血管舒缩症状和心血管控制

访问 1：筛选和适应访问

该研究的知情同意程序将完成，并将在剑桥斯波尔丁医院获得签署的知情同意书。 将筛选受试者以确保他们符合初步资格标准。 所有受试者都将接受临床访谈以确定是否存在任何医学障碍。 将完成以下研究评估：

• 12 导联心电图
• 静息血压和心率
• 身高和体重

访问 2：VMS 确定和在家评估 受试者将接受有关其心理健康史的访谈，并将完成有关其 VMS、相关生活质量症状（睡眠、情绪）和生活质量的问卷调查。 将抽血以确认资格并评估糖尿病和慢性肾病（参见排除标准）。 在这次访问结束时，受试者将获得一份为期 7 天的 VMS 日记和一份为期 7 天的睡眠日记，并在接下来的一周内在家中完成。 还将为参与者提供活动记录手表带回家佩戴 7 天，以捕捉睡眠/觉醒模式和活动水平以进行探索性分析。 在 7 天的家庭 VMS 和睡眠监测期间，受试者还将佩戴便携式 VMS 监测器 24 小时，以测量客观的 VMS 频率。

第 3 次访问：最终资格确定和实验室 VMS 监测 受试者将返回目标 VMS 监测器以及 VMS 和睡眠日记，并且将审查他们在第 2 次访问期间进行的血液测试结果以确保资格。 符合条件的受试者将通过佩戴客观 VMS 监测器参加 6 小时实验室客观 VMS 监测会议，同时通过书面日记和事件标记主观监测 VMS。 在这次访问期间获得的客观 VMS 测量值将是用于调查的 VMS 的主要基线测量值。 那些在 6 小时监测期间至少测量了 2 个客观 VMS 的人将被视为符合条件并转介进行基线研究并开始用药。 参与者将获得额外的 VMS 和睡眠日记，以便在剩余的研究期间每天完成。

第 4 次访问：实验室测试访问和药物分配 所有研究将在上午 8 点至 10 点之间进行，并将与第二次实验室测试访问同时进行。 将指示所有受试者在每次研究前 2 天避免剧烈运动，以避免运动对自主神经和神经内分泌的影响。 此外，受试者将在过去 24 小时内避免摄入咖啡因和酒精，并在禁食 12 小时后进行研究。

A. 考察访问：要测量的参数

1. 心电图。
2. 动脉压。
3. 呼吸。
4. 交感神经微神经造影。
5. 逐次搏动的腿部血流量。 B. 研究人体生理学的药物

1) 静脉推注 100 ug 硝普钠推注（一种降低压力的血管扩张剂） 2) 静脉推注 150 ug 去氧肾上腺素推注（一种升压血管收缩剂）。

这两种药物用于在很短的时间内（大约 2 分钟）通过一定范围的动脉压降低和升高压力。

这些药物升高和降低血压的幅度与白天进行诸如爬楼梯或从坐姿转为站立等活动时通常经历的量相同。

C. 要收集的数据/收集时间 研究访问大约需要 4 小时。 在整个协议中，受试者将仰卧，并使用仪器测量心电图、逐次动脉压、肱动脉压、呼吸偏移和腘动脉血流速度。 仪器和校准后，将开始测量腓神经肌肉交感神经活动的仪器，内部搜索最多持续 60 分钟。

在成功或不成功获得神经记录后，测试协议将开始：

测试协议

1. 基线记录/测量（约 10 分钟）：受试者将安静休息 10 分钟。
2. 改良牛津压力反射测试（5 分钟/试验，2 次试验，总共约 30 分钟）：静脉推注 100 微克硝普钠推注，然后在 1 分钟内推注 150 微克苯肾上腺素。 第一次试验后，将进行第二次改良的牛津压力反射测试。 压力反射试验之间至少间隔 10-15 分钟，以确保心率、血压和神经活动恢复到静息水平。 将持续评估受试者的不良事件和与低血压相关的症状。
3. 持续等长握力练习（约 10 分钟）：受试者将被要求以 30% 的最大努力进行等长握力练习，直至疲劳。
4. Valsalva 动作（约 5 分钟）：受试者将被要求通过吹嘴向管中吹气并产生约 40 mmHg 的压力并持续 12 秒。 数据将在机动前一分钟收集，之后一分钟，试验之间有两分钟的恢复时间。 这将被重复以获得三个成功的试验。
5. 节奏呼吸（总共约 15 分钟）：受试者将被要求在音频信号（即“进、二、出、二”）之后保持 15 次呼吸/分钟（0.25 赫兹）的恒定呼吸频率 5 分钟适应期短。

研究药物的分发：完成所有基线测量后，将向所有研究参与者分发研究药物（加巴喷丁），并指导参与者如何服用和滴定药物剂量。

访问 5a：药物剂量和不良事件监测（电话） 研究人员将在研究参与者服用加巴喷丁大约一周后通过电话与他们联系，以监测药物的任何副作用或不良事件。 如果受试者出现无法忍受的副作用，他们将在完成剩余的研究程序时停止服药。 为了追踪微神经描记术的潜在后遗症，将向将电极置于皮肤表面下方的受试者提供微神经描记问卷 (MSNA)。 在执行该技术的过去 18 年中，大约 5% 的参与者有后遗症，其中最常报告的后遗症 (>90%) 是插入部位的轻微瘀伤。

访问 5b：药物剂量和不良事件监测（电话） 研究人员将在研究参与者服用加巴喷丁大约三周后通过电话与他们联系，以监测药物的任何副作用或不良事件。 如果受试者出现无法忍受的副作用，他们将在完成剩余的研究程序时停止服药。

第 6 次访问：客观 VMS 监测 所有受试者将重复加巴喷丁的 6 小时实验室目标 VMS 监测会议，以进行 VMS 治疗后测量，如上文第 3 次访问所述。参与者还将完成相同的治疗前调查问卷VMS，相关的生活质量症状（睡眠、情绪）和生活质量。 所有受试者都将佩戴动态 VMS 监测器在家中佩戴 24 小时，以捕捉动态 VMS 的频率以及佩戴活动记录表一周的时间。 将提醒参与者继续完成他们的 VMS 和睡眠日记。

第 7 次访问：实验室测试访问和药物收集 在第 4 次访问期间执行的程序将在第 7 次访问时重复，以在参与者以全剂量服用加巴喷丁至少 4 周后收集心血管测量数据。 所有 VMS 和睡眠日记，以及未使用的研究药物、活动记录表和客观 VMS 监测器，将在这次访问时归还和收集。