Vasomotoriska symtom och kardiovaskulär kontroll

Besök 1: Screening- och acklimatiseringsbesök

Processen för informerat samtycke för studien kommer att slutföras och ett undertecknat formulär för informerat samtycke kommer att erhållas på Spaulding Hospital Cambridge. Ämnen kommer att screenas för att säkerställa att de uppfyller preliminära behörighetskriterier. Alla försökspersoner kommer att genomgå en klinisk intervju för att fastställa förekomsten av eventuella medicinska störningar. Följande studiebedömningar kommer att slutföras:

• 12-avlednings-EKG
• Vila blodtryck och hjärtfrekvens
• Längd och vikt

Besök 2: VMS-bestämning och bedömningar hemma. Försökspersonerna kommer att intervjuas om sin psykiska sjukdomshistoria och kommer att fylla i frågeformulär om sin VMS, relaterade symtom på livskvalitet (sömn, humör) och livskvalitet. Blod kommer att tas för att bekräfta behörighet och för att bedöma för diabetes och kronisk njursjukdom (se uteslutningskriterier). Försökspersonerna kommer att få en 7-dagars VMS-dagbok och en 7-dagars sömndagbok i slutet av detta besök, som ska fyllas i hemma under följande vecka. Deltagarna kommer också att få en aktigrafisk klocka att ta med sig hem för att bära i 7 dagar för att fånga sömn/vakna mönster och aktivitetsnivåer för utforskande analyser. Under de 7 dagarna med VMS och sömnövervakning hemma kommer försökspersonerna också att bära en bärbar VMS-monitor i 24 timmar för att mäta objektiv VMS-frekvens.

Besök 3: Slutlig kvalificeringsbestämning och laboratorie-VMS-övervakning Ämnen kommer att returnera den objektiva VMS-monitorn och VMS- och sömndagböckerna, och resultaten av deras blodprov som tagits under besök 2 kommer att granskas för att säkerställa kvalificering. Berättigade försökspersoner kommer att delta i en 6-timmars laboratorieobjektiv VMS-övervakningssession genom att bära en objektiv VMS-monitor samtidigt som de subjektivt övervakar VMS som upplevs med en skriven dagbok och en händelsemarkör. Objektiva VMS-mått som erhålls under detta besök kommer att vara det primära baslinjemåttet för VMS för undersökning. De som har minst 2 objektiva VMS uppmätta under den 6-timmars övervakningsperioden kommer att anses kvalificerade och hänvisas till baslinjestudier och att påbörja medicinering. Deltagarna kommer att få ytterligare VMS och sömndagböcker att fylla i på daglig basis under resten av studieperioden.

Besök 4: Laboratorietestbesök & medicindistribution Alla studier kommer att utföras mellan ~8-10 på morgonen och kommer att ske samtidigt för det andra laboratorietestbesöket. Alla försökspersoner kommer att instrueras att avstå från intensiv träning i 2 dagar före varje studie för att undvika autonoma och neuroendokrina effekter av träning. Dessutom kommer försökspersonerna att avstå från koffein och alkohol under de föregående 24 timmarna och studeras efter 12 timmars fasta.

A. Studiebesök: Parametrar som ska mätas

1. Elektrokardiogram.
2. Arteriellt tryck.
3. Andning.
4. Sympatisk mikroneurografi.
5. Beat-by-Beat benblodflöde. B. Läkemedel för att studera mänsklig fysiologi

1) Intravenös bolusinjektion av 100 ug nitroprussidbolus (en vasodilator som sänker trycket) 2) Intravenös bolusinjektion 150 ug fenylefrinbolus (en vasokonstriktor som höjer trycket).

Dessa två läkemedel används för att sänka och höja trycket genom en rad artärtryck inom en mycket kort tid, cirka 2 minuter.

Dessa mediciner höjer och sänker blodtrycket med samma mängd som vanligtvis upplevs under dagen när man utför aktiviteter som att gå i trappor eller gå från sittande till stående.

C. Data som ska samlas in/Tidpunkt för insamling Studiebesöket kommer att ta cirka 4 timmar. Under hela protokollet kommer försökspersonerna att ligga på rygg och kommer att instrumenteras för mätning av EKG, slag för slag artärtryck, brakialartärtryck, andningsexkursioner och popliteal blodflödeshastighet. Efter instrumentering och kalibrering påbörjas instrumentering för mätning av peroneal nervmuskels sympatiska aktivitet, med den interna sökningen som varar högst 60 minuter.

