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Efficacia di Ticagrelor vs Clopidogrel in pazienti ad alto rischio con SCA-NSTE sottoposti a PCI precoce

31 luglio 2014 aggiornato da: RenJi Hospital

Uno studio in aperto che valuta l'efficacia acuta del trattamento con Ticagrelor rispetto a Clopidogrel sulla perfusione a livello del tessuto miocardico valutata mediante TMPFC e risonanza magnetica in pazienti con SCA-NSTE ad alto rischio sottoposti a PCI precoce (EARLY-MYO II)

L'obiettivo della terapia della sindrome coronarica acuta (ACS) è ripristinare con successo sia il flusso sanguigno epicardico che la perfusione miocardica. L'intervento coronarico percutaneo (PCI) è stato documentato come il metodo più efficace per il ripristino del flusso sanguigno epicardico. Tuttavia, il flusso ematico epicardico non equivale necessariamente alla perfusione miocardica. Clopidogrel si lega irreversibilmente ai recettori piastrinici P 2 Y 12 per inibire l'aggregazione piastrinica, con le principali limitazioni di insorgenza lenta, prevenzione del recupero delle funzioni piastriniche e variabilità interindividuale. La farmacologia clinica e i primi studi di determinazione della dose hanno suggerito un'insorgenza più rapida e una maggiore e più consistente inibizione dell'aggregazione piastrinica (IPA) con ticagrelor rispetto a clopidogrel. Due metodi attualmente principali di valutazione angiografica della perfusione miocardica includono la trombolisi nell'infarto del miocardio (TIMI) la classificazione della perfusione miocardica (TMPG) e la classificazione del blush miocardico (MBG). Questi parametri di perfusione miocardica stabiliti sono stati ampiamente utilizzati in vari studi importanti e sono segnalati per essere molto utili nel predire gli esiti clinici. Tuttavia, la valutazione visiva di questi metodi è categorica, soggettiva e dipendente dall'operatore del contrasto nel miocardio utilizzando il conteggio dei fotogrammi cine-angiografici, è stata sviluppata dal centro dei ricercatori per quantificare la perfusione a livello del tessuto miocardico e si è dimostrata un valore predittivo sulla prognosi clinica.

Pertanto, i ricercatori mirano ad avviare uno studio in aperto che valuti l'efficacia acuta del trattamento con ticagrelor rispetto a clopidogrel sulla perfusione a livello del tessuto miocardico valutata dal conteggio dei fotogrammi della perfusione miocardica (TMPFC) e dalla risonanza magnetica (MRI) in pazienti con ad alto rischio sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTE-ACS) sottoposta a intervento coronarico percutaneo precoce (PCI).

I ricercatori ipotizzano che, rispetto a clopidogrel, ticagrelor possa migliorare significativamente la perfusione miocardica valutata dal conteggio dei fotogrammi di perfusione miocardica (TMPFC) nei pazienti con sindrome coronarica acuta senza elevazione del tratto ST (NSTE-ACS) ad alto rischio sottoposti a intervento coronarico percutaneo precoce (PCI), senza ulteriore aumento del sanguinamento maggiore.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo della terapia della sindrome coronarica acuta (ACS) è ripristinare con successo sia il flusso sanguigno epicardico che la perfusione miocardica. L'intervento coronarico percutaneo (PCI) è stato documentato come il metodo più efficace per il ripristino del flusso sanguigno epicardico. Tuttavia, il flusso ematico epicardico non equivale necessariamente alla perfusione miocardica; non tutti i pazienti con trombolisi nel flusso di infarto del miocardio (TIMI) 3 dopo un intervento coronarico percutaneo (PCI) riuscito raggiungono un'efficace perfusione a livello del tessuto miocardico. Sebbene il flusso di trombolisi epicardica nell'infarto del miocardio (TIMI) 3 possa essere ripristinato in > 90% dei pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS) sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI), la normalizzazione della perfusione miocardica è stata raggiunta meno frequentemente, con impatti negativi sulla sopravvivenza.

Il clopidogrel, l'agente antipiastrinico più utilizzato nella sindrome coronarica acuta (ACS), è un profarmaco tienopiridinico, che è inattivo fino a quando non subisce la biotrasformazione nel suo metabolita attivo, che poi si lega irreversibilmente ai recettori piastrinici P2Y12. Questo legame irreversibile significa che i recettori sono inibiti per tutta la durata della vita della piastrina. I principali limiti della somministrazione di clopidogrel includono l'insorgenza lenta, la prevenzione del recupero delle funzioni piastriniche e la variabilità interindividuale.

La farmacologia clinica e i primi studi di determinazione della dose hanno suggerito un'insorgenza più rapida e una maggiore e più consistente inibizione dell'aggregazione piastrinica (IPA) con ticagrelor rispetto a clopidogrel. Lo studio ONSET/OFFSET ha dimostrato che nei pazienti con malattia coronarica stabile trattati con aspirina, ticagrelor mostra una rapida insorgenza dell'effetto farmacologico, come dimostrato da un'aggregazione piastrinica media (IPA) per ticagrelor a 0,5 ore dopo una dose di carico di 180 mg di circa il 41%, con il massimo effetto di aggregazione piastrinica (IPA) dell'87,9-89,6% entro 2-4 ore dopo la somministrazione. Un totale del 90% dei pazienti ha avuto un'inibizione finale dell'aggregazione piastrinica (IPA) >70% entro 2 ore dopo la somministrazione. L'elevato effetto di inibizione dell'aggregazione piastrinica (IPA) del ticagrelor (tra l'87% e l'89%) è stato mantenuto per 2-8 ore. Ticagrelor potrebbe superare la limitazione a lenta insorgenza del clopidogrel e apportare ulteriori benefici per migliorare la perfusione miocardica nella fase acuta della sindrome coronarica acuta (ACS) quando si sottopone a intervento coronarico percutaneo (PCI) precoce.

Attualmente esistono due metodi principali di valutazione angiografica della perfusione miocardica: la trombolisi nell'infarto del miocardio (TIMI) e il grading della perfusione miocardica (TMPG), descritto da Gibson et al. e myocardial blush grading (MBG), descritto da Van't Hof et al. Questi parametri di perfusione miocardica stabiliti, la classificazione della perfusione miocardica (TMPG) e la classificazione del blush miocardico (MBG), sono stati ampiamente utilizzati in vari studi importanti e sono stati segnalati come molto utili nella previsione degli esiti clinici. Tuttavia, la valutazione visiva di questi metodi è categorica, soggettiva e dipendente dall'operatore. Thrombolysis in myocardial infarction(TIMI) Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC), un metodo nuovo e oggettivo che misura il riempimento e la clearance del contrasto nel miocardio utilizzando il frame-counting cine-angiografico, è stato sviluppato dal centro dei ricercatori per quantificare il tessuto miocardico - livello di perfusione e si è dimostrato un valore predittivo sulla prognosi clinica.

Pertanto, i ricercatori mirano ad avviare uno studio in aperto che valuti l'efficacia acuta del trattamento con ticagrelor rispetto a clopidogrel sulla perfusione a livello del tessuto miocardico valutata dal conteggio dei fotogrammi della perfusione miocardica (TMPFC) e dalla risonanza magnetica (MRI) in pazienti con ad alto rischio sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTE-ACS) sottoposta a intervento coronarico percutaneo precoce (PCI).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

444

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200127
        • Ren Ji Hospital Afflited to School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per l'inclusione nello studio i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
  2. Uomini o donne di età > 18 anni, con evidenza documentata di sindrome coronarica acuta (SCA) senza sopraslivellamento del tratto ST nelle 24 ore precedenti la randomizzazione;
  3. Ricoverato in ospedale per sindrome coronarica acuta (ACS) ad alto rischio senza elevazione del segmento ST (punteggio di rischio GRACE> 140) con indicazione per intervento coronarico percutaneo (PCI) precoce secondo le linee guida cinesi del 2012 per sindrome coronarica acuta (ACS) senza elevazione del segmento ST raccomandazione.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

  1. Evidenza di rottura cardiaca;
  2. Storia di emorragia maggiore (intracranica, gastrointestinale, ecc.);
  3. Sanguinamento patologico attivo;
  4. Disturbo ematologico acuto o cronico inclusa un'emoglobina inferiore a 10 g/L o una conta piastrinica inferiore a 10 × 109/L prima della procedura;
  5. Controindicazione all'uso di clopidogrel e ticagrelor;
  6. Il soggetto presenta qualsiasi condizione per la quale, secondo l'opinione dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto (ad es., compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
  7. Complicanza grave 7.1 Altre malattie con aspettativa di vita ≤12 mesi; 7.2 Qualsiasi storia di grave disfunzione renale o epatica (insufficienza epatica, cirrosi, ipertensione portale ed epatite attiva); Neutropenia, trombocitopenia; Pancreatite acuta nota; 7.3 Aneurisma arterioso, malformazione arteriosa/venosa e dissezione dell'aorta;
  8. Condizione cardiaca complessa 8.1 PCI entro 1 mese precedente o precedente intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG); 8.2 Storia di infarto del miocardio; 8.3 Malattia coronarica multivasale precedentemente nota non idonea per intervento coronarico percutaneo (PCI);
  9. Precedente iscrizione a questo studio o trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale nell'ambito di un altro protocollo di studio negli ultimi 30 giorni;
  10. Trattamento con anticoagulanti;
  11. Gravidanza o allattamento;
  12. Peso corporeo <40 kg o >125 kg;
  13. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco che possa apparire nello studio;
  14. Incapacità di seguire il protocollo e rispettare i requisiti di follow-up o qualsiasi altro motivo che lo sperimentatore ritiene possa esporre il paziente a un rischio maggiore;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo Ticagrelor
Ai pazienti verrà somministrata una dose di carico di 180 mg di ticagrelor e una dose di carico di 300 mg di aspirina seguita da PCI, quindi riceveranno 90 mg di ticagrelor due volte al giorno con una dose di mantenimento di aspirina fino a 30 giorni dopo la randomizzazione.
Droga: Ticagrelor
Dose di carico di 180 mg seguita da 90 mg due volte al giorno per 30 giorni
Altri nomi:
  • BRILINTA
Droga: Aspirina
300 mg di aspirina a dose di carico seguita da 100 mg una volta al giorno
Altri nomi:
  • Compresse rivestite enteriche di aspirina
Procedura: PCI
Il PCI viene eseguito secondo l'indicazione per il PCI precoce secondo la raccomandazione della linea guida cinese NSTE-ACS del 2012
ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo Clopidogrel
Ai pazienti verrà somministrata una dose di carico di 300 mg di clopidogrel e una dose di carico di 300 mg di aspirina seguita da PCI, quindi riceveranno 75 mg di clopidogrel una volta con una dose di mantenimento di aspirina fino a 30 giorni dopo la randomizzazione.
Droga: Aspirina
300 mg di aspirina a dose di carico seguita da 100 mg una volta al giorno
Altri nomi:
  • Compresse rivestite enteriche di aspirina
Procedura: PCI
Il PCI viene eseguito secondo l'indicazione per il PCI precoce secondo la raccomandazione della linea guida cinese NSTE-ACS del 2012
Droga: clopidogrel
Dose di carico di 300 mg seguita da 75 mg una volta al giorno per 30 giorni.
Altri nomi:
  • Plavix

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conteggio dei fotogrammi di perfusione miocardica TIMI (TMPFC)
Lasso di tempo: Entro 0-24 ore dalla randomizzazione
Il Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) è stato sviluppato per standardizzare e quantificare la perfusione miocardica calcolando il riempimento e la clearance del contrasto nel miocardio mediante il conteggio dei frame cine-angiografici. Il primo frame di Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) è definito come il frame che dimostra chiaramente la prima comparsa di rossore miocardico oltre l'arteria correlata all'infarto (IRA) (F1). L'ultimo fotogramma di Myocardial Perfusion Frame Count (TMPFC) viene quindi definito come il fotogramma in cui il contrasto o il rossore miocardico scompare (F2). TMPFC è quindi un numero di fotogrammi F2-F1 a una velocità di ripresa di 15 fotogrammi/sec.
Entro 0-24 ore dalla randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Isoenzima miocardico specifico della creatina chinasi (CK-MB) livelli dell'enzima peri-PCI
Lasso di tempo: Entro 0-48 ore dall'iscrizione
La dimensione dell'infarto è misurata dall'area dell'isoenzima miocardico-specifico della creatina chinasi (CK-MB) sotto la curva, calcolata con il metodo lineare-trapezoidale. Se manca la linea di base o l'ultimo valore, il valore corrispondente verrà impostato su zero. Per i valori mancanti dei punti temporali intermedi, viene utilizzata l'interpolazione lineare.
Entro 0-48 ore dall'iscrizione
Risonanza Magnetica Cardiaca
Lasso di tempo: Al 30° giorno dopo la randomizzazione
La risonanza magnetica cardiovascolare verrà eseguita al 30° giorno, per rilevare l'ostruzione microvascolare (MO) e l'emorragia intramiocardica (IMH). La dimensione dell'infarto e lo strain miocardico saranno misurati anche con il metodo precedentemente descritto.
Al 30° giorno dopo la randomizzazione
Ecocardiografia
Lasso di tempo: Al 30° giorno dopo la randomizzazione
l'ecocardiografia verrà eseguita entro 24 ore dopo PCI e al 30 ° giorno per valutare i cambiamenti nelle dimensioni e nella funzione del ventricolo sinistro
Al 30° giorno dopo la randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi di sanguinamento: Incidenza di eventi di sanguinamento
Lasso di tempo: Entro 0-30 dis dopo la randomizzazione
Incidenza di eventi emorragici, classificati secondo criteri TIMI e criteri di gravità GUSTO.
Entro 0-30 dis dopo la randomizzazione
Altri eventi avversi
Lasso di tempo: Entro 0-30 giorni dalla randomizzazione
Compresi eventuali altri eventi avversi (AE) durante lo studio.
Entro 0-30 giorni dalla randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

RenJi Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2014

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 agosto 2016

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2014

Primo Inserito (STIMA)

28 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

4 agosto 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2014

Ultimo verificato

1 luglio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISSBRIL0208

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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