10×109/л перед процедурой;
  5. Противопоказания к применению клопидогрела и тикагрелора;
  6. У субъекта есть какое-либо состояние, участие в котором, по мнению исследователя, не отвечало бы интересам субъекта (например, поставило бы под угрозу благополучие) или которое могло бы помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
  7. Тяжелое осложнение 7.1 Другие заболевания с ожидаемой продолжительностью жизни ≤12 месяцев; 7.2 Любая история тяжелой почечной или печеночной дисфункции (печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия и активный гепатит); нейтропения, тромбоцитопения; Известный острый панкреатит; 7.3 Артериальная аневризма, артериальная/венозная мальформация и расслоение аорты;
  8. Комплексное заболевание сердца 8.1 ЧКВ в течение предшествующего 1 месяца или предшествующая операция коронарного шунтирования (АКШ); 8.2 История инфаркта миокарда; 8.3 Ранее известное многососудистое поражение коронарных артерий, не подходящее для чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ);
  9. Предыдущая регистрация в этом исследовании или лечение исследуемым препаратом или устройством по другому протоколу исследования за последние 30 дней;
  10. Лечение антикоагулянтами;
  11. Беременность или кормление грудью;
  12. Масса тела <40 кг или >125 кг;
  13. Известная гиперчувствительность к любому препарату, который может появиться в исследовании;
  14. Неспособность следовать протоколу и требованиям последующего наблюдения или по любой другой причине, которая, по мнению исследователя, подвергает пациента повышенному риску;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа тикагрелора
Пациентам будет назначена нагрузочная доза тикагрелора 180 мг и нагрузочная доза аспирина 300 мг с последующим ЧКВ, затем они будут получать 90 мг тикагрелора два раза в день с поддерживающей дозой аспирина в течение 30 дней после рандомизации.
Лекарство: Тикагрелор
Нагрузочная доза 180 мг с последующим приемом по 90 мг два раза в день в течение 30 дней.
Другие имена:
  • БРИЛИНТА
Лекарство: Аспирин
Нагрузочная доза аспирина 300 мг, затем 100 мг один раз в день.
Другие имена:
  • Таблетки с энтеросолюбильным покрытием аспирина
Процедура: PCI
ЧКВ выполняется в соответствии с показаниями для раннего ЧКВ в соответствии с рекомендациями китайского руководства NSTE-ACS 2012 г.
ACTIVE_COMPARATOR: Группа клопидогреля
Пациентам будет назначена нагрузочная доза 300 мг клопидогреля и 300 мг нагрузочной дозы аспирина с последующим ЧКВ, затем они будут получать 75 мг клопидогреля однократно с поддерживающей дозой аспирина в течение 30 дней после рандомизации.
Лекарство: Аспирин
Нагрузочная доза аспирина 300 мг, затем 100 мг один раз в день.
Другие имена:
  • Таблетки с энтеросолюбильным покрытием аспирина
Процедура: PCI
ЧКВ выполняется в соответствии с показаниями для раннего ЧКВ в соответствии с рекомендациями китайского руководства NSTE-ACS 2012 г.
Лекарство: клопидогрель
Нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней.
Другие имена:
  • Плавикс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Счетчик кадров перфузии миокарда по TIMI (TMPFC)
Временное ограничение: В течение 0-24 часов после рандомизации
Подсчет кадров миокардиальной перфузии (TMPFC) разработан для стандартизации и количественной оценки перфузии миокарда путем определения времени наполнения и клиренса контраста в миокарде с использованием киноангиографического подсчета кадров. Первый кадр подсчета кадров перфузии миокарда (TMPFC) определяется как кадр, который четко демонстрирует первое появление покраснения миокарда за пределами артерии, связанной с инфарктом (IRA) (F1). Затем последний кадр счетчика кадров перфузии миокарда (TMPFC) определяется как кадр, в котором контраст или покраснение миокарда исчезают (F2). Таким образом, TMPFC соответствует подсчету кадров F2-F1 при скорости съемки 15 кадров/сек.
В течение 0-24 часов после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни фермента специфического для миокарда изофермента креатинкиназы (CK-MB) пери-PCI
Временное ограничение: От 0 до 48 часов после регистрации
Размер инфаркта измеряют по площади миокардиоспецифического изофермента креатинкиназы (СК-МВ) под кривой, рассчитанной линейно-трапециевидным методом. Если базовое или последнее значение отсутствует, соответствующее значение будет установлено равным нулю. Для пропущенных значений промежуточных моментов времени используется линейная интерполяция.
От 0 до 48 часов после регистрации
Магнитно-резонансная томография сердца
Временное ограничение: На 30-й день после рандомизации
МРТ сердечно-сосудистой системы будет выполнена на 30-й день для выявления микрососудистой обструкции (МО) и внутримиокардиального кровоизлияния (ИМК). Размер инфаркта и деформация миокарда также будут измеряться ранее описанным методом.
На 30-й день после рандомизации
Эхокардиография
Временное ограничение: На 30-й день после рандомизации
эхокардиография будет выполнена в течение 24 часов после ЧКВ и на 30-й день для оценки изменений размера и функции левого желудочка.
На 30-й день после рандомизации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кровотечения: Частота кровотечений
Временное ограничение: В пределах от 0 до 30 дней после рандомизации
Частота кровотечений, классифицированная по критериям TIMI и критериям тяжести GUSTO.
В пределах от 0 до 30 дней после рандомизации
Другие нежелательные явления
Временное ограничение: От 0 до 30 дней после рандомизации
Включая любые другие нежелательные явления (НЯ) во время исследования.
От 0 до 30 дней после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

RenJi Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

28 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

4 августа 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2014 г.

Последняя проверка

1 июля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISSBRIL0208

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Острый коронарный синдром

Клинические исследования Тикагрелор

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Chile

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться