Vasomotoros tünetek és szív- és érrendszeri szabályozás

1. látogatás: Szűrési és akklimatizációs látogatás

A tanulmányhoz szükséges tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamat befejeződik, és aláírt beleegyezési űrlapot kapnak a Spaulding Hospital Cambridge-ben. Az alanyokat átvizsgálják, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy megfelelnek az előzetes alkalmassági feltételeknek. Minden alany klinikai interjún vesz részt az esetleges egészségügyi rendellenességek jelenlétének megállapítására. A következő tanulmányi értékelések készülnek el:

• 12 elvezetéses EKG
• Nyugalmi vérnyomás és pulzusszám
• Magasság és súly

2. látogatás: VMS meghatározása és otthoni értékelések Az alanyokkal interjút készítenek a mentális egészségi állapotukról, és kérdőíveket töltenek ki VMS-ükről, a kapcsolódó életminőségi tünetekről (alvás, hangulat) és életminőségükről. Vérvétel történik a jogosultság megerősítésére, valamint a cukorbetegség és a krónikus vesebetegség megállapítására (lásd a kizárási kritériumokat). Az alanyok a látogatás végén kapnak egy 7 napos VMS naplót és egy 7 napos alvásnaplót, amelyeket a következő héten otthon kell kitölteni. A résztvevők egy aktigrafikus órát is kapnak, amelyet hazavihetnek 7 napra, hogy rögzítsék az alvási/ébrenléti mintákat és az aktivitási szinteket a felfedező elemzésekhez. A 7 napos otthoni VMS- és alvásfigyelés során az alanyok 24 órán keresztül hordozható VMS-monitort is viselnek az objektív VMS-frekvencia mérésére.

3. látogatás: Végső alkalmasság meghatározása és laboratóriumi VMS-monitoring Az alanyok visszaküldik az objektív VMS-monitort, valamint a VMS-t és az alvásnaplókat, és a 2. látogatás során végzett vérvizsgálataik eredményeit felülvizsgálják a jogosultság biztosítása érdekében. A jogosultak egy 6 órás laboratóriumi objektív VMS monitorozáson vesznek részt objektív VMS monitor viselésével, miközben egyidejűleg írott naplóval és eseményjelzővel szubjektíven monitorozzák a VMS-t. A látogatás során elért objektív VMS-mérések jelentik a VMS elsődleges kiindulási mértékét a vizsgálat során. Azok, akiknél a 6 órás monitorozási időszak alatt legalább 2 objektív VMS-t mértek, jogosultnak minősülnek, és kiindulási vizsgálatokra és gyógyszeres kezelés megkezdésére utalják be. A résztvevők további VMS-t és alvásnaplókat kapnak, amelyeket napi rendszerességgel töltenek ki a vizsgálati időszak hátralévő részében.

4. látogatás: Laboratóriumi vizsgálati látogatás és gyógyszerelosztás Az összes vizsgálatot ~8-10 óra között kell elvégezni, és a második laboratóriumi vizsgálati látogatással egy időben történik. Minden vizsgálati alanyt utasítanak arra, hogy minden vizsgálat előtt 2 napig tartózkodjanak az erőteljes testmozgástól, hogy elkerüljék az edzés autonóm és neuroendokrin hatását. Ezenkívül az alanyok tartózkodni fognak a koffeintől és az alkoholtól az előző 24 órában, és 12 órás koplalás után tanulmányozzák őket.

A. Tanulmányi látogatás: Mérendő paraméterek

1. Elektrokardiogram.
2. Artériás nyomás.
3. Légzés.
4. Szimpatikus mikroneurográfia.
5. Beat-by-Beat Leg Blood Flow. B. Gyógyszerek az emberi fiziológia tanulmányozásához

1) 100 ug nitroprusszid bolus intravénás bolus injekciója (nyomáscsökkentő értágító) 2) Intravénás bolus injekció 150 ug fenilefrin bolus (érszűkítő, amely növeli a nyomást).

Ezt a két gyógyszert arra használják, hogy nagyon rövid időn belül, körülbelül 2 percen belül csökkentsék és emeljék a nyomást egy bizonyos artériás nyomástartományon keresztül.

Ezek a gyógyszerek ugyanolyan mértékben emelik és csökkentik a vérnyomást, mint általában a nap folyamán, amikor olyan tevékenységeket végeznek, mint a lépcsőzés vagy az ülésből az állásba való mozgás.

C. Gyűjtendő adatok/A gyűjtés időzítése A tanulmányút körülbelül 4 órát vesz igénybe. A protokoll során az alanyok hanyatt fekszenek, és az EKG, az ütésenkénti artériás nyomás, a brachialis artériás nyomás, a légzési mozgások és a poplitealis véráramlás sebességének mérésére szolgáló műszerekkel látják el őket. A műszerezés és kalibrálás után megkezdődik a peroneális idegizom szimpatikus aktivitásának mérésére szolgáló műszerezés, a belső keresés legfeljebb 60 percig tart.

