Vasomotoriske symptomer og kardiovaskulær kontroll

Besøk 1: Screening og akklimatiseringsbesøk

Prosessen med informert samtykke for studien vil bli fullført og et signert skjema for informert samtykke vil bli innhentet ved Spaulding Hospital Cambridge. Emner vil bli screenet for å sikre at de oppfyller foreløpige kvalifikasjonskriterier. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå et klinisk intervju for å fastslå tilstedeværelsen av eventuelle medisinske lidelser. Følgende studievurderinger vil bli gjennomført:

• 12-avlednings EKG
• Hvileblodtrykk og hjertefrekvens
• Høyde og vekt

Besøk 2: VMS-bestemmelse og hjemmevurderinger. Emnene vil bli intervjuet om deres psykiske helsehistorie, og vil fylle ut spørreskjemaer om deres VMS, relaterte livskvalitetssymptomer (søvn, humør) og livskvalitet. Blod vil bli tatt for å bekrefte kvalifisering og for å vurdere for diabetes og kronisk nyresykdom (se eksklusjonskriterier). Forsøkspersonene vil få en 7-dagers VMS-dagbok og en 7-dagers søvndagbok på slutten av dette besøket, som skal fylles ut hjemme i løpet av neste uke. Deltakerne vil også få en aktigrafisk klokke med hjem for å ha på seg i 7 dager for å fange søvn/våknemønstre og aktivitetsnivåer for utforskende analyser. I løpet av de 7 dagene med hjemme-VMS og søvnovervåking, vil forsøkspersonene også bruke en bærbar VMS-monitor i 24 timer for å måle objektiv VMS-frekvens.

Besøk 3: Endelig kvalifiseringsbestemmelse og laboratorie-VMS-overvåking Emner vil returnere den objektive VMS-monitoren og VMS-en og søvndagbøkene, og resultatene av blodprøvene deres tatt under besøk 2 vil bli gjennomgått for å sikre kvalifisering. Kvalifiserte forsøkspersoner vil delta i en 6-timers laboratorieobjektiv VMS-overvåkingsøkt ved å ha på seg en objektiv VMS-monitor, mens de samtidig subjektivt overvåker VMS opplevd med en skriftlig dagbok og en hendelsesmarkør. Objektive VMS-tiltak oppnådd under dette besøket vil være det primære baseline-målet for VMS for etterforskning. De som har minst 2 objektive VMS målt i løpet av den 6-timers overvåkingsperioden vil bli vurdert som kvalifisert og henvist til baseline-studier og til å starte medisinering. Deltakerne vil få ytterligere VMS og søvndagbøker som de skal fylle ut på daglig basis gjennom resten av studieperioden.

Besøk 4: Laboratorietestbesøk og medisindistribusjon Alle studier vil bli utført mellom ~8-10 og vil finne sted samtidig for det andre laboratorietestbesøket. Alle forsøkspersoner vil bli bedt om å avstå fra hard trening i 2 dager før hver studie for å unngå autonome og nevroendokrine effekter av trening. I tillegg vil forsøkspersoner avstå fra koffein og alkohol de siste 24 timene, og bli studert etter en 12 timers faste.

A. Studiebesøk: Parametre som skal måles

1. Elektrokardiogram.
2. Arterielt trykk.
3. Respirasjon.
4. Sympatisk mikronevrografi.
5. Beat-by-Beat benblodstrøm. B. Legemidler for å studere menneskelig fysiologi

1) Intravenøs bolusinjeksjon av 100 ug nitroprussidbolus (en vasodilator som senker trykket) 2) Intravenøs bolusinjeksjon 150 ug fenylefrinbolus (en vasokonstriktor som øker trykket).

Disse to medikamentene brukes til å redusere og øke trykket gjennom en rekke arterielle trykk i løpet av svært kort tid, omtrent 2 minutter.

Disse medisinene øker og senker blodtrykket med samme mengde som vanligvis oppleves i løpet av dagen når du utfører aktiviteter som å gå i trapper eller flytte fra sittende til stående.

C. Data som skal samles inn/Tidspunkt for innsamling Studiebesøket vil ta ca. 4 timer. Gjennom hele protokollen vil forsøkspersonene ligge på rygg og vil bli instrumentert for måling av EKG, slag-for-slag arterielt trykk, brachialt arterielt trykk, respiratoriske ekskursjoner og popliteal blodstrømhastighet. Etter instrumentering og kalibrering vil instrumentering for måling av sympatisk aktivitet i peroneal nervemuskel starte, med det indre søket som varer i maksimalt 60 minutter.

