Vasomotoriske symptomer og kardiovaskulær kontrol

Besøg 1: Screenings- og akklimatiseringsbesøg

Processen med informeret samtykke for undersøgelsen vil blive afsluttet, og en underskrevet formular til informeret samtykke vil blive indhentet på Spaulding Hospital Cambridge. Emner vil blive screenet for at sikre, at de opfylder de foreløbige berettigelseskriterier. Alle forsøgspersoner vil gennemgå en klinisk samtale for at fastslå tilstedeværelsen af ​​eventuelle medicinske lidelser. Følgende undersøgelsesvurderinger vil blive gennemført:

• 12-aflednings EKG
• Hvileblodtryk og puls
• Højde og vægt

Besøg 2: VMS-bestemmelse og hjemmevurderinger. Forsøgspersonerne vil blive interviewet om deres mentale helbredshistorie og vil udfylde spørgeskemaer om deres VMS, relaterede livskvalitetssymptomer (søvn, humør) og livskvalitet. Der vil blive udtaget blod for at bekræfte berettigelsen og for at vurdere for diabetes og kronisk nyresygdom (se eksklusionskriterier). Forsøgspersonerne vil få en 7-dages VMS-dagbog og en 7-dages søvndagbog i slutningen af ​​dette besøg, som skal udfyldes hjemme i løbet af den følgende uge. Deltagerne vil også få udleveret et aktigrafisk ur, som de kan tage med hjem for at bære i 7 dage for at fange søvn/vågen mønstre og aktivitetsniveauer til udforskende analyser. I løbet af de 7 dage med hjemme-VMS og søvnovervågning vil forsøgspersoner også bære en bærbar VMS-monitor i 24 timer for at måle objektiv VMS-frekvens.

Besøg 3: Endelig berettigelsesbestemmelse og laboratorie-VMS-overvågning. Emnerne returnerer den objektive VMS-monitor og VMS- og søvndagbøgerne, og resultaterne af deres blodprøver taget under besøg 2 vil blive gennemgået for at sikre berettigelse. Kvalificerede forsøgspersoner vil deltage i en 6-timers laboratorie-objektiv VMS-overvågningssession ved at bære en objektiv VMS-monitor, mens de samtidig subjektivt overvåger VMS oplevet med en skriftlig dagbog og en hændelsesmarkør. Objektive VMS-mål opnået under dette besøg vil være det primære basismål for VMS til undersøgelse. De, der har mindst 2 objektive VMS målt i løbet af 6-timers monitoreringsperioden, vil blive anset for at være kvalificerede og henvist til baseline undersøgelser og til at starte medicinering. Deltagerne vil få yderligere VMS og søvndagbøger til at udfylde på daglig basis i resten af ​​undersøgelsesperioden.

Besøg 4: Laboratorietestbesøg & medicindistribution Alle undersøgelser vil blive udført mellem ~8-10 om morgenen og vil finde sted på samme tid for det andet laboratorietestbesøg. Alle forsøgspersoner vil blive instrueret i at afholde sig fra kraftig træning i 2 dage før hver undersøgelse for at undgå autonome og neuroendokrine virkninger af træning. Derudover vil forsøgspersoner afholde sig fra koffein og alkohol i de foregående 24 timer og blive undersøgt efter 12 timers faste.

A. Studiebesøg: Parametre, der skal måles

1. Elektrokardiogram.
2. Arterielt tryk.
3. Respiration.
4. Sympatisk mikroneurografi.
5. Beat-by-Beat benblodgennemstrømning. B. Lægemidler til at studere menneskelig fysiologi

1) Intravenøs bolusinjektion af 100 ug nitroprussid bolus (en vasodilator, der sænker trykket) 2) Intravenøs bolusinjektion 150 ug phenylephrin bolus (en vasokonstriktor, som hæver trykket).

Disse to lægemidler bruges til at falde og øge trykket gennem en række arterielle tryk inden for meget kort tid, cirka 2 minutter.

Disse medikamenter hæver og sænker blodtrykket med den samme mængde, som typisk opleves i løbet af dagen, når du udfører aktiviteter såsom at gå på trapper eller flytte fra siddende til stående.

C. Data, der skal indsamles/Tidspunkt for indsamling Studiebesøget vil tage omkring 4 timer. Under hele protokollen vil forsøgspersonerne ligge på ryggen og blive instrumenteret til måling af EKG, slag-for-slag arterielt tryk, brachialis arterielt tryk, respiratoriske ekskursioner og popliteal blodgennemstrømningshastighed. Efter instrumentering og kalibrering påbegyndes instrumentering til måling af peroneal nervemuskels sympatiske aktivitet, hvor den interne søgning varer maksimalt 60 minutter.

Efter enten vellykket eller mislykket fremskaffelse af nerveregistreringen starter testprotokollen:

Testprotokol

1. Baseline optagelser/måling (~10 minutter): Emner vil hvile stille i 10 minutter.
2. Modificerede Oxford Baroreflex-tests (5 minutter/forsøg, 2 forsøg, ~30 minutter i alt): En intravenøs bolusinjektion af 100 ug nitroprussid bolus, efterfulgt på 1 minut af en 150 ug phenylephrin bolus. Efter det første forsøg vil en anden modificeret Oxford baroreflex-test blive udført. Der vil være mindst 10-15 minutter mellem baroreflex-forsøgene for at sikre, at puls, blodtryk og nerveaktivitet vender tilbage til hvileniveauer. Forsøgspersoner vil løbende blive vurderet for bivirkninger og symptomer relateret til hypotension.
3. Vedvarende isometrisk håndgrebsøvelse (~10 minutter): Forsøgspersonerne vil blive bedt om at udføre en isometrisk håndgrebsøvelse ved 30 % af den maksimale anstrengelse til træthed.
4. Valsalvas manøvre (~5 minutter): Forsøgspersoner vil blive bedt om at blæse ind i et rør via et mundstykke og generere et tryk på ~40 mmHg, der opretholdes i 12 sekunder. Data vil blive indsamlet i et minut før manøvren, et minut efter, med to minutters restitution mellem forsøgene. Dette vil blive gentaget for at opnå tre vellykkede forsøg.
5. Paced vejrtrækning (~15 minutter i alt): Forsøgspersoner vil blive bedt om at opretholde en konstant vejrtrækningsfrekvens på 15 vejrtrækninger/min (0,25 Hz) efter et lydsignal (dvs. "ind, to, ud, to") i 5 minutter efter en kort tilvænningsperiode.

Fordeling af undersøgelsesmedicin: Når alle basislinjemålinger er afsluttet, vil undersøgelsesmedicin (gabapentin) blive distribueret til alle undersøgelsesdeltagere, og deltagerne vil blive instrueret i, hvordan de skal tage og titrere medicindosis.

Besøg 5a: Medicindosering og overvågning af bivirkninger (telefon) Undersøgelsespersonale vil tjekke ind med undersøgelsesdeltagere over telefonen, efter at de har været på gabapentin i cirka en uge for at overvåge eventuelle bivirkninger eller uønskede hændelser af medicinen. Hvis forsøgspersoner oplever uacceptable bivirkninger, vil de blive taget ud af medicinen, mens de resterende undersøgelsesprocedurer gennemføres. For at spore potentialet efter virkninger af mikroneurografi, vil forsøgspersoner, der fik elektroden placeret under overfladen af ​​deres hud, få udleveret et mikroneurografisk spørgeskema (MSNA). I løbet af de sidste 18 år med udførelse af teknikken har omkring 5 % af deltagerne eftervirkninger, og af disse er den oftest rapporterede effekt (>90 %) lettere blå mærker på indsættelsesstedet.

Besøg 5b: Medicindosering og overvågning af bivirkninger (telefon) Undersøgelsespersonale vil tjekke ind med undersøgelsesdeltagere over telefonen, efter at de har været på gabapentin i cirka tre uger for at overvåge eventuelle bivirkninger eller uønskede hændelser af medicinen. Hvis forsøgspersoner oplever uacceptable bivirkninger, vil de blive taget ud af medicinen, mens de resterende undersøgelsesprocedurer gennemføres.

Besøg 6: Målrettet VMS-monitorering Alle forsøgspersoner vil gentage den 6-timers laboratoriemålsætnings-VMS-monitoreringssession på gabapentin til efterbehandlingsmålinger af VMS, som beskrevet ovenfor for besøg 3. Deltagerne vil også udfylde det samme sæt af spørgeskemaer før behandling om deres VMS, relaterede livskvalitetssymptomer (søvn, humør) og livskvalitet. Alle forsøgspersoner vil få udleveret den ambulante VMS-monitor til at bære i 24 timer i hjemmet for at fange hyppigheden af ​​VMS i ambulatoriske omgivelser samt det aktigrafiske ur til at bære i en periode på en uge. Deltagerne vil blive mindet om at fortsætte med at færdiggøre deres VMS og søvndagbøger.

Besøg 7: Laboratorietestbesøg & medicinindsamlingsprocedurer udført under besøg 4 vil blive gentaget ved besøg 7 for at indsamle data om kardiovaskulære mål efter deltagerne har været på gabapentin i mindst 4 uger med den fulde dosis. Alle VMS- og søvndagbøger samt ubrugt undersøgelsesmedicin, aktigrafisk ur og den objektive VMS-monitor vil blive returneret og indsamlet ved dette besøg.