Symptômes vasomoteurs et contrôle cardiovasculaire

Visite 1 : visite de dépistage et d'acclimatation

Le processus de consentement éclairé pour l'étude sera terminé et un formulaire de consentement éclairé signé sera obtenu au Spaulding Hospital de Cambridge. Les sujets seront sélectionnés pour s'assurer qu'ils répondent aux critères d'éligibilité préliminaires. Tous les sujets subiront un entretien clinique pour déterminer la présence de troubles médicaux. Les évaluations d'études suivantes seront complétées :

• ECG à 12 dérivations
• Tension artérielle et fréquence cardiaque au repos
• Hauteur et largeur

Visite 2 : Détermination du VMS et évaluations à domicile Les sujets seront interrogés sur leurs antécédents de santé mentale et rempliront des questionnaires sur leur VMS, les symptômes liés à la qualité de vie (sommeil, humeur) et la qualité de vie. Du sang sera prélevé pour confirmer l'éligibilité et pour évaluer le diabète et les maladies rénales chroniques (voir les critères d'exclusion). Les sujets recevront un journal VMS de 7 jours et un journal de sommeil de 7 jours à la fin de cette visite, à remplir à la maison au cours de la semaine suivante. Les participants recevront également une montre actigraphique à emporter chez eux pendant 7 jours afin de capturer les schémas de sommeil/éveil et les niveaux d'activité pour des analyses exploratoires. Pendant les 7 jours de VMS à domicile et de surveillance du sommeil, les sujets porteront également un moniteur VMS portable pendant 24 heures pour mesurer la fréquence VMS objective.

Visite 3 : Détermination finale de l'éligibilité et surveillance VMS en laboratoire Les sujets retourneront le moniteur VMS objectif, le VMS et les journaux de sommeil, et les résultats de leurs tests sanguins effectués lors de la visite 2 seront examinés pour garantir leur éligibilité. Les sujets éligibles participeront à une session de surveillance objective du VMS en laboratoire de 6 heures en portant un moniteur objectif du VMS tout en surveillant simultanément subjectivement le VMS expérimenté avec un journal écrit et un marqueur d'événement. Les mesures objectives du VMS obtenues au cours de cette visite seront la principale mesure de référence du VMS pour l'enquête. Ceux qui ont au moins 2 VMS objectifs mesurés au cours de la période de surveillance de 6 heures seront considérés comme éligibles et référés pour des études de base et pour commencer le traitement. Les participants recevront des VMS supplémentaires et des journaux de sommeil à remplir quotidiennement pendant le reste de la période d'étude.

Visite 4 : Visite de test en laboratoire et distribution de médicaments Toutes les études seront réalisées entre 8 h et 10 h environ et auront lieu en même temps pour la deuxième visite de test en laboratoire. Tous les sujets seront invités à s'abstenir d'exercices vigoureux pendant 2 jours avant chaque étude pour éviter les effets autonomes et neuroendocriniens de l'exercice. De plus, les sujets s'abstiendront de caféine et d'alcool pendant les 24 heures précédentes et seront étudiés après un jeûne de 12 heures.

A. Visite d'étude : paramètres à mesurer

1. Électrocardiogramme.
2. La pression artérielle.
3. Respiration.
4. Microneurographie sympathique.
5. Flux sanguin des jambes battement par battement. B. Médicaments pour étudier la physiologie humaine

1) Injection intraveineuse en bolus de 100 ug de bolus de nitroprussiate (un vasodilatateur qui fait chuter la pression) 2) Injection intraveineuse en bolus de 150 ug de bolus de phényléphrine (un vasoconstricteur qui augmente la pression).

Ces deux médicaments sont utilisés pour faire baisser et augmenter la pression à travers une gamme de pressions artérielles en très peu de temps, environ 2 minutes.

Ces médicaments augmentent et abaissent la tension artérielle de la même quantité généralement ressentie pendant la journée lors d'activités telles que monter des escaliers ou passer de la position assise à la position debout.

C. Données à collecter/Période de collecte La visite d'étude prendra environ 4 heures. Tout au long du protocole, les sujets seront allongés sur le dos et seront instrumentés pour mesurer l'ECG, la pression artérielle battement par battement, la pression artérielle brachiale, les excursions respiratoires et la vitesse du flux sanguin poplité. Après l'instrumentation et l'étalonnage, l'instrumentation pour la mesure de l'activité sympathique du muscle nerveux péronier commencera, la recherche interne durant un maximum de 60 minutes.

Après l'obtention réussie ou non de l'enregistrement nerveux, le protocole de test commencera :

Protocole de test

1. Enregistrements/mesures de base (~10 minutes) : les sujets se reposeront tranquillement pendant 10 minutes.
2. Tests Oxford Baroreflex modifiés (5 minutes/essai, 2 essais, ~30 minutes au total) : injection intraveineuse d'un bolus de 100 ug de nitroprussiate, suivie en 1 minute d'un bolus de 150 ug de phényléphrine. Après le premier essai, un deuxième test baroréflexe d'Oxford modifié sera effectué. Au moins 10 à 15 minutes seront autorisées entre les essais baroréflexes pour s'assurer que la fréquence cardiaque, la pression artérielle et l'activité nerveuse reviennent aux niveaux de repos. Les sujets seront continuellement évalués pour les événements indésirables et les symptômes liés à l'hypotension.
3. Exercice de poignée isométrique soutenu (~ 10 minutes) : les sujets seront invités à effectuer un exercice de poignée isométrique à 30 % de l'effort maximal soutenu jusqu'à la fatigue.
4. Manœuvre de Valsalva (~ 5 minutes): Les sujets seront invités à souffler dans un tube via un embout buccal et à générer une pression de ~ 40 mmHg maintenue pendant 12 secondes. Les données seront recueillies pendant une minute avant la manœuvre, une minute après, avec deux minutes de récupération entre les essais. Ceci sera répété pour obtenir trois essais réussis.
5. Respiration rythmée (~ 15 minutes au total) : les sujets seront invités à maintenir une fréquence respiratoire constante de 15 respirations/min (0,25 Hz) après un signal audio (c'est-à-dire "in, two, out, two") pendant 5 minutes après un courte période d'acclimatation.

Distribution du médicament à l'étude : Une fois toutes les mesures de base terminées, le médicament à l'étude (gabapentine) sera distribué à tous les participants à l'étude et les participants recevront des instructions sur la façon de prendre et de titrer la dose de médicament.

Visite 5a : Dosage des médicaments et suivi des événements indésirables (téléphone) Le personnel de l'étude contactera les participants à l'étude par téléphone après avoir pris de la gabapentine pendant environ une semaine pour surveiller les effets secondaires ou les événements indésirables du médicament. Si les sujets éprouvent des effets secondaires intolérables, ils seront retirés du médicament tout en complétant les procédures d'étude restantes. Afin de suivre les séquelles potentielles de la microneurographie, les sujets qui ont placé l'électrode sous la surface de leur peau recevront le questionnaire de microneurographie (MSNA). Au cours des 18 dernières années d'utilisation de la technique, environ 5 % des participants ont des séquelles, et parmi celles-ci, l'effet le plus souvent signalé (> 90 %) est une légère ecchymose au site d'insertion.

Visite 5b : Dosage des médicaments et surveillance des événements indésirables (téléphone) Le personnel de l'étude contactera les participants à l'étude par téléphone après avoir pris de la gabapentine pendant environ trois semaines pour surveiller les effets secondaires ou les événements indésirables du médicament. Si les sujets éprouvent des effets secondaires intolérables, ils seront retirés du médicament tout en complétant les procédures d'étude restantes.

Visite 6 : Surveillance objective du VMS Tous les sujets répéteront la session de surveillance objective du VMS de 6 heures en laboratoire sur la gabapentine pour les mesures post-traitement du VMS, comme décrit ci-dessus pour la visite 3. Les participants rempliront également le même ensemble de questionnaires de prétraitement concernant leur VMS, symptômes liés à la qualité de vie (sommeil, humeur) et qualité de vie. Tous les sujets recevront le moniteur VMS ambulatoire à porter pendant 24 heures à la maison, pour capturer la fréquence des VMS en milieu ambulatoire ainsi que la montre actigraphique à porter pendant une période d'une semaine. Il sera rappelé aux participants de continuer à remplir leur VMS et leur journal de sommeil.

Visite 7 : visite de test de laboratoire et collecte des médicaments Tous les VMS et journaux de sommeil, ainsi que les médicaments à l'étude non utilisés, la montre actigraphique et le moniteur VMS objectif, seront retournés et récupérés lors de cette visite.