Vasomotoriset oireet ja sydän- ja verisuonijärjestelmän hallinta

Vierailu 1: seulonta- ja sopeutuskäynti

Tutkimuksen tietoon perustuva suostumusprosessi saatetaan päätökseen ja allekirjoitettu suostumuslomake hankitaan Spaulding Hospital Cambridgessa. Koehenkilöt seulotaan sen varmistamiseksi, että he täyttävät alustavat kelpoisuusvaatimukset. Kaikki koehenkilöt käyvät läpi kliinisen haastattelun mahdollisten lääketieteellisten häiriöiden määrittämiseksi. Seuraavat opintoarviot suoritetaan:

• 12-kytkentäinen EKG
• Lepoverenpaine ja syke
• Pituus ja paino

Vierailu 2: VMS-määritys ja kotona tehtävät arvioinnit Koehenkilöitä haastatellaan heidän mielenterveyshistoriastaan, ja he täyttävät kyselylomakkeet heidän VMS:stään, niihin liittyvistä elämänlaatuoireistaan ​​(uni, mieliala) ja elämänlaadusta. Veri otetaan kelpoisuuden vahvistamiseksi ja diabeteksen ja kroonisen munuaissairauden arvioimiseksi (katso poissulkemiskriteerit). Koehenkilöille annetaan 7 päivän VMS-päiväkirja ja 7 päivän unipäiväkirja tämän vierailun lopussa, jotka täytetään kotona seuraavan viikon aikana. Osallistujat saavat myös aktigrafisen kellon kotiin käytettäväksi 7 päiväksi, jotta he voivat tallentaa uni-/herätyskuvioita ja aktiivisuustasoja tutkivia analyyseja varten. Seitsemän päivän kotona VMS:n ja unen seurannan aikana koehenkilöt käyttävät myös kannettavaa VMS-näyttöä 24 tunnin ajan objektiivisen VMS-taajuuden mittaamiseksi.

Vierailu 3: Lopullinen kelpoisuuden määritys ja laboratorion VMS-seuranta Koehenkilöt palauttavat objektiivisen VMS-monitorin sekä VMS- ja unipäiväkirjat, ja heidän vierailun 2 aikana otettujen verikokeiden tulokset tarkistetaan kelpoisuuden varmistamiseksi. Tukikelpoiset koehenkilöt osallistuvat 6 tunnin laboratorioobjektiivisen VMS-seurantaan käyttämällä objektiivista VMS-monitoria ja samalla tarkkailevat subjektiivisesti koettua VMS:ää kirjallisella päiväkirjalla ja tapahtumamerkinnällä. Tämän käynnin aikana saadut objektiiviset VMS-mittaukset ovat VMS:n ensisijainen perusmitta tutkimuksessa. Ne, joilla on vähintään 2 objektiivista VMS-mittausta 6 tunnin seurantajakson aikana, katsotaan kelpoisiksi ja lähetetään perustutkimuksiin ja lääkityksen aloittamiseen. Osallistujat saavat lisää VMS- ja unipäiväkirjoja täytettäväksi päivittäin koko loppututkimuksen ajan.

Vierailu 4: Laboratoriotestikäynti ja lääkkeiden jakaminen Kaikki tutkimukset suoritetaan välillä ~8-10 aamulla ja samaan aikaan toisella laboratoriotestauskäynnillä. Kaikkia koehenkilöitä neuvotaan pidättymään voimakkaasta harjoittelusta 2 päivää ennen jokaista tutkimusta, jotta vältetään harjoituksen autonomiset ja neuroendokriiniset vaikutukset. Lisäksi koehenkilöt pidättäytyvät kofeiinista ja alkoholista edellisen 24 tunnin ajan, ja heidät tutkitaan 12 tunnin paaston jälkeen.

A. Opintokäynti: Mitattavat parametrit

1. Elektrokardiogrammi.
2. Valtimopaine.
3. Hengitys.
4. Sympaattinen mikroneurografia.
5. Beat-by-beat jalan verenvirtaus. B. Lääkkeet ihmisen fysiologian tutkimiseen

1) Laskimonsisäinen bolusinjektio 100 ug nitroprussidibolusta (vasodilataattori, joka alentaa painetta) 2) Laskimonsisäinen bolusinjektio 150 ug fenyyliefriinibolus (vasokonstriktori, joka nostaa painetta).

