Sintomi vasomotori e controllo cardiovascolare

Visita 1: Screening e visita di acclimatazione

Il processo di consenso informato per lo studio sarà completato e un modulo di consenso informato firmato sarà ottenuto presso lo Spaulding Hospital di Cambridge. I soggetti saranno sottoposti a screening per garantire che soddisfino i criteri preliminari di ammissibilità. Tutti i soggetti saranno sottoposti a un colloquio clinico per determinare la presenza di eventuali disturbi medici. Saranno completate le seguenti valutazioni di studio:

• ECG a 12 derivazioni
• Pressione arteriosa a riposo e frequenza cardiaca
• Altezza e peso

Visita 2: Determinazione VMS e valutazioni a domicilio I soggetti saranno intervistati sulla loro storia di salute mentale e completeranno questionari sulla loro VMS, sui relativi sintomi di qualità della vita (sonno, umore) e sulla qualità della vita. Il sangue verrà prelevato per confermare l'idoneità e per valutare il diabete e la malattia renale cronica (vedere criteri di esclusione). I soggetti riceveranno un diario VMS di 7 giorni e un diario del sonno di 7 giorni alla fine di questa visita, da completare a casa durante la settimana successiva. Ai partecipanti verrà inoltre fornito un orologio actigrafico da portare a casa da indossare per 7 giorni al fine di acquisire schemi di sonno / veglia e livelli di attività per analisi esplorative. Durante i 7 giorni di VMS a casa e monitoraggio del sonno, i soggetti indosseranno anche un monitor VMS portatile per 24 ore per misurare la frequenza VMS oggettiva.

Visita 3: Determinazione finale dell'idoneità e monitoraggio VMS di laboratorio I soggetti restituiranno il monitor VMS obiettivo, il VMS e i diari del sonno e i risultati dei loro esami del sangue effettuati durante la Visita 2 saranno esaminati per garantire l'idoneità. I soggetti idonei parteciperanno a una sessione di monitoraggio VMS obiettivo di laboratorio di 6 ore indossando un monitor VMS obiettivo e contemporaneamente monitorando soggettivamente VMS sperimentato con un diario scritto e un marcatore di eventi. Le misure oggettive di VMS ottenute durante questa visita saranno la misura di riferimento primaria di VMS per l'indagine. Coloro che hanno almeno 2 VMS oggettivi misurati durante il periodo di monitoraggio di 6 ore saranno ritenuti idonei e indirizzati agli studi di riferimento e all'inizio del trattamento. Ai partecipanti verranno forniti VMS e diari del sonno aggiuntivi da completare su base giornaliera per tutto il resto del periodo di studio.

Visita 4: visita di test di laboratorio e distribuzione di farmaci Tutti gli studi saranno eseguiti tra le 8 e le 10 circa e si svolgeranno alla stessa ora per la seconda visita di test di laboratorio. Tutti i soggetti saranno istruiti ad astenersi da un intenso esercizio fisico per 2 giorni prima di ogni studio per evitare effetti autonomici e neuroendocrini dell'esercizio. Inoltre, i soggetti si asterranno da caffeina e alcol nelle 24 ore precedenti e saranno studiati dopo un digiuno di 12 ore.

A. Visita di studio: parametri da misurare

1. Elettrocardiogramma.
2. Pressione arteriosa.
3. Respirazione.
4. Microneurografia simpatica.
5. Flusso sanguigno della gamba battito dopo battito. B. Farmaci per studiare la fisiologia umana

1) Iniezione in bolo endovenoso di 100 ug di nitroprussiato in bolo (un vasodilatatore che riduce la pressione) 2) Iniezione in bolo endovenoso di 150 ug in bolo di fenilefrina (un vasocostrittore che aumenta la pressione).

Questi due farmaci vengono utilizzati per abbassare e aumentare la pressione attraverso una gamma di pressioni arteriose in un tempo molto breve, circa 2 minuti.

Questi farmaci aumentano e abbassano la pressione sanguigna della stessa quantità normalmente sperimentata durante il giorno durante l'esecuzione di attività come salire le scale o passare dalla posizione seduta a quella in piedi.

C. Dati da raccogliere/Tempi di raccolta La visita di studio durerà circa 4 ore. Durante tutto il protocollo, i soggetti giacciono supini e saranno strumentati per la misurazione dell'ECG, della pressione arteriosa battito per battito, della pressione arteriosa brachiale, delle escursioni respiratorie e della velocità del flusso sanguigno popliteo. Dopo la strumentazione e la calibrazione, inizierà la strumentazione per la misurazione dell'attività simpatica del muscolo del nervo peroneo, con la ricerca interna della durata massima di 60 minuti.

Dopo l'ottenimento riuscito o infruttuoso della registrazione del nervo, il protocollo di test inizierà:

Protocollo di prova

1. Registrazioni/misurazioni di base (~ 10 minuti): i soggetti riposeranno in silenzio per 10 minuti.
2. Test Oxford Baroreflex modificati (5 minuti/prova, 2 prove, ~30 minuti in totale): un'iniezione endovenosa in bolo di 100 ug di bolo di nitroprussiato, seguita in 1 minuto da un bolo di 150 ug di fenilefrina. Dopo la prima prova, verrà eseguito un secondo test del baroriflesso Oxford modificato. Saranno concessi almeno 10-15 minuti tra le prove baroriflesse per assicurare che la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e l'attività nervosa ritornino ai livelli di riposo. I soggetti saranno continuamente valutati per eventi avversi e sintomi correlati all'ipotensione.
3. Esercizio di presa isometrica sostenuta (~ 10 minuti): ai soggetti verrà chiesto di eseguire un esercizio di presa isometrica al 30% dello sforzo massimo sostenuto per la fatica.
4. Manovra di Valsalva (~ 5 minuti): ai soggetti verrà chiesto di soffiare in un tubo tramite un boccaglio e generare una pressione di ~ 40 mmHg sostenuta per 12 secondi. I dati verranno raccolti per un minuto prima della manovra, un minuto dopo, con due minuti di recupero tra le prove. Questo sarà ripetuto per ottenere tre prove di successo.
5. Respirazione stimolata (~ 15 minuti in totale): ai soggetti verrà chiesto di mantenere una frequenza respiratoria costante di 15 respiri/min (0,25 Hz) a seguito di un segnale audio (ad es. "dentro, due, fuori, due") per 5 minuti dopo un breve periodo di acclimatamento.

Distribuzione del farmaco in studio: dopo che tutte le misure di base saranno state completate, il farmaco in studio (gabapentin) verrà distribuito a tutti i partecipanti allo studio e i partecipanti verranno istruiti su come assumere e titolare la dose del farmaco.

Visita 5a: dosaggio del farmaco e monitoraggio degli eventi avversi (telefono) Il personale dello studio effettuerà il check-in con i partecipanti allo studio per telefono dopo che sono stati in gabapentin per circa una settimana per monitorare eventuali effetti collaterali o eventi avversi del farmaco. Se i soggetti manifestano effetti collaterali intollerabili, verranno sospesi dal farmaco mentre completano le restanti procedure dello studio. Al fine di tracciare i potenziali postumi della microneurografia, ai soggetti a cui è stato posizionato l'elettrodo sotto la superficie della pelle verrà somministrato il Microneurography Questionnaire (MSNA). Negli ultimi 18 anni di esecuzione della tecnica, circa il 5% dei partecipanti ha avuto postumi, e di questi l'effetto più spesso riportato (>90%) è un leggero livido nel sito di inserimento.

Visita 5b: dosaggio del farmaco e monitoraggio degli eventi avversi (telefono) Il personale dello studio effettuerà il check-in con i partecipanti allo studio per telefono dopo che sono stati in gabapentin per circa tre settimane per monitorare eventuali effetti collaterali o eventi avversi del farmaco. Se i soggetti manifestano effetti collaterali intollerabili, verranno sospesi dal farmaco mentre completano le restanti procedure dello studio.

Visita 6: Monitoraggio VMS obiettivo Tutti i soggetti ripeteranno la sessione di monitoraggio VMS obiettivo di laboratorio di 6 ore su gabapentin per le misure post-trattamento di VMS, come descritto sopra per la Visita 3. I partecipanti completeranno anche la stessa serie di questionari pre-trattamento sulla loro VMS, sintomi relativi alla qualità della vita (sonno, umore) e qualità della vita. A tutti i soggetti verrà fornito il monitor VMS ambulatoriale da indossare per 24 ore a casa, per acquisire la frequenza di VMS nell'ambiente ambulatoriale e l'orologio attigrafico da indossare per un periodo di una settimana. Ai partecipanti verrà ricordato di continuare a completare il VMS e i diari del sonno.

Visita 7: visita di test di laboratorio e raccolta di farmaci Le procedure eseguite durante la visita 4 verranno ripetute alla visita 7, per raccogliere dati sulle misure cardiovascolari dopo che i partecipanti hanno assunto gabapentin per almeno 4 settimane alla dose completa. Tutti i VMS e i diari del sonno, così come i farmaci in studio non utilizzati, l'orologio actigrafico e il monitor VMS obiettivo, verranno restituiti e raccolti durante questa visita.