Etter enten vellykket eller mislykket anskaffelse av nerveregistreringen, vil testprotokollen starte:

Testprotokoll

1. Grunnlinjeopptak/-måling (~10 minutter): Motivene vil hvile stille i 10 minutter.
2. Modifiserte Oxford Baroreflex-tester (5 minutter/forsøk, 2 forsøk, ~30 minutter totalt): En intravenøs bolusinjeksjon på 100 ug nitroprussidbolus, etterfulgt på 1 minutt av en 150 ug fenylefrinbolus. Etter den første prøven vil en andre modifisert Oxford baroreflex-test bli utført. Det vil gå minst 10-15 minutter mellom barorefleksforsøkene for å sikre at hjertefrekvens, blodtrykk og nerveaktivitet går tilbake til hvilenivåer. Forsøkspersonene vil kontinuerlig bli vurdert for uønskede hendelser og symptomer relatert til hypotensjon.
3. Vedvarende isometrisk håndgrepsøvelse (~10 minutter): Forsøkspersonene vil bli bedt om å utføre en isometrisk håndgrepsøvelse ved 30 % av maksimal innsats på grunn av tretthet.
4. Valsalvas manøver (~5 minutter): Forsøkspersonene vil bli bedt om å blåse inn i et rør via et munnstykke og generere et trykk på ~40 mmHg som opprettholdes i 12 sekunder. Data vil bli samlet inn i ett minutt før manøveren, ett minutt etter, med to minutters restitusjon mellom forsøkene. Dette vil bli gjentatt for å oppnå tre vellykkede forsøk.
5. Pasted pusting (~15 minutter totalt): Forsøkspersonene vil bli bedt om å opprettholde en konstant pustefrekvens på 15 pust/min (0,25 Hz) etter et lydsignal (dvs. "inn, to, ut, to") i 5 minutter etter en kort tilvenningsperiode.

Distribusjon av studiemedisinering: Etter at alle grunnlinjetiltak er fullført, vil studiemedisin (gabapentin) bli distribuert til alle studiedeltakere og deltakerne vil bli instruert om hvordan de skal ta og titrere medikamentdosen.

Besøk 5a: Medisindosering og overvåking av bivirkninger (telefon) Studiepersonell vil sjekke inn med studiedeltakerne over telefon etter at de har vært på gabapentin i omtrent en uke for å overvåke eventuelle bivirkninger eller uønskede hendelser av medisinen. Hvis forsøkspersoner opplever utålelige bivirkninger, vil de bli tatt av medisinen mens de fullfører de gjenværende studieprosedyrene. For å spore potensialet etter effekter av mikronevrografi, vil forsøkspersoner som fikk elektroden plassert under overflaten av huden, få utdelt et mikronevrografisk spørreskjema (MSNA). I løpet av de siste 18 årene med utførelse av teknikken har omtrent 5 % av deltakerne ettervirkninger, og av disse er den oftest rapporterte effekten (>90 %) lette blåmerker på innsettingsstedet.

Besøk 5b: Medisindosering og overvåking av bivirkninger (telefon) Studiepersonell vil sjekke inn med studiedeltakerne over telefon etter at de har vært på gabapentin i omtrent tre uker for å overvåke eventuelle bivirkninger eller uønskede hendelser av medisinen. Hvis forsøkspersoner opplever utålelige bivirkninger, vil de bli tatt av medisinen mens de fullfører de gjenværende studieprosedyrene.

Besøk 6: Målrettet VMS-overvåking Alle forsøkspersoner vil gjenta den 6-timers laboratoriemål-VMS-overvåkingsøkten på gabapentin for målinger av VMS etter behandling, som beskrevet ovenfor for besøk 3. Deltakerne vil også fylle ut det samme settet med spørreskjemaer før behandling om deres VMS, relaterte livskvalitetssymptomer (søvn, humør) og livskvalitet. Alle forsøkspersoner vil få den ambulerende VMS-monitoren til å ha på seg i 24 timer hjemme, for å fange opp frekvensen av VMS i ambulatoriske omgivelser, samt den aktigrafiske klokken for en ukes periode. Deltakerne vil bli påminnet om å fortsette å fullføre VMS og søvndagbøker.

Besøk 7: Laboratorietesting Besøk og medisininnsamling Prosedyrer utført under besøk 4 vil bli gjentatt ved besøk 7, for å samle inn data om kardiovaskulære tiltak etter at deltakerne har vært på gabapentin i minst 4 uker med full dose. Alle VMS- og søvndagbøker, samt ubrukte studiemedisiner, aktigrafisk klokke og den objektive VMS-monitoren, vil bli returnert og hentet ved dette besøket.