Näitä kahta lääkettä käytetään alentamaan ja nostamaan painetta useiden valtimopaineiden kautta hyvin lyhyessä ajassa, noin 2 minuutissa.

Nämä lääkkeet nostavat ja alentavat verenpainetta saman verran kuin tavallisesti koetaan päivän aikana suoritettaessa toimintoja, kuten portaiden kiipeämistä tai siirtymistä istumasta seisomaan.

C. Kerättävät tiedot/keräyksen ajoitus Opintokäynti kestää noin 4 tuntia. Koko protokollan ajan koehenkilöt makaavat selällään ja heillä on laitteet EKG:n, lyöntikohtaisen valtimopaineen, olkavarren valtimopaineen, hengitysteiden ja polvitaipeen verenvirtauksen nopeuden mittaamiseen. Instrumentoinnin ja kalibroinnin jälkeen aloitetaan instrumentointi peroneaalisen hermolihaksen sympaattisen aktiivisuuden mittaamiseksi, ja sisäinen haku kestää enintään 60 minuuttia.

Hermotallenteen onnistuneen tai epäonnistuneen hankinnan jälkeen testausprotokolla alkaa:

Testausprotokolla

1. Perustallenteet/mittaukset (~10 minuuttia): Kohteet lepäävät hiljaa 10 minuuttia.
2. Muokatut Oxford Baroreflex -testit (5 minuuttia/koe, 2 koetta, yhteensä noin 30 minuuttia): 100 ug nitroprussidiboluksen laskimonsisäinen bolusinjektio, jota seuraa 1 minuutin kuluttua 150 ug fenyyliefriinibolus. Ensimmäisen kokeen jälkeen suoritetaan toinen modifioitu Oxfordin barorefleksitesti. Barrefleksikokeiden välillä on oltava vähintään 10-15 minuuttia sen varmistamiseksi, että syke, verenpaine ja hermotoiminta palautuvat lepotasolle. Koehenkilöitä arvioidaan jatkuvasti hypotensioon liittyvien haittatapahtumien ja oireiden varalta.
3. Jatkuva isometrinen kädensijaharjoitus (n. 10 minuuttia): Koehenkilöitä pyydetään suorittamaan isometrinen kädensijaharjoitus 30 %:lla väsymykseen kohdistuvasta maksimiponnistuksesta.
4. Valsalvan liike (n. 5 minuuttia): Koehenkilöitä pyydetään puhaltamaan putkeen suukappaleen kautta ja kehittämään noin 40 mmHg:n paine, jota ylläpidetään 12 sekunnin ajan. Tietoja kerätään yhden minuutin ajan ennen liikettä, yhden minuutin ajan sen jälkeen, ja kokeiden välillä palautuu kaksi minuuttia. Tämä toistetaan kolmen onnistuneen kokeen saamiseksi.
5. Tahdistettu hengitys (yhteensä noin 15 minuuttia): Koehenkilöitä pyydetään ylläpitämään jatkuvaa hengitystaajuutta 15 hengitystä/min (0,25 Hz) äänisignaalin (eli "sisään, kaksi, ulos, kaksi") jälkeen 5 minuutin ajan. lyhyt sopeutumisaika.

Tutkimuslääkityksen jakaminen: Kun kaikki perustoimenpiteet on suoritettu, tutkimuslääkitys (gabapentiini) jaetaan kaikille tutkimuksen osallistujille, ja osallistujia opastetaan kuinka lääkeannos otetaan ja titrataan.

Vierailu 5a: Lääkkeiden annostuksen ja haittatapahtumien seuranta (puhelin) Tutkimushenkilöstö kirjautuu tutkimukseen osallistuneiden kanssa puhelimitse sen jälkeen, kun he ovat olleet gabapentiinillä noin viikon ajan seuratