Sintomas vasomotores e controle cardiovascular

Visita 1: Visita de Triagem e Aclimatação

O processo de consentimento informado para o estudo será concluído e um formulário de consentimento informado assinado será obtido no Spaulding Hospital Cambridge. Os indivíduos serão selecionados para garantir que atendam aos critérios preliminares de elegibilidade. Todos os indivíduos serão submetidos a uma entrevista clínica para determinar a presença de quaisquer distúrbios médicos. As seguintes avaliações de estudo serão concluídas:

• ECG de 12 derivações
• Pressão arterial e frequência cardíaca em repouso
• Altura e peso

Visita 2: Determinação de VMS e avaliações em casa Os participantes serão entrevistados sobre seu histórico de saúde mental e preencherão questionários sobre VMS, sintomas relacionados à qualidade de vida (sono, humor) e qualidade de vida. O sangue será coletado para confirmar a elegibilidade e para avaliar diabetes e doença renal crônica (consulte os critérios de exclusão). Os indivíduos receberão um diário VMS de 7 dias e um diário de sono de 7 dias no final desta visita, para serem preenchidos em casa durante a semana seguinte. Os participantes também receberão um relógio actigráfico para levar para casa por 7 dias, a fim de capturar padrões de sono/vigília e níveis de atividade para análises exploratórias. Durante os 7 dias de VMS em casa e monitoramento do sono, os indivíduos também usarão um monitor VMS portátil por 24 horas para medir a frequência objetiva do VMS.

Visita 3: Determinação final de elegibilidade e monitoramento laboratorial do VMS Os participantes devolverão o monitor VMS objetivo, o VMS e os diários do sono, e os resultados dos exames de sangue feitos durante a Visita 2 serão revisados ​​para garantir a elegibilidade. Os indivíduos elegíveis participarão de uma sessão de monitoramento VMS objetivo de laboratório de 6 horas, usando um monitor VMS objetivo, enquanto simultaneamente monitoram subjetivamente o VMS experimentado com um diário escrito e um marcador de evento. As medidas objetivas de VMS obtidas durante esta visita serão a medida de linha de base primária de VMS para investigação. Aqueles que tiverem pelo menos 2 VMS objetivos medidos durante o período de monitoramento de 6 horas serão considerados elegíveis e encaminhados para estudos de linha de base e para iniciar a medicação. Os participantes receberão VMS adicionais e diários de sono para completar diariamente durante o resto do período de estudo.

Visita 4: Visita de teste de laboratório e distribuição de medicamentos Todos os estudos serão realizados entre aproximadamente 8h e 10h e ocorrerão ao mesmo tempo para a segunda visita de teste de laboratório. Todos os indivíduos serão instruídos a se abster de exercícios vigorosos por 2 dias antes de cada estudo para evitar efeitos autonômicos e neuroendócrinos do exercício. Além disso, os indivíduos se absterão de cafeína e álcool nas 24 horas anteriores e serão estudados após um jejum de 12 horas.

A. Visita de Estudo: Parâmetros a Medir

1. Eletrocardiograma.
2. Pressão arterial.
3. Respiração.
4. Microneurografia Simpática.
5. Fluxo Sanguíneo da Perna Batida a Batida. B. Drogas para estudar a fisiologia humana

1) Injeção intravenosa em bolus de 100 ug de nitroprussiato em bolus (um vasodilatador que reduz a pressão) 2) Injeção intravenosa em bolus de 150 ug de fenilefrina em bolus (um vasoconstritor que aumenta a pressão).

Essas duas drogas são usadas para baixar e aumentar a pressão em uma faixa de pressão arterial em um tempo muito curto, aproximadamente 2 minutos.

Esses medicamentos aumentam e diminuem a pressão sanguínea na mesma quantidade normalmente experimentada durante o dia ao realizar atividades como subir escadas ou passar da posição sentada para a posição em pé.

C. Dados a serem coletados/Tempo de coleta A visita do estudo levará cerca de 4 horas. Ao longo do protocolo, os indivíduos ficarão em decúbito dorsal e serão instrumentados para medição do ECG, pressão arterial batimento a batimento, pressão arterial braquial, excursões respiratórias e velocidade do fluxo sanguíneo poplíteo. Após a instrumentação e calibração, será iniciada a instrumentação para mensuração da atividade simpática do músculo nervo peroneal, com a busca interna com duração máxima de 60 minutos.

Após a aquisição bem-sucedida ou malsucedida da gravação do nervo, o protocolo de teste será iniciado:

Protocolo de teste

1. Registros/medição da linha de base (~10 minutos): Os participantes descansarão silenciosamente por 10 minutos.
2. Testes Oxford Barorreflex modificados (5 minutos/tentativa, 2 tentativas, ~30 minutos no total): Uma injeção intravenosa em bolus de 100 ug de nitroprussiato em bolus, seguida em 1 minuto por um bolus de 150 ug de fenilefrina. Após a primeira tentativa, será realizado um segundo teste barorreflexo de Oxford modificado. Pelo menos 10 a 15 minutos serão permitidos entre os testes de barorreflexo para garantir que a frequência cardíaca, a pressão sanguínea e a atividade nervosa retornem aos níveis de repouso. Os indivíduos serão continuamente avaliados quanto a eventos adversos e sintomas relacionados à hipotensão.
3. Exercício de preensão manual isométrica sustentada (~10 minutos): Os indivíduos serão solicitados a realizar um exercício de preensão manual isométrica a 30% do esforço máximo sustentado até a fadiga.
4. Manobra de Valsalva (~ 5 minutos): Os indivíduos serão solicitados a soprar em um tubo por meio de um bocal e gerar uma pressão de ~ 40 mmHg sustentada por 12 segundos. Os dados serão coletados um minuto antes da manobra, um minuto após, com dois minutos de recuperação entre as tentativas. Isso será repetido para obter três tentativas bem-sucedidas.
5. Respiração estimulada (~15 minutos no total): Será solicitado aos participantes que mantenham uma frequência respiratória constante de 15 respirações/min (0,25 Hz) seguindo um sinal de áudio (ou seja, "inspira, dois, expira, dois") por 5 minutos após uma curto período de aclimatação.

Distribuição da medicação do estudo: Após a conclusão de todas as medidas iniciais, a medicação do estudo (gabapentina) será distribuída a todos os participantes do estudo e os participantes serão instruídos sobre como tomar e titular a dose da medicação.

Visita 5a: Dosagem do Medicamento e Monitoramento de Eventos Adversos (Telefone) A equipe do estudo entrará em contato com os participantes do estudo por telefone após eles terem tomado gabapentina por aproximadamente uma semana para monitorar quaisquer efeitos colaterais ou eventos adversos do medicamento. Se os indivíduos estiverem experimentando efeitos colaterais intoleráveis, eles serão retirados da medicação enquanto completam os procedimentos restantes do estudo. A fim de rastrear o potencial após os efeitos da microneurografia, os indivíduos que tiveram o eletrodo colocado sob a superfície da pele receberão o Questionário de Microneurografia (MSNA). Nos últimos 18 anos de execução da técnica, cerca de 5% dos participantes tiveram sequelas e, destes, o efeito mais relatado (> 90%) é um leve hematoma no local da inserção.

Visita 5b: Dosagem do Medicamento e Monitoramento de Eventos Adversos (Telefone) A equipe do estudo entrará em contato com os participantes do estudo por telefone após eles terem tomado gabapentina por aproximadamente três semanas para monitorar quaisquer efeitos colaterais ou eventos adversos do medicamento. Se os indivíduos estiverem experimentando efeitos colaterais intoleráveis, eles serão retirados da medicação enquanto completam os procedimentos restantes do estudo.

Visita 6: Monitoramento VMS objetivo Todos os participantes repetirão a sessão de monitoramento VMS objetivo laboratorial de 6 horas com gabapentina para medidas pós-tratamento de VMS, conforme descrito acima para a Visita 3. Os participantes também preencherão o mesmo conjunto de questionários pré-tratamento sobre seus VMS, sintomas relacionados à qualidade de vida (sono, humor) e qualidade de vida. Todos os indivíduos receberão o monitor VMS ambulatorial para usar por 24 horas em casa, para capturar a frequência do VMS no ambiente ambulatorial, bem como o relógio actigráfico para usar por um período de uma semana. Os participantes serão lembrados de continuar a completar seus VMS e diários de sono.

Visita 7: Visita de teste de laboratório e procedimentos de coleta de medicamentos realizados durante a Visita 4 serão repetidos na Visita 7, para coletar dados sobre medidas cardiovasculares após os participantes terem tomado gabapentina por pelo menos 4 semanas na dose completa. Todos os VMS e diários de sono, bem como a medicação do estudo não utilizada, o relógio actigráfico e o monitor VMS objetivo serão devolvidos e coletados nesta visita.