Síntomas vasomotores y control cardiovascular

Visita 1: Visita de detección y aclimatación

Se completará el proceso de consentimiento informado para el estudio y se obtendrá un formulario de consentimiento informado firmado en Spaulding Hospital Cambridge. Los sujetos serán evaluados para garantizar que cumplan con los criterios preliminares de elegibilidad. Todos los sujetos se someterán a una entrevista clínica para determinar la presencia de cualquier trastorno médico. Se completarán las siguientes evaluaciones de estudio:

• Electrocardiograma de 12 derivaciones
• Presión arterial y frecuencia cardíaca en reposo
• Altura y peso

Visita 2: Determinación de VMS y evaluaciones en el hogar Los sujetos serán entrevistados sobre su historial de salud mental y completarán cuestionarios sobre su VMS, síntomas relacionados con la calidad de vida (sueño, estado de ánimo) y calidad de vida. Se extraerá sangre para confirmar la elegibilidad y para evaluar la diabetes y la enfermedad renal crónica (consulte los criterios de exclusión). Los sujetos recibirán un diario VMS de 7 días y un diario de sueño de 7 días al final de esta visita, para que lo completen en casa durante la semana siguiente. Los participantes también recibirán un reloj actigráfico para que lo lleven a casa y lo usen durante 7 días para capturar patrones de sueño/vigilia y niveles de actividad para análisis exploratorios. Durante los 7 días de VMS en el hogar y monitoreo del sueño, los sujetos también usarán un monitor VMS portátil durante 24 horas para medir la frecuencia objetiva de VMS.

Visita 3: Determinación final de elegibilidad y monitoreo VMS de laboratorio Los sujetos devolverán el monitor VMS objetivo y el VMS y los diarios de sueño, y se revisarán los resultados de sus análisis de sangre tomados durante la Visita 2 para garantizar la elegibilidad. Los sujetos elegibles participarán en una sesión de monitoreo VMS objetivo de laboratorio de 6 horas usando un monitor VMS objetivo mientras monitorean simultáneamente VMS experimentado con un diario escrito y un marcador de eventos. Las medidas objetivas de VMS obtenidas durante esta visita serán la principal medida de referencia de VMS para la investigación. Aquellos que tengan al menos 2 VMS objetivos medidos durante el período de seguimiento de 6 horas serán considerados elegibles y referidos para estudios de referencia y para iniciar la medicación. Los participantes recibirán VMS y diarios de sueño adicionales para completar diariamente durante el resto del período de estudio.

Visita 4: Visita de prueba de laboratorio y distribución de medicamentos Todos los estudios se realizarán entre ~8 y 10 am y ocurrirán al mismo tiempo para la segunda visita de prueba de laboratorio. Se indicará a todos los sujetos que se abstengan de realizar ejercicio vigoroso durante 2 días antes de cada estudio para evitar los efectos autonómicos y neuroendocrinos del ejercicio. Además, los sujetos se abstendrán de la cafeína y el alcohol durante las 24 horas anteriores y serán estudiados después de un ayuno de 12 horas.

A. Visita de estudio: parámetros a medir

1. Electrocardiograma.
2. Presion arterial.
3. Respiración.
4. Microneurografía Simpática.
5. Flujo sanguíneo de la pierna latido a latido. B. Fármacos para estudiar la fisiología humana

1) Inyección en bolo intravenoso de 100 ug de nitroprusiato en bolo (un vasodilatador que reduce la presión) 2) Inyección en bolo intravenoso de 150 ug en bolo de fenilefrina (un vasoconstrictor que aumenta la presión).

Estos dos fármacos se utilizan para bajar y subir la presión a través de un rango de presiones arteriales en un tiempo muy corto, aproximadamente 2 minutos.

Estos medicamentos aumentan y disminuyen la presión arterial en la misma cantidad que normalmente se experimenta durante el día al realizar actividades como subir escaleras o pasar de estar sentado a estar de pie.

C. Datos a recopilar/Tiempo de recopilación La visita de estudio durará aproximadamente 4 horas. A lo largo del protocolo, los sujetos permanecerán en decúbito supino y se instrumentarán para medir el ECG, la presión arterial latido a latido, la presión arterial braquial, las excursiones respiratorias y la velocidad del flujo sanguíneo poplíteo. Después de la instrumentación y calibración, se iniciará la instrumentación para la medición de la actividad simpática del músculo del nervio peroneo, con una duración máxima de búsqueda interna de 60 minutos.

Después de obtener con éxito o sin éxito el registro del nervio, el protocolo de prueba comenzará:

Protocolo de prueba

1. Mediciones/grabaciones iniciales (~10 minutos): los sujetos descansarán tranquilamente durante 10 minutos.
2. Pruebas Oxford Baroreflex modificadas (5 minutos/ensayo, 2 ensayos, ~30 minutos en total): una inyección intravenosa en bolo de 100 ug de nitroprusiato en bolo, seguida en 1 minuto por un bolo de 150 ug de fenilefrina. Después de la primera prueba, se realizará una segunda prueba barorrefleja de Oxford modificada. Se permitirán al menos 10-15 minutos entre las pruebas de barorreflejo para asegurar que la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la actividad nerviosa vuelvan a los niveles de reposo. Los sujetos serán evaluados continuamente en busca de eventos adversos y síntomas relacionados con la hipotensión.
3. Ejercicio de agarre manual isométrico sostenido (~10 minutos): Se pedirá a los sujetos que realicen un ejercicio de agarre manual isométrico al 30 % del esfuerzo máximo sostenido hasta la fatiga.
4. Maniobra de Valsalva (~5 minutos): Se pedirá a los sujetos que soplen en un tubo a través de una boquilla y generen una presión de ~40 mmHg sostenida durante 12 segundos. Los datos se recopilarán durante un minuto antes de la maniobra, un minuto después, con dos minutos de recuperación entre intentos. Esto se repetirá para obtener tres ensayos exitosos.
5. Respiración acompasada (~15 minutos en total): Se les pedirá a los sujetos que mantengan una frecuencia de respiración constante de 15 respiraciones/min (0,25 Hz) siguiendo una señal de audio (es decir, "adentro, dos, afuera, dos") durante 5 minutos después de una corto período de aclimatación.

Distribución de la medicación del estudio: después de completar todas las medidas de referencia, se distribuirá la medicación del estudio (gabapentina) a todos los participantes del estudio y se les indicará cómo tomar y ajustar la dosis del medicamento.

Visita 5a: Dosis del medicamento y monitoreo de eventos adversos (teléfono) El personal del estudio se comunicará con los participantes del estudio por teléfono después de que hayan estado tomando gabapentina durante aproximadamente una semana para monitorear cualquier efecto secundario o evento adverso del medicamento. Si los sujetos experimentan efectos secundarios intolerables, se les retirará el medicamento mientras completan los procedimientos restantes del estudio. Con el fin de rastrear los posibles efectos secundarios de la microneurografía, a los sujetos a quienes se les colocó el electrodo debajo de la superficie de la piel se les administrará el Cuestionario de Microneurografía (MSNA). Durante los últimos 18 años de realización de la técnica, aproximadamente el 5 % de los participantes tienen efectos posteriores, y de estos, el efecto informado con mayor frecuencia (>90 %) es un ligero hematoma en el sitio de inserción.

Visita 5b: Dosis del medicamento y monitoreo de eventos adversos (teléfono) El personal del estudio se comunicará con los participantes del estudio por teléfono después de que hayan estado tomando gabapentina durante aproximadamente tres semanas para monitorear cualquier efecto secundario o evento adverso del medicamento. Si los sujetos experimentan efectos secundarios intolerables, se les retirará el medicamento mientras completan los procedimientos restantes del estudio.

Visita 6: Monitoreo de VMS objetivo Todos los sujetos repetirán la sesión de monitoreo de VMS objetivo de laboratorio de 6 horas con gabapentina para las medidas de VMS posteriores al tratamiento, como se describió anteriormente para la Visita 3. Los participantes también completarán el mismo conjunto de cuestionarios previos al tratamiento sobre su VMS, síntomas relacionados con la calidad de vida (sueño, estado de ánimo) y calidad de vida. Todos los sujetos recibirán el monitor VMS ambulatorio para que lo usen durante 24 horas en casa, para capturar la frecuencia de VMS en el entorno ambulatorio, así como el reloj actígrafo para que lo usen durante un período de una semana. Se recordará a los participantes que continúen completando su VMS y sus diarios de sueño.

Visita 7: Visita de pruebas de laboratorio y recolección de medicamentos Los procedimientos realizados durante la Visita 4 se repetirán en la Visita 7, para recolectar datos sobre las medidas cardiovasculares después de que los participantes hayan estado tomando gabapentina durante al menos 4 semanas con la dosis completa. En esta visita se devolverán y recogerán todos los diarios de sueño y VMS, así como la medicación del estudio no utilizada, el reloj actigráfico y el monitor de VMS objetivo.