Vasomotorische Symptome und kardiovaskuläre Kontrolle

Besuch 1: Screening- und Akklimatisierungsbesuch

Das Einverständniserklärungsverfahren für die Studie wird abgeschlossen und ein unterschriebenes Einverständniserklärungsformular wird im Spaulding Hospital Cambridge eingeholt. Die Probanden werden überprüft, um sicherzustellen, dass sie die vorläufigen Zulassungskriterien erfüllen. Alle Probanden werden einem klinischen Interview unterzogen, um das Vorhandensein von medizinischen Störungen festzustellen. Folgende Studienleistungen werden erbracht:

• 12-Kanal-EKG
• Ruheblutdruck und Herzfrequenz
• Größe und Gewicht

Besuch 2: VMS-Bestimmung und Beurteilungen zu Hause Die Probanden werden zu ihrer psychischen Gesundheitsgeschichte befragt und füllen Fragebögen zu ihrem VMS, den damit verbundenen Symptomen der Lebensqualität (Schlaf, Stimmung) und der Lebensqualität aus. Blut wird entnommen, um die Eignung zu bestätigen und auf Diabetes und chronische Nierenerkrankungen zu prüfen (siehe Ausschlusskriterien). Die Probanden erhalten am Ende dieses Besuchs ein 7-tägiges VMS-Tagebuch und ein 7-tägiges Schlaftagebuch, das in der folgenden Woche zu Hause ausgefüllt werden muss. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine aktigrafische Uhr, die sie 7 Tage lang mit nach Hause nehmen können, um Schlaf-/Wachmuster und Aktivitätsniveaus für explorative Analysen zu erfassen. Während der 7 Tage der VMS- und Schlafüberwachung zu Hause tragen die Probanden außerdem 24 Stunden lang einen tragbaren VMS-Monitor, um die objektive VMS-Frequenz zu messen.

Besuch 3: Endgültige Bestimmung der Eignung und Labor-VMS-Überwachung Die Probanden geben den objektiven VMS-Monitor und das VMS und die Schlaftagebücher zurück, und die Ergebnisse ihrer Bluttests, die während des Besuchs 2 durchgeführt wurden, werden überprüft, um die Eignung sicherzustellen. Berechtigte Probanden nehmen an einer 6-stündigen objektiven VMS-Überwachungssitzung im Labor teil, indem sie einen objektiven VMS-Monitor tragen und gleichzeitig das erlebte VMS subjektiv mit einem schriftlichen Tagebuch und einem Ereignismarker überwachen. Objektive VMS-Messungen, die während dieses Besuchs erhalten wurden, werden die primäre Basismessung von VMS für die Untersuchung sein. Diejenigen, bei denen während des 6-stündigen Überwachungszeitraums mindestens 2 objektive VMS gemessen wurden, gelten als geeignet und werden für Basisstudien und den Beginn der Medikation überwiesen. Die Teilnehmer erhalten zusätzliche VMS und Schlaftagebücher, die sie während des restlichen Studienzeitraums täglich führen müssen.

Besuch 4: Labortestbesuch & Medikamentenverteilung Alle Studien werden zwischen ca. 8 und 10 Uhr morgens durchgeführt und finden gleichzeitig mit dem zweiten Labortestbesuch statt. Alle Probanden werden angewiesen, vor jeder Studie 2 Tage lang auf starke körperliche Betätigung zu verzichten, um autonome und neuroendokrine Wirkungen der körperlichen Betätigung zu vermeiden. Darüber hinaus verzichten die Probanden in den vorangegangenen 24 Stunden auf Koffein und Alkohol und werden nach einem 12-stündigen Fasten untersucht.

A. Studienbesuch: Zu messende Parameter

1. Elektrokardiogramm.
2. Arterieller Druck.
3. Atmung.
4. Sympathische Mikroneurographie.
5. Schlag-für-Schlag-Blutfluss in den Beinen. B. Medikamente zum Studium der menschlichen Physiologie

1) Intravenöse Bolusinjektion von 100 ug Nitroprussid-Bolus (ein Vasodilatator, der den Druck senkt) 2) Intravenöse Bolusinjektion von 150 ug Phenylephrin-Bolus (ein Vasokonstriktor, der den Druck erhöht).

Diese beiden Medikamente werden verwendet, um den Druck innerhalb einer sehr kurzen Zeit, etwa 2 Minuten, durch eine Reihe von arteriellen Drücken zu senken und zu erhöhen.

Diese Medikamente erhöhen und senken den Blutdruck um die gleiche Menge, die normalerweise tagsüber beim Ausführen von Aktivitäten wie Treppensteigen oder beim Wechsel vom Sitzen zum Stehen auftritt.

C. Zu erhebende Daten/Zeitpunkt der Erhebung Der Studienbesuch dauert etwa 4 Stunden. Während des gesamten Protokolls liegen die Probanden auf dem Rücken und werden zur Messung des EKG, des schlagweisen arteriellen Drucks, des brachialen arteriellen Drucks, der Atemexkursionen und der poplitealen Blutflussgeschwindigkeit instrumentiert. Nach der Instrumentierung und Kalibrierung beginnt die Instrumentierung zur Messung der sympathischen Muskelaktivität des Nervus peroneus, wobei die interne Suche maximal 60 Minuten dauert.

Nach erfolgreicher oder erfolgloser Beschaffung der Nervenableitung beginnt das Testprotokoll:

Testprotokoll

1. Baseline-Aufzeichnungen/Messung (~10 Minuten): Die Probanden ruhen sich 10 Minuten lang ruhig aus.
2. Modifizierte Oxford Baroreflex-Tests (5 Minuten/Versuch, 2 Versuche, ~30 Minuten insgesamt): Eine intravenöse Bolusinjektion von 100 ug Nitroprussid-Bolus, gefolgt von einem 150 ug Phenylephrin-Bolus in 1 Minute. Nach dem ersten Versuch wird ein zweiter modifizierter Oxford-Baroreflex-Test durchgeführt. Zwischen den Baroreflexversuchen werden mindestens 10-15 Minuten vergehen, um sicherzustellen, dass Herzfrequenz, Blutdruck und Nervenaktivität auf Ruhewerte zurückkehren. Die Probanden werden kontinuierlich auf unerwünschte Ereignisse und Symptome im Zusammenhang mit Hypotonie untersucht.
3. Anhaltende isometrische Handgriffübung (~10 Minuten): Die Probanden werden gebeten, eine isometrische Handgriffübung bei 30 % der maximalen Anstrengung durchzuführen, die bis zur Ermüdung aufrechterhalten wird.
4. Valsalva-Manöver (ca. 5 Minuten): Die Probanden werden gebeten, über ein Mundstück in einen Schlauch zu blasen und einen Druck von ca. 40 mmHg zu erzeugen, der 12 Sekunden lang aufrechterhalten wird. Die Daten werden eine Minute vor dem Manöver, eine Minute danach und zwei Minuten Erholung zwischen den Versuchen gesammelt. Dies wird wiederholt, um drei erfolgreiche Versuche zu erhalten.
5. Stimulierte Atmung (insgesamt ~15 Minuten): Die Probanden werden gebeten, nach einem Audiosignal (d. h. „ein, zwei, aus, zwei“) für 5 Minuten nach a eine konstante Atemfrequenz von 15 Atemzügen/min (0,25 Hz) beizubehalten kurze Eingewöhnungszeit.

Verteilung der Studienmedikation: Nachdem alle Baseline-Messungen abgeschlossen sind, wird die Studienmedikation (Gabapentin) an alle Studienteilnehmer verteilt und die Teilnehmer werden angewiesen, wie sie die Medikamentendosis einnehmen und titrieren.

Visite 5a: Medikationsdosierung und Überwachung von unerwünschten Ereignissen (Telefon) Das Studienpersonal wird sich telefonisch mit den Studienteilnehmern in Verbindung setzen, nachdem sie etwa eine Woche lang Gabapentin eingenommen haben, um etwaige Nebenwirkungen oder unerwünschte Ereignisse der Medikation zu überwachen. Wenn bei den Probanden unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, werden sie von der Medikation abgesetzt, während sie die verbleibenden Studienverfahren abschließen. Um mögliche Nachwirkungen der Mikroneurographie zu verfolgen, erhalten Probanden, bei denen die Elektrode unter der Hautoberfläche platziert wurde, den Mikroneurographie-Fragebogen (MSNA). In den letzten 18 Jahren, in denen die Technik angewendet wurde, hatten etwa 5 % der Teilnehmer Nachwirkungen, und die am häufigsten berichtete Wirkung (> 90 %) sind leichte Blutergüsse an der Insertionsstelle.

Visite 5b: Medikationsdosierung und Überwachung von unerwünschten Ereignissen (Telefon) Das Studienpersonal wird sich telefonisch mit den Studienteilnehmern in Verbindung setzen, nachdem sie etwa drei Wochen lang Gabapentin eingenommen haben, um etwaige Nebenwirkungen oder unerwünschte Ereignisse der Medikation zu überwachen. Wenn bei den Probanden unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, werden sie von der Medikation abgesetzt, während sie die verbleibenden Studienverfahren abschließen.

Besuch 6: Objektive VMS-Überwachung Alle Probanden wiederholen die 6-stündige objektive VMS-Überwachungssitzung im Labor zu Gabapentin für VMS-Nachbehandlungsmaßnahmen, wie oben für Besuch 3 beschrieben VMS, verwandte Symptome der Lebensqualität (Schlaf, Stimmung) und Lebensqualität. Alle Probanden erhalten den ambulanten VMS-Monitor, den sie 24 Stunden lang zu Hause tragen können, um die Häufigkeit von VMS in der ambulanten Umgebung zu erfassen, sowie die aktigrafische Uhr, die sie eine Woche lang tragen können. Die Teilnehmer werden daran erinnert, weiterhin ihre VMS- und Schlaftagebücher zu führen.

Besuch 7: Labortestbesuch & Medikamentensammlung Die bei Besuch 4 durchgeführten Verfahren werden bei Besuch 7 wiederholt, um Daten zu kardiovaskulären Maßnahmen zu sammeln, nachdem die Teilnehmer mindestens 4 Wochen lang Gabapentin in voller Dosis erhalten haben. Alle VMS- und Schlaftagebücher sowie unbenutzte Studienmedikation, aktigrafische Uhr und der objektive VMS-Monitor werden bei diesem Besuch zurückgegeben und eingesammelt.