Az idegfelvétel sikeres vagy sikertelen beszerzése után elindul a tesztelési protokoll:

Tesztelési protokoll

1. Kiindulási felvételek/mérés (~10 perc): Az alanyok 10 percig csendben pihennek.
2. Módosított Oxford Baroreflex tesztek (5 perc/próba, 2 kísérlet, összesen ~30 perc): 100 ug nitroprusszid bolus intravénás bolus injekciója, majd 1 perc múlva 150 ug fenilefrin bólus. Az első próba után egy második módosított Oxford baroreflex tesztet hajtanak végre. A baroreflex-próbák között legalább 10-15 percet kell hagyni annak biztosítására, hogy a pulzusszám, a vérnyomás és az idegi aktivitás visszatérjen a nyugalmi szintre. Az alanyokat folyamatosan értékelik a hipotenzióhoz kapcsolódó nemkívánatos események és tünetek tekintetében.
3. Tartós izometrikus fogantyúgyakorlat (~10 perc): A vizsgálati alanyokat arra kérik, hogy végezzenek izometrikus markolatgyakorlatot a fáradtságig tartó maximális erőfeszítés 30%-ával.
4. Valsalva manővere (körülbelül 5 perc): Az alanyokat arra kérik, hogy fújjanak egy csőbe egy szájrészen keresztül, és hozzanak létre ~40 Hgmm nyomást 12 másodpercig. Az adatok gyűjtése a manőver előtt egy percig, utána egy percig történik, a kísérletek között két perces helyreállítási idővel. Ezt meg kell ismételni három sikeres próba eléréséhez.
5. Tempózott légzés (összesen kb. 15 perc): Az alanyokat arra kérik, hogy egy hangjelzést követően (azaz "be, kettő, ki, kettő") tartsanak állandó 15 légzés/perc (0,25 Hz) légzési frekvenciát 5 percen keresztül. rövid akklimatizációs időszak.

A vizsgálati gyógyszerek elosztása: Miután az összes kiindulási intézkedést elvégezték, a vizsgálati gyógyszert (gabapentint) kiosztják a vizsgálat összes résztvevőjének, és a résztvevőket utasítják a gyógyszeradag bevételének és titrálásának módjáról.

5a látogatás: Gyógyszeradagolás és nemkívánatos események monitorozása (telefon) A vizsgálat személyzete telefonon jelentkezik a vizsgálatban résztvevőkkel, miután körülbelül egy hétig gabapentint szedtek, hogy figyelemmel kísérjék a gyógyszer mellékhatásait vagy nemkívánatos eseményeit. Ha az alanyok elviselhetetlen mellékhatásokat tapasztalnak, a fennmaradó vizsgálati eljárások elvégzése közben le kell őket szedni a gyógyszerről. A mikroneurográfia lehetséges utóhatásainak nyomon követése érdekében azoknak az alanyoknak, akiknél az elektródát a bőrük felszíne alá helyezték, megkapják a Microneurography Questionnaire-t (MSNA). A technika végrehajtásának elmúlt 18 évében a résztvevők nagyjából 5%-ánál jelentkeztek utóhatások, és ezek közül a leggyakrabban jelentett hatás (>90%) az enyhe zúzódás a behelyezés helyén.

5b. látogatás: Gyógyszeradagolás és nemkívánatos események megfigyelése (telefon) A vizsgálati személyzet telefonon jelentkezik a vizsgálatban résztvevőkkel, miután körülbelül három hétig gabapentint szedtek, hogy figyelemmel kísérjék a gyógyszer mellékhatásait vagy nemkívánatos eseményeit. Ha az alanyok elviselhetetlen mellékhatásokat tapasztalnak, a fennmaradó vizsgálati eljárások elvégzése közben le kell őket szedni a gyógyszerről.

6. látogatás: Objektív VMS-monitoring Minden alany megismétli a 6 órás laboratóriumi objektív VMS-monitorozást gabapentinnel a VMS kezelés utáni mérése céljából, a 3. látogatásnál leírtak szerint. A résztvevők ugyanazt a kezelés előtti kérdőívet is kitöltik saját állapotukra vonatkozóan VMS, az életminőséggel kapcsolatos tünetek (alvás, hangulat) és az életminőség. Minden alany megkapja az ambuláns VMS-monitort, amelyet 24 órán keresztül viselhet otthon, hogy rögzítse a VMS gyakoriságát ambuláns környezetben, valamint egy aktigrafikus órát, amelyet egy hétig viselhet. A résztvevők figyelmeztetést kapnak, hogy folytassák VMS- és alvásnaplójuk kitöltését.

7. vizit: Laboratóriumi vizsgálati látogatás és gyógyszergyűjtés A 4. látogatás során elvégzett eljárásokat a 7. látogatás során meg kell ismételni, hogy adatokat gyűjtsenek a szív- és érrendszeri intézkedésekről, miután a résztvevők legalább 4 hétig gabapentint kaptak a teljes dózisban. Az összes VMS- és alvásnaplót, valamint a fel nem használt vizsgálati gyógyszert, az aktigrafikus órát és az objektív VMS-monitort visszaküldik és összegyűjtik ezen a látogatáson.