Efter antingen framgångsrik eller misslyckad anskaffning av nervregistreringen startar testprotokollet:

Testprotokoll

1. Baslinjeinspelningar/mätning (~10 minuter): Motiven vilar tyst i 10 minuter.
2. Modifierade Oxford Baroreflex-tester (5 minuter/försök, 2 försök, ~30 minuter totalt): En intravenös bolusinjektion av 100 ug nitroprussidbolus, följt på 1 minut av en 150 ug fenylefrinbolus. Efter det första försöket kommer ett andra modifierat Oxford baroreflex-test att utföras. Minst 10-15 minuter kommer att tillåtas mellan baroreflexförsöken för att säkerställa att hjärtfrekvens, blodtryck och nervaktivitet återgår till vilonivåer. Försökspersonerna kommer att utvärderas kontinuerligt för biverkningar och symtom relaterade till hypotoni.
3. Uthållig isometrisk handgreppsövning (~10 minuter): Försökspersonerna kommer att bli ombedda att utföra en isometrisk handgreppsövning vid 30 % av maximal ansträngning till trötthet.
4. Valsalvas manöver (~5 minuter): Försökspersonerna kommer att uppmanas att blåsa in i ett rör via ett munstycke och generera ett tryck på ~40 mmHg som upprätthålls i 12 sekunder. Data kommer att samlas in under en minut före manövern, en minut efter, med två minuters återhämtning mellan försöken. Detta kommer att upprepas för att få tre framgångsrika försök.
5. Andning i takt (~15 minuter totalt): Försökspersonerna kommer att uppmanas att hålla en konstant andningsfrekvens på 15 andetag/min (0,25 Hz) efter en ljudsignal (d.v.s. "in, två, ut, två") i 5 minuter efter en kort acklimatiseringsperiod.

Distribution av studiemedicinering: Efter att alla baslinjemått är klara kommer studiemedicin (gabapentin) att distribueras till alla studiedeltagare och deltagarna kommer att instrueras om hur de ska ta och titrera medicindosen.

Besök 5a: Läkemedelsdosering och övervakning av biverkningar (telefon) Studiepersonalen kommer att checka in med studiedeltagarna via telefon efter att de har tagit gabapentin i ungefär en vecka för att övervaka eventuella biverkningar eller biverkningar av läkemedlet. Om försökspersoner upplever oacceptabla biverkningar, kommer de att tas bort från medicinen medan de återstående studieprocedurerna genomförs. För att spåra potential efter effekter av mikroneurografi, kommer försökspersoner som hade elektroden placerad under ytan av sin hud att få Microneurography Questionnaire (MSNA). Under de senaste 18 åren av att ha utfört tekniken har ungefär 5 % av deltagarna efterverkningar, och av dessa är den oftast rapporterade effekten (>90 %) lätta blåmärken vid insättningsstället.

Besök 5b: Läkemedelsdosering och övervakning av biverkningar (telefon) Studiepersonalen kommer att checka in med studiedeltagarna via telefon efter att de har tagit gabapentin i cirka tre veckor för att övervaka eventuella biverkningar eller biverkningar av läkemedlet. Om försökspersoner upplever oacceptabla biverkningar, kommer de att tas bort från medicinen medan de återstående studieprocedurerna genomförs.

Besök 6: Mål VMS-övervakning Alla försökspersoner kommer att upprepa den 6-timmars laboratoriemål VMS-övervakningssessionen på gabapentin för mätningar av VMS efter behandling, som beskrivs ovan för besök 3. Deltagarna kommer också att fylla i samma uppsättning frågeformulär före behandlingen om sina VMS, relaterade livskvalitetssymptom (sömn, humör) och livskvalitet. Alla försökspersoner kommer att få den ambulerande VMS-monitorn att bära i 24 timmar hemma, för att fånga frekvensen av VMS i den ambulerande miljön samt den aktigrafiska klockan att bära under en veckas period. Deltagarna kommer att påminnas om att fortsätta att slutföra sina VMS och sömndagböcker.

Besök 7: Laboratorietestbesök och medicininsamling Procedurer som utförs under besök 4 kommer att upprepas vid besök 7, för att samla in data om kardiovaskulära åtgärder efter att deltagarna har tagit gabapentin i minst 4 veckor med full dos. Alla VMS- och sömndagböcker, såväl som oanvänd studiemedicin, aktigrafisk klocka och den objektiva VMS-monitorn, kommer att returneras och samlas in vid detta besök.