Vasomotorische symptomen en cardiovasculaire controle

Bezoek 1: Screening & Acclimatiseringsbezoek

Het proces van geïnformeerde toestemming voor het onderzoek zal worden voltooid en er zal een ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming worden verkregen in het Spaulding Hospital Cambridge. Onderwerpen worden gescreend om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan de voorlopige criteria om in aanmerking te komen. Alle proefpersonen ondergaan een klinisch interview om de aanwezigheid van eventuele medische aandoeningen vast te stellen. De volgende studiebeoordelingen worden afgelegd:

• 12-afleidingen ECG
• Rust bloeddruk en hartslag
• Lengte en gewicht

Bezoek 2: VMS-bepaling en thuisbeoordelingen Proefpersonen worden geïnterviewd over hun geestelijke gezondheidsgeschiedenis en vullen vragenlijsten in over hun VMS, gerelateerde symptomen van de kwaliteit van leven (slaap, stemming) en kwaliteit van leven. Er wordt bloed afgenomen om te bevestigen of u in aanmerking komt en om te beoordelen op diabetes en chronische nierziekte (zie uitsluitingscriteria). De proefpersonen krijgen aan het einde van dit bezoek een 7-daags VMS-dagboek en een 7-daags slaapdagboek, om de volgende week thuis in te vullen. Deelnemers krijgen ook een actigrafisch horloge om 7 dagen mee naar huis te nemen om slaap-/waakpatronen en activiteitsniveaus vast te leggen voor verkennende analyses. Tijdens de 7 dagen van VMS thuis en slaapmonitoring, zullen proefpersonen ook 24 uur lang een draagbare VMS-monitor dragen om de objectieve VMS-frequentie te meten.

Bezoek 3: Definitieve bepaling van geschiktheid & laboratorium-VMS-monitoring Proefpersonen zullen de objectieve VMS-monitor en de VMS- en slaapdagboeken retourneren, en de resultaten van hun bloedtesten die tijdens bezoek 2 zijn afgenomen, zullen worden beoordeeld om ervoor te zorgen dat ze in aanmerking komen. In aanmerking komende proefpersonen zullen deelnemen aan een 6 uur durende laboratorium objectieve VMS-bewakingssessie door een objectieve VMS-monitor te dragen en tegelijkertijd VMS subjectief te bewaken met een geschreven dagboek en een gebeurtenismarkering. Objectieve VMS-metingen die tijdens dit bezoek zijn verkregen, zullen de primaire nulmeting van VMS voor onderzoek zijn. Degenen bij wie ten minste 2 objectieve VMS zijn gemeten tijdens de monitoringperiode van 6 uur, komen in aanmerking en worden doorverwezen voor basisonderzoeken en om medicatie te starten. Deelnemers krijgen extra VMS en slaapdagboeken die ze gedurende de rest van de onderzoeksperiode dagelijks moeten invullen.

Bezoek 4: Laboratoriumtestbezoek en medicatieverdeling Alle onderzoeken worden uitgevoerd tussen ~8-10 uur 's ochtends en zullen tegelijkertijd plaatsvinden voor het tweede laboratoriumtestbezoek. Alle proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om zich gedurende 2 dagen voorafgaand aan elk onderzoek te onthouden van krachtige lichaamsbeweging om autonome en neuro-endocriene effecten van lichaamsbeweging te voorkomen. Bovendien zullen proefpersonen zich de afgelopen 24 uur onthouden van cafeïne en alcohol en worden ze bestudeerd na 12 uur vasten.

A. Studiebezoek: te meten parameters

1. Elektrocardiogram.
2. Arteriële druk.
3. Ademhaling.
4. Sympathische microneurografie.
5. Slag-voor-slag beenbloedstroom. B. Geneesmiddelen om de menselijke fysiologie te bestuderen

1) Intraveneuze bolusinjectie van 100 ug nitroprusside bolus (een vasodilatator die de druk verlaagt) 2) Intraveneuze bolusinjectie 150 ug fenylefrine bolus (een vasoconstrictor die de druk verhoogt).

Deze twee medicijnen worden gebruikt om de druk binnen zeer korte tijd, ongeveer 2 minuten, te verlagen en te verhogen door middel van een reeks arteriële drukken.

Deze medicijnen verhogen en verlagen de bloeddruk met dezelfde hoeveelheid die normaal overdag wordt ervaren bij het uitvoeren van activiteiten zoals traplopen of van zitten naar staan ​​gaan.

C. Te verzamelen gegevens/Tijdstip van verzamelen Het studiebezoek duurt ongeveer 4 uur. Gedurende het hele protocol zullen de proefpersonen op hun rug liggen en zullen instrumenten worden gebruikt voor het meten van het ECG, slag-voor-slag arteriële druk, brachiale arteriële druk, respiratoire excursies en popliteale bloedstroomsnelheid. Na instrumentatie en kalibratie wordt begonnen met instrumentatie voor het meten van de sympathische activiteit van de nervus peroneus, waarbij het intern zoeken maximaal 60 minuten duurt.

