Vazomotorické příznaky a kardiovaskulární kontrola

Návštěva 1: Screeningová a aklimatizační návštěva

Proces informovaného souhlasu pro studii bude dokončen a ve Spaulding Hospital Cambridge bude získán podepsaný formulář informovaného souhlasu. Subjekty budou prověřeny, aby se zajistilo, že splňují předběžná kritéria způsobilosti. Všechny subjekty podstoupí klinický rozhovor, aby se zjistila přítomnost jakýchkoli zdravotních poruch. Budou dokončena následující studijní hodnocení:

• 12svodové EKG
• Klidový krevní tlak a srdeční frekvence
• Výška a váha

Návštěva 2: Stanovení VMS a domácí hodnocení Subjekty budou dotazovány na jejich historii duševního zdraví a vyplní dotazníky o jejich VMS, souvisejících symptomech kvality života (spánek, nálada) a kvalitě života. Krev bude odebrána pro potvrzení způsobilosti a pro posouzení diabetu a chronického onemocnění ledvin (viz kritéria vyloučení). Subjekty dostanou na konci této návštěvy 7denní deník VMS a 7denní deník spánku, které mají být vyplněny doma během následujícího týdne. Účastníci také dostanou aktigrafické hodinky, které si odnesou domů na 7 dní, aby zachytili vzorce spánku/bdění a úrovně aktivity pro průzkumné analýzy. Během 7 dnů domácího VMS a sledování spánku budou subjekty také nosit přenosný VMS monitor po dobu 24 hodin, aby změřili objektivní frekvenci VMS.

Návštěva 3: Stanovení konečné způsobilosti a laboratorní monitorování VMS Subjekty vrátí objektivní monitor VMS a VMS a spánkové deníky a výsledky jejich krevních testů odebraných během návštěvy 2 budou zkontrolovány, aby se zajistila způsobilost. Způsobilé subjekty se zúčastní 6hodinového laboratorního objektivního monitorování VMS tím, že nosí objektivní monitor VMS a současně subjektivně monitorují prožité VMS pomocí psaného deníku a značky události. Objektivní opatření VMS získaná během této návštěvy budou primárním základním měřítkem VMS pro vyšetřování. Ti, kteří mají alespoň 2 objektivní VMS naměřené během 6hodinového monitorovacího období, budou považováni za způsobilé a budou odesláni do základní studie a k zahájení léčby. Účastníci dostanou další VMS a spánkové deníky, které budou denně vyplňovat po zbytek období studie.

Návštěva 4: Laboratorní testovací návštěva a distribuce léků Všechny studie budou provedeny mezi ~8-10 hodinou a proběhnou ve stejnou dobu pro druhou laboratorní testovací návštěvu. Všechny subjekty budou instruovány, aby se zdržely intenzivního cvičení po dobu 2 dnů před každou studií, aby se zabránilo autonomním a neuroendokrinním účinkům cvičení. Kromě toho se subjekty během předchozích 24 hodin zdrží kofeinu a alkoholu a budou studovány po 12hodinovém hladovění.

A. Studijní návštěva: Parametry, které mají být měřeny

1. Elektrokardiogram.
2. Arteriální tlak.
3. Dýchání.
4. Sympatická mikroneurografie.
5. Průtok krve nohama po rytmu. B. Léky ke studiu lidské fyziologie

1) Intravenózní bolusová injekce 100 ug bolusu nitroprusidu (vazodilatátor, který snižuje tlak) 2) Intravenózní bolusová injekce 150 ug bolusu fenylefrinu (vazokonstriktor, který zvyšuje tlak).

Tyto dva léky se používají k poklesu a zvýšení tlaku prostřednictvím řady arteriálních tlaků během velmi krátké doby, přibližně 2 minut.

Tyto léky zvyšují a snižují krevní tlak o stejnou hodnotu, jakou obvykle zažíváte během dne při provádění činností, jako je lezení do schodů nebo přesun ze sedu do stoje.

C. Data, která mají být shromažďována/Časování sběru Studijní návštěva bude trvat přibližně 4 hodiny. V průběhu protokolu budou subjekty ležet na zádech a budou vybaveny přístroji pro měření EKG, tepenného tlaku po tepu, pažního tepenného tlaku, respiračních exkurzí a rychlosti průtoku krve podkolenní jamkou. Po instrumentaci a kalibraci bude zahájena instrumentace pro měření aktivity sympatiku peroneálního nervu, přičemž vnitřní vyhledávání trvá maximálně 60 minut.

Po úspěšném nebo neúspěšném získání záznamu nervu začne testovací protokol:

Testovací protokol

1. Základní záznamy/měření (~10 minut): Subjekty budou tiše odpočívat po dobu 10 minut.
2. Modifikované Oxford Baroreflex testy (5 minut/zkouška, 2 pokusy, celkem ~30 minut): Intravenózní bolusová injekce 100 ug bolusu nitroprusidu, následovaná za 1 minutu bolusem 150 ug fenylefrinu. Po prvním pokusu bude proveden druhý modifikovaný Oxford baroreflexní test. Mezi studiemi baroreflexu bude ponecháno alespoň 10-15 minut, aby se zajistilo, že se srdeční frekvence, krevní tlak a nervová aktivita vrátí na klidové úrovně. U subjektů budou průběžně hodnoceny nežádoucí účinky a symptomy související s hypotenzí.
3. Trvalé izometrické cvičení úchopu (~10 minut): Subjekty budou požádány, aby provedly izometrické cvičení úchopu při 30 % maximální námahy až do únavy.
4. Valsalvův manévr (~5 minut): Subjekty budou požádány, aby foukly do zkumavky pomocí náustku a vytvořily tlak ~40 mmHg udržovaný po dobu 12 sekund. Data budou shromažďována po dobu jedné minuty před manévrem, jednu minutu po něm, s dvouminutovým zotavením mezi zkouškami. Toto se bude opakovat, aby byly získány tři úspěšné pokusy.
5. Stimulované dýchání (celkem ~15 minut): Subjekty budou požádány, aby udržovaly konstantní frekvenci dýchání 15 dechů/min (0,25 Hz) po zvukovém signálu (tj. „dovnitř, dva, ven, dva“) po dobu 5 minut po krátké období aklimatizace.

Distribuce studijní medikace: Poté, co jsou všechna základní měření dokončena, bude studovaná medikace (gabapentin) distribuována všem účastníkům studie a účastníci budou instruováni, jak užívat a titrovat dávku medikace.

Návštěva 5a: Dávkování léků a monitorování nežádoucích účinků (telefon) Pracovníci studie se s účastníky studie telefonicky spojí poté, co byli na gabapentinu po dobu přibližně jednoho týdne, aby mohli sledovat jakékoli vedlejší účinky nebo nežádoucí účinky léku. Pokud subjekty pociťují netolerovatelné vedlejší účinky, bude jim medikace vysazena při dokončení zbývajících postupů studie. Aby bylo možné sledovat potenciální následné účinky mikroneurografie, subjektům, které měly elektrodu umístěnou pod povrchem kůže, bude poskytnut Mikroneurografický dotazník (MSNA). Za posledních 18 let provádění této techniky má zhruba 5 % účastníků následky, z nichž nejčastěji uváděným účinkem (> 90 %) jsou lehké modřiny v místě zavedení.

Návštěva 5b: Dávkování léků a monitorování nežádoucích účinků (telefonicky) Pracovníci studie se telefonicky přihlásí k účastníkům studie poté, co byli na gabapentinu po dobu přibližně tří týdnů, aby mohli sledovat jakékoli vedlejší účinky nebo nežádoucí účinky léku. Pokud subjekty pociťují netolerovatelné vedlejší účinky, bude jim medikace vysazena při dokončení zbývajících postupů studie.

Návštěva 6: Objektivní monitorování VMS Všechny subjekty zopakují 6hodinovou laboratorní relaci objektivního monitorování VMS na gabapentinu pro měření VMS po léčbě, jak je popsáno výše pro návštěvu 3. Účastníci také vyplní stejnou sadu dotazníků před léčbou o svých VMS, související symptomy kvality života (spánek, nálada) a kvalita života. Všem subjektům bude poskytnut ambulantní monitor VMS, který budou nosit po dobu 24 hodin doma, aby se zachytila ​​frekvence VMS v ambulantním prostředí, a také aktigrafické hodinky, které budou nosit po dobu jednoho týdne. Účastníci budou upozorněni, aby pokračovali ve vyplňování svých VMS a spánkových deníků.

Návštěva 7: Laboratorní testovací návštěva a odběr léků Postupy provedené během návštěvy 4 budou opakovány při návštěvě 7, aby se shromáždily údaje o kardiovaskulárních měřeních poté, co účastníci užívali gabapentin po dobu alespoň 4 týdnů v plné dávce. Všechny VMS a spánkové deníky, stejně jako nepoužité studijní léky, aktigrafické hodinky a objektivní monitor VMS, budou při této návštěvě vráceny a vyzvednuty.