血管運動症状と心血管制御

訪問 1: スクリーニングおよび順化訪問

研究のためのインフォームドコンセントプロセスが完了し、署名されたインフォームドコンセントフォームがスポールディング病院ケンブリッジで取得されます。 被験者は、予備的な適格基準を満たしていることを確認するためにスクリーニングされます。 すべての被験者は、医学的障害の存在を判断するために臨床面接を受けます。 次の研究評価が完了します。

• 12誘導心電図
• 安静時の血圧と心拍数
• 身長と体重

訪問 2: VMS の決定と自宅での評価 被験者はメンタルヘルスの履歴についてインタビューを受け、VMS、関連する生活の質の症状 (睡眠、気分)、および生活の質についてのアンケートに回答します。 血液は、適格性を確認し、糖尿病および慢性腎臓病を評価するために採取されます（除外基準を参照）。 被験者には、この訪問の終わりに7日間のVMS日記と7日間の睡眠日記が与えられ、次の週に自宅で完成します。 参加者には、探索的分析のために睡眠/覚醒パターンと活動レベルをキャプチャするために、家に持ち帰って 7 日間着用できるアクティグラフ ウォッチも提供されます。 7 日間の自宅での VMS と睡眠モニタリングの間、被験者はポータブル VMS モニターを 24 時間着用して、客観的な VMS 頻度を測定します。

訪問 3: 最終的な適格性決定およびラボ VMS モニタリング 対象者は、客観的な VMS モニター、VMS および睡眠日誌を返却し、訪問 2 で採取した血液検査の結果を確認して、適格性を確認します。 適格な被験者は、客観的なVMSモニターを着用することにより、6時間の実験室の客観的なVMSモニタリングセッションに参加し、同時に、書かれた日記とイベントマーカーで経験したVMSを主観的に監視します。 この訪問中に得られた客観的な VMS 測定値は、調査のための VMS の主要なベースライン測定値になります。 6時間のモニタリング期間中に少なくとも2つの客観的なVMSが測定された人は、資格があると見なされ、ベースライン研究に紹介され、投薬を開始します. 参加者には、追加の VMS と睡眠日誌が与えられ、残りの研究期間を通じて毎日記入されます。

訪問 4: 実験室検査の訪問と投薬の配布 すべての研究は午前 8 時から 10 時の間に実施され、2 回目の実験室検査の訪問と同時に行われます。 すべての被験者は、運動の自律神経および神経内分泌への影響を避けるために、各研究の2日前に激しい運動を控えるように指示されます。 さらに、被験者は過去24時間カフェインとアルコールを控え、12時間の断食後に研究されます。

A. 調査訪問: 測定されるパラメータ

1. 心電図。
2. 動脈圧。
3. 呼吸。
4. 交感神経微小神経造影。
5. ビートバイビートレッグ血流。 B. 人間の生理学を研究するための薬物

１）１００μｇのニトロプルシドボーラス（圧力を下げる血管拡張剤）の静脈内ボーラス注射 ２）静脈内ボーラス注射 １５０μｇのフェニレフリンボーラス（圧力を上げる血管収縮剤）。

これらの 2 つの薬剤は、約 2 分という非常に短い時間内に、さまざまな動脈圧を介して圧力を下げたり上げたりするために使用されます。

これらの薬は、階段を上ったり、座ったり立ったりするなどの活動を行うときに通常経験するのと同じ量だけ血圧を上げたり下げたりします.

C. 収集するデータ/収集のタイミング 調査の訪問には約 4 時間かかります。 プロトコル全体を通して、被験者は仰臥位になり、心電図、心拍ごとの動脈圧、上腕動脈圧、呼吸エクスカーション、および膝窩血流速度の測定のために装備されます。 計装とキャリブレーションの後、腓骨神経筋の交感神経活動を測定するための計装が開始され、最大60分間の内部検索が行われます。

神経記録の調達が成功または失敗した後、テスト プロトコルが開始されます。

試験プロトコル

1. ベースラインの記録/測定 (~10 分): 被験者は 10 分間静かに休みます。
2. 変更されたオックスフォード圧反射テスト (5 分/試行、2 試行、合計 ~30 分): 100 ug ニトロプルシド ボーラスの静脈内ボーラス注射、続いて 150 ug フェニレフリン ボーラス。 最初の試行の後、2 番目の変更されたオックスフォード圧反射テストが実行されます。 心拍数、血圧、神経活動が安静レベルに戻ることを保証するために、圧反射試験の間に少なくとも 10 ～ 15 分の間隔を空けます。 被験者は、低血圧に関連する有害事象および症状について継続的に評価されます。
3. 持続的な等尺性ハンドグリップ運動 (~10 分): 被験者は、疲労に耐えられる最大努力の 30% で等尺性ハンドグリップ運動を行うよう求められます。
4. バルサルバ法 (~5 分): 被験者は、マウスピースを介してチューブに息を吹き込み、~40 mmHg の圧力を 12 秒間維持するよう求められます。 データは、操作の前に 1 分間、操作の 1 分後に収集され、試行の間に 2 分間の回復が行われます。 これを繰り返して 3 回の試行を成功させます。
5. ペース呼吸（合計約15分）：被験者は、音声信号（つまり、「イン、ツー、アウト、ツー」）の後、5分間、1分あたり15呼吸（0.25 Hz）の一定の呼吸頻度を維持するように求められます。順応の短い期間。

治験薬の配布：すべてのベースライン測定が完了した後、治験薬（ガバペンチン）がすべての治験参加者に配布され、参加者は投薬量の服用方法と滴定方法について指示されます。

訪問 5a: 投薬量および有害事象のモニタリング (電話) 研究スタッフは、ガバペンチンを約 1 週間服用した後、研究参加者に電話で連絡を取り、薬物の副作用または有害事象を監視します。 被験者が耐え難い副作用を経験している場合、残りの研究手順を完了する間、投薬を中止します。 マイクロニューログラフィーの影響後の可能性を追跡するために、電極を皮膚の表面の下に配置した被験者には、マイクロニューログラフィー質問票 (MSNA) が与えられます。 過去 18 年間にこの手法を行った結果、参加者の約 5% に後遺症があり、その中で最も頻繁に報告された効果 (>90%) は、挿入部位のわずかな打撲です。

訪問 5b: 投薬量および有害事象のモニタリング (電話) 研究スタッフは、ガバペンチンを約 3 週間服用した後、研究参加者に電話で連絡を取り、投薬の副作用または有害事象を監視します。 被験者が耐え難い副作用を経験している場合、残りの研究手順を完了する間、投薬を中止します。

訪問 6: 客観的 VMS モニタリング すべての被験者は、上記の訪問 3 で説明したように、VMS の治療後測定のために、ガバペンチンに関する 6 時間の検査室客観的 VMS モニタリング セッションを繰り返します。 VMS、関連する生活の質の症状 (睡眠、気分) および生活の質。 すべての被験者には、外来環境での VMS の頻度を記録するために、自宅で 24 時間着用する外来 VMS モニターと、1 週間着用するアクティグラフ時計が与えられます。 参加者は、引き続き VMS と睡眠日誌を完成させるように通知されます。

訪問 7: 臨床検査の訪問および薬剤収集 訪問 4 中に実行される手順は、訪問 7 で繰り返され、参加者が最大用量で少なくとも 4 週間ガバペンチンを使用した後、心血管測定に関するデータを収集します。 すべての VMS および睡眠日誌、ならびに未使用の治験薬、アクチグラフ ウォッチ、および客観的な VMS モニターは、この訪問時に返却および収集されます。