Objawy naczynioruchowe i kontrola sercowo-naczyniowa

Wizyta 1: Wizyta przesiewowa i aklimatyzacyjna

Proces uzyskiwania świadomej zgody na badanie zostanie zakończony, a podpisany formularz świadomej zgody zostanie uzyskany w Spaulding Hospital Cambridge. Podmioty zostaną sprawdzone, aby upewnić się, że spełniają wstępne kryteria kwalifikacyjne. Wszyscy badani zostaną poddani wywiadowi klinicznemu w celu ustalenia obecności jakichkolwiek zaburzeń medycznych. Następujące oceny studiów zostaną zakończone:

• EKG 12 odprowadzeń
• Spoczynkowe ciśnienie krwi i tętno
• Wzrost i waga

Wizyta 2: Określenie VMS i ocena w domu Z pacjentami zostanie przeprowadzony wywiad na temat ich historii zdrowia psychicznego i wypełnią kwestionariusze dotyczące ich VMS, powiązanych objawów jakości życia (sen, nastrój) i jakości życia. Krew zostanie pobrana w celu potwierdzenia kwalifikowalności i oceny cukrzycy i przewlekłej choroby nerek (patrz kryteria wykluczenia). Pod koniec tej wizyty pacjenci otrzymają 7-dniowy dziennik VMS i 7-dniowy dziennik snu, które należy wypełnić w domu w następnym tygodniu. Uczestnicy otrzymają również zegarek aktygraficzny, który będą mogli nosić w domu przez 7 dni, aby uchwycić wzorce snu/czuwania i poziomy aktywności do analiz eksploracyjnych. Podczas 7 dni VMS w domu i monitorowania snu, badani będą również nosić przenośny monitor VMS przez 24 godziny w celu pomiaru obiektywnej częstotliwości VMS.

Wizyta 3: Ostateczne określenie kwalifikowalności i laboratoryjne monitorowanie VMS Uczestnicy zwrócą obiektywny monitor VMS oraz dzienniki VMS i snu, a wyniki badań krwi wykonanych podczas wizyty 2 zostaną zweryfikowane, aby upewnić się, że kwalifikują się. Kwalifikujący się uczestnicy wezmą udział w 6-godzinnej sesji laboratoryjnego obiektywnego monitorowania VMS, nosząc obiektywny monitor VMS, jednocześnie subiektywnie monitorując doświadczane VMS za pomocą pisemnego dziennika i znacznika zdarzeń. Obiektywne pomiary VMS uzyskane podczas tej wizyty będą głównym podstawowym pomiarem VMS do zbadania. Ci, którzy mają co najmniej 2 obiektywne VMS zmierzone podczas 6-godzinnego okresu monitorowania, zostaną uznani za kwalifikujących się i skierowani do badań podstawowych i do rozpoczęcia leczenia. Uczestnicy otrzymają dodatkowe VMS i dzienniki snu do codziennego wypełniania przez resztę okresu badania.

Wizyta 4: Wizyta laboratoryjna i dystrybucja leków Wszystkie badania zostaną przeprowadzone w godzinach ~8-10 rano i będą miały miejsce w tym samym czasie podczas drugiej wizyty laboratoryjnej. Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani, aby powstrzymali się od intensywnych ćwiczeń przez 2 dni przed każdym badaniem, aby uniknąć autonomicznych i neuroendokrynnych skutków ćwiczeń. Ponadto badani będą powstrzymywać się od kofeiny i alkoholu przez poprzednie 24 godziny i będą badani po 12 godzinach postu.

A. Wizyta studyjna: parametry do zmierzenia

1. Elektrokardiogram.
2. Ciśnienie tętnicze.
3. Oddychanie.
4. Mikroneurografia współczulna.
5. Przepływ krwi w nogach krok po kroku. B. Leki do badania fizjologii człowieka

1) Dożylne wstrzyknięcie bolusa 100 ug nitroprusydku w bolusie (środek rozszerzający naczynia krwionośne, który obniża ciśnienie) 2) Dożylne wstrzyknięcie bolusa 150 ug fenylefryny w bolusie (środek zwężający naczynia krwionośne, który podnosi ciśnienie).

Te dwa leki są używane do obniżania i zwiększania ciśnienia w całym zakresie ciśnień tętniczych w bardzo krótkim czasie, około 2 minut.

Leki te podnoszą i obniżają ciśnienie krwi o taką samą wartość, jaka jest zwykle odczuwana w ciągu dnia podczas wykonywania czynności, takich jak wchodzenie po schodach lub przechodzenie z pozycji siedzącej do stojącej.

C. Dane do zebrania/Termin zbierania Wizyta studyjna potrwa około 4 godzin. W całym protokole pacjenci będą leżeć na plecach i będą wyposażeni w instrumenty do pomiaru EKG, ciśnienia tętniczego uderzenie po uderzeniu, ciśnienie tętnicze ramienia, ruchy oddechowe i prędkość przepływu krwi podkolanowej. Po oprzyrządowaniu i kalibracji rozpocznie się oprzyrządowanie do pomiaru aktywności współczulnej mięśnia nerwu strzałkowego, z przeszukiwaniem wewnętrznym trwającym maksymalnie 60 minut.