Na een geslaagde of mislukte verkrijging van de zenuwopname, begint het testprotocol:

Testprotocol

1. Basislijnopnamen/-metingen (~10 minuten): De proefpersonen rusten gedurende 10 minuten rustig uit.
2. Gemodificeerde Oxford Baroreflex-testen (5 minuten/proef, 2 proeven, ~30 minuten totaal): Een intraveneuze bolusinjectie van 100 ug nitroprusside bolus, binnen 1 minuut gevolgd door een 150 ug fenylefrine bolus. Na de eerste proef wordt een tweede gewijzigde Oxford baroreflex-test uitgevoerd. Er zal ten minste 10-15 minuten worden gewacht tussen de baroreflex-proeven om ervoor te zorgen dat de hartslag, bloeddruk en zenuwactiviteit terugkeren naar rustniveaus. Proefpersonen zullen voortdurend worden beoordeeld op bijwerkingen en symptomen die verband houden met hypotensie.
3. Aanhoudende isometrische handgreepoefening (~10 minuten): De proefpersonen wordt gevraagd een isometrische handgreepoefening uit te voeren met 30% van de maximale inspanning volgehouden tot vermoeidheid.
4. Manoeuvre van Valsalva (~ 5 minuten): proefpersonen wordt gevraagd via een mondstuk in een buis te blazen en gedurende 12 seconden een druk van ~ 40 mmHg op te wekken. Gegevens worden één minuut voorafgaand aan de manoeuvre verzameld, één minuut erna, met twee minuten herstel tussen de pogingen. Dit wordt herhaald om drie succesvolle pogingen te verkrijgen.
5. Gestimuleerde ademhaling (~15 minuten in totaal): Proefpersonen wordt gevraagd om een ​​constante ademhalingsfrequentie van 15 ademhalingen/min (0,25 Hz) aan te houden na een audiosignaal (d.w.z. "in, twee, uit, twee") gedurende 5 minuten na een korte gewenningsperiode.

Distributie van de studiemedicatie: nadat alle basislijnmaatregelen zijn voltooid, zal de studiemedicatie (gabapentine) worden uitgedeeld aan alle studiedeelnemers en zullen de deelnemers worden geïnstrueerd hoe ze de medicatiedosis moeten innemen en titreren.

Bezoek 5a: Medicatiedosering en monitoring van ongewenste voorvallen (telefoon) Het onderzoekspersoneel neemt telefonisch contact op met de deelnemers aan het onderzoek nadat ze ongeveer een week gabapentine hebben gebruikt om eventuele bijwerkingen of bijwerkingen van de medicatie te controleren. Als proefpersonen onaanvaardbare bijwerkingen ervaren, zullen ze van de medicatie worden gehaald terwijl ze de resterende onderzoeksprocedures voltooien. Om mogelijke na-effecten van microneurografie op te sporen, krijgen proefpersonen bij wie de elektrode onder het huidoppervlak is geplaatst de Microneurography Questionnaire (MSNA). In de afgelopen 18 jaar dat de techniek is uitgevoerd, heeft ongeveer 5% van de deelnemers last van na-effecten, en hiervan is het meest gemelde effect (> 90%) een lichte blauwe plek op de plaats van insertie.

Bezoek 5b: Medicatiedosering en monitoring van ongewenste voorvallen (telefoon) Het onderzoekspersoneel neemt telefonisch contact op met de deelnemers aan het onderzoek nadat ze ongeveer drie weken lang gabapentine hebben gebruikt om eventuele bijwerkingen of bijwerkingen van de medicatie te controleren. Als proefpersonen onaanvaardbare bijwerkingen ervaren, zullen ze van de medicatie worden gehaald terwijl ze de resterende onderzoeksprocedures voltooien.

Bezoek 6: Objectieve VMS-monitoring Alle proefpersonen herhalen de 6 uur durende laboratoriumdoel-VMS-monitoringsessie met gabapentine voor metingen van VMS na de behandeling, zoals hierboven beschreven voor bezoek 3. De deelnemers vullen ook dezelfde set vragenlijsten voor de behandeling in over hun VMS, gerelateerde symptomen van kwaliteit van leven (slaap, stemming) en kwaliteit van leven. Alle proefpersonen krijgen de ambulante VMS-monitor om 24 uur thuis te dragen, om de frequentie van VMS in de ambulante setting vast te leggen, evenals het actigraphic horloge om gedurende een periode van een week te dragen. Deelnemers worden eraan herinnerd om door te gaan met het invullen van hun VMS en slaapdagboeken.

Bezoek 7: Laboratoriumtestbezoek en medicatieafname Procedures uitgevoerd tijdens bezoek 4 worden herhaald bij bezoek 7 om gegevens te verzamelen over cardiovasculaire maatregelen nadat deelnemers gabapentine gedurende ten minste 4 weken met de volledige dosis hebben gebruikt. Alle VMS- en slaapdagboeken, evenals ongebruikte studiemedicatie, actigraphic watch en de objectieve VMS-monitor, worden tijdens dit bezoek geretourneerd en opgehaald.