Вазомоторные симптомы и сердечно-сосудистый контроль

Визит 1: визит для скрининга и акклиматизации

Процесс получения информированного согласия на исследование будет завершен, и подписанная форма информированного согласия будет получена в больнице Сполдинг в Кембридже. Субъекты будут проверены, чтобы убедиться, что они соответствуют предварительным критериям приемлемости. Все испытуемые пройдут клиническое собеседование для определения наличия каких-либо медицинских нарушений. Будут проведены следующие оценки исследования:

• ЭКГ в 12 отведениях
• Артериальное давление и частота сердечных сокращений в покое
• Рост и вес

Визит 2: определение VMS и домашние оценки Субъекты будут опрошены об истории их психического здоровья и заполнят анкеты о своих VMS, связанных с ними симптомах качества жизни (сон, настроение) и качестве жизни. Кровь будет взята для подтверждения соответствия требованиям и для оценки диабета и хронического заболевания почек (см. критерии исключения). Субъектам будет предоставлен 7-дневный дневник VMS и 7-дневный дневник сна в конце этого визита, которые должны быть заполнены дома в течение следующей недели. Участникам также будут предоставлены актиграфические часы, которые они смогут носить дома в течение 7 дней, чтобы фиксировать режимы сна/бодрствования и уровни активности для исследовательского анализа. В течение 7 дней домашнего VMS и мониторинга сна субъекты также будут носить портативный монитор VMS в течение 24 часов для измерения объективной частоты VMS.

Визит 3: Окончательное определение приемлемости и лабораторный мониторинг СМС. Субъекты сдают объективный монитор СМС, а также СМС и дневники сна, а результаты их анализов крови, взятые во время визита 2, будут рассмотрены для подтверждения соответствия требованиям. Подходящие субъекты будут участвовать в 6-часовом сеансе лабораторного объективного мониторинга VMS, надев объективный монитор VMS и одновременно субъективно наблюдая за VMS с письменным дневником и маркером события. Объективные показатели СМС, полученные во время этого визита, будут основными исходными показателями СМС для расследования. Те, у кого есть как минимум 2 объективных VMS, измеренных в течение 6-часового периода мониторинга, будут считаться подходящими и направлены на базовые исследования и на начало лечения. Участникам будут предоставлены дополнительные VMS и дневники сна, которые они будут заполнять ежедневно в течение остального периода исследования.

Посещение 4: Посещение для лабораторных анализов и выдача лекарств Все исследования будут проводиться примерно с 8 до 10 утра и будут проводиться в то же время во время второго визита для лабораторных анализов. Все субъекты будут проинструктированы воздерживаться от энергичных упражнений в течение 2 дней до каждого исследования, чтобы избежать вегетативных и нейроэндокринных эффектов упражнений. Кроме того, испытуемые будут воздерживаться от кофеина и алкоголя в течение предыдущих 24 часов и будут обследованы после 12-часового голодания.

A. Учебный визит: измеряемые параметры

1. ЭКГ.
2. Артериальное давление.
3. Дыхание.
4. Симпатическая микронейрография.
5. Поток крови в ногах Beat-by-Beat. B. Препараты для изучения физиологии человека

1) Внутривенная болюсная инъекция 100 мкг нитропруссида болюс (вазодилататор, снижающий давление) 2) Внутривенная болюсная инъекция 150 мкг фенилэфрина болюс (вазоконстриктор, повышающий давление).

Эти два препарата используются для снижения и повышения давления в диапазоне артериального давления в течение очень короткого времени, примерно за 2 минуты.

Эти лекарства повышают и понижают артериальное давление на ту же величину, которая обычно наблюдается в течение дня при выполнении таких действий, как подъем по лестнице или переход от сидения к стоянию.

C. Данные, которые необходимо собрать/время сбора Учебный визит займет около 4 часов. На протяжении всего протокола субъекты будут лежать на спине и будут оснащены инструментами для измерения ЭКГ, артериального давления в каждом ударе, плечевого артериального давления, дыхательных экскурсий и скорости подколенного кровотока. После инструментовки и калибровки начнется аппаратура для измерения симпатической активности мышц малоберцового нерва, при этом внутренний поиск длится не более 60 минут.