Po pomyślnym lub nieudanym pobraniu zapisu nerwu rozpocznie się protokół testowy:

Protokół badania

1. Nagrania/pomiar linii bazowej (~10 minut): Badani będą spokojnie odpoczywać przez 10 minut.
2. Zmodyfikowane testy Oxford Baroreflex (5 minut/próbę, 2 próby, łącznie ~30 minut): Dożylne wstrzyknięcie bolusa 100 μg nitroprusydku w bolusie, a następnie w ciągu 1 minuty bolus 150 μg fenylefryny. Po pierwszej próbie zostanie przeprowadzony drugi zmodyfikowany test baroreceptorów Oxfordu. Pomiędzy próbami odruchu z baroreceptorów będzie co najmniej 10-15 minut, aby upewnić się, że tętno, ciśnienie krwi i aktywność nerwów powrócą do poziomów spoczynkowych. Pacjenci będą stale oceniani pod kątem zdarzeń niepożądanych i objawów związanych z niedociśnieniem.
3. Wytrzymałe ćwiczenie izometryczne z uchwytem (~10 minut): Osoby badane zostaną poproszone o wykonanie izometrycznego ćwiczenia z uchwytem przy 30% maksymalnego wysiłku utrzymywanego do zmęczenia.
4. Manewr Valsalvy (~5 minut): Badani zostaną poproszeni o dmuchnięcie do rurki przez ustnik i wytworzenie ciśnienia ~40 mmHg utrzymywanego przez 12 sekund. Dane będą zbierane przez jedną minutę przed manewrem, jedną minutę po nim, z dwiema minutami odpoczynku między próbami. Zostanie to powtórzone, aby uzyskać trzy udane próby.
5. Oddychanie w tempie (łącznie ~15 minut): Badani zostaną poproszeni o utrzymanie stałej częstotliwości oddychania 15 oddechów/min (0,25 Hz) po sygnale dźwiękowym (tj. „wdech, dwa, wydech, dwa”) przez 5 minut po krótki okres aklimatyzacji.

Dystrybucja badanego leku: Po zakończeniu wszystkich pomiarów podstawowych, badany lek (gabapentyna) zostanie rozesłany do wszystkich uczestników badania, a uczestnicy zostaną poinstruowani, jak przyjmować i dostosowywać dawkę leku.

Wizyta 5a: Monitorowanie dawkowania leków i zdarzeń niepożądanych (telefonicznie) Personel badania skontaktuje się z uczestnikami badania przez telefon po około tygodniu przyjmowania przez nich gabapentyny w celu monitorowania wszelkich skutków ubocznych lub zdarzeń niepożądanych leku. Jeśli uczestnicy doświadczają niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych, zostaną odstawieni od leku na czas wykonywania pozostałych procedur badawczych. W celu śledzenia potencjału po efektach mikroneurografii, osoby, którym elektrodę umieszczono pod powierzchnią skóry, otrzymają kwestionariusz mikroneurografii (MSNA). W ciągu ostatnich 18 lat wykonywania tej techniki, około 5% uczestników ma skutki uboczne, a wśród nich najczęściej zgłaszanym efektem (>90%) jest lekkie zasinienie w miejscu wkłucia.

Wizyta 5b: Monitorowanie dawkowania leków i zdarzeń niepożądanych (telefonicznie) Personel badania skontaktuje się z uczestnikami badania przez telefon po tym, jak przyjmowali oni gabapentynę przez około trzy tygodnie, aby monitorować wszelkie skutki uboczne lub zdarzenia niepożądane leku. Jeśli uczestnicy doświadczają niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych, zostaną odstawieni od leku na czas wykonywania pozostałych procedur badawczych.

Wizyta 6: Obiektywne monitorowanie VMS Wszyscy uczestnicy powtórzą 6-godzinną sesję laboratoryjnego obiektywnego monitorowania VMS na gabapentynie pod kątem pomiarów VMS po leczeniu, jak opisano powyżej dla Wizyty 3. Uczestnicy wypełnią również ten sam zestaw kwestionariuszy przed leczeniem dotyczących ich VMS, powiązane objawy jakości życia (sen, nastrój) i jakość życia. Wszyscy uczestnicy otrzymają ambulatoryjny monitor VMS do noszenia przez 24 godziny w domu, aby uchwycić częstotliwość VMS w warunkach ambulatoryjnych, a także zegarek aktygraficzny do noszenia przez okres jednego tygodnia. Uczestnicy otrzymają przypomnienie o dalszym uzupełnianiu VMS i dzienników snu.

Wizyta 7: Wizyta z badaniami laboratoryjnymi i pobieranie leków Procedury przeprowadzone podczas Wizyty 4 zostaną powtórzone podczas Wizyty 7, aby zebrać dane dotyczące pomiarów sercowo-naczyniowych po tym, jak uczestnicy przyjmowali gabapentynę przez co najmniej 4 tygodnie w pełnej dawce. Wszystkie dzienniki VMS i snu, a także niewykorzystany badany lek, zegarek aktygraficzny i obiektywny monitor VMS zostaną zwrócone i odebrane podczas tej wizyty.