После успешного или неудачного получения записи нерва запускается протокол тестирования:

Протокол испытаний

1. Базовые записи/измерения (~10 минут): Субъекты будут спокойно отдыхать в течение 10 минут.
2. Модифицированные тесты Oxford Baroreflex (5 минут/проба, 2 попытки, всего ~30 минут): внутривенная болюсная инъекция 100 мкг нитропруссида болюсно, а затем через 1 минуту болюсно 150 мкг фенилэфрина. После первого испытания будет проведен второй модифицированный Оксфордский барорефлексный тест. Между испытаниями барорефлекса должно пройти не менее 10-15 минут, чтобы убедиться, что частота сердечных сокращений, артериальное давление и нервная активность возвращаются к уровню покоя. Субъектов будут постоянно оценивать на предмет нежелательных явлений и симптомов, связанных с гипотензией.
3. Устойчивое изометрическое упражнение на хват (~ 10 минут): испытуемым будет предложено выполнить изометрическое упражнение на рукоятку с 30% максимального усилия, выдерживаемого до утомления.
4. Маневр Вальсальвы (~ 5 минут): Субъектов просят дуть в трубку через мундштук и создавать давление ~ 40 мм рт.ст. в течение 12 секунд. Данные будут собираться за одну минуту до маневра, одну минуту после, с двухминутным восстановлением между испытаниями. Это будет повторяться, чтобы получить три успешных испытания.
5. Стимулированное дыхание (всего ~15 минут): испытуемых просят поддерживать постоянную частоту дыхания 15 вдохов/мин (0,25 Гц) после звукового сигнала (т. е. «вдох, два, выдох, два») в течение 5 минут после короткий период акклиматизации.

Распределение исследуемого препарата. После того, как все базовые меры будут выполнены, исследуемый препарат (габапентин) будет распространен среди всех участников исследования, и участники будут проинструктированы о том, как принимать и титровать дозу препарата.

Визит 5a: Дозировка лекарств и мониторинг нежелательных явлений (по телефону) Исследовательский персонал свяжется с участниками исследования по телефону после того, как они будут принимать габапентин в течение примерно одной недели, чтобы отслеживать любые побочные эффекты или побочные эффекты лекарства. Если субъекты испытывают невыносимые побочные эффекты, они будут отменены от лекарства на время выполнения оставшихся процедур исследования. Чтобы отслеживать потенциальные последствия микронейрографии, субъектам, у которых электрод был помещен под поверхность их кожи, будет предоставлен вопросник микронейрографии (MSNA). За последние 18 лет применения этой техники примерно у 5% участников наблюдались последствия, и из них наиболее часто сообщаемым эффектом (> 90%) являются небольшие синяки в месте введения.

Визит 5b: Дозировка лекарств и мониторинг нежелательных явлений (по телефону) Исследовательский персонал свяжется с участниками исследования по телефону после того, как они будут принимать габапентин в течение примерно трех недель, чтобы отслеживать любые побочные эффекты или побочные эффекты лекарства. Если субъекты испытывают невыносимые побочные эффекты, они будут отменены от лекарства на время выполнения оставшихся процедур исследования.

Визит 6: Объективный мониторинг СМС Все субъекты повторят 6-часовой сеанс лабораторного объективного мониторинга СМС на габапентине для определения показателей СМС после лечения, как описано выше для визита 3. Участники также заполнят тот же набор анкет до лечения о своих VMS, связанные симптомы качества жизни (сон, настроение) и качество жизни. Всем испытуемым будет предоставлен амбулаторный монитор VMS для ношения дома в течение 24 часов, чтобы регистрировать частоту VMS в амбулаторных условиях, а также актиграфические часы для ношения в течение одной недели. Участникам напомнят продолжать заполнять свои VMS и дневники сна.

Визит 7: Лабораторное тестирование и сбор лекарств. Процедуры, выполненные во время визита 4, будут повторены во время визита 7 для сбора данных о сердечно-сосудистых показателях после того, как участники принимали габапентин в течение не менее 4 недель в полной дозе. Все VMS и дневники сна, а также неиспользованные исследуемые препараты, актиграфические часы и объективный монитор VMS будут возвращены и собраны во время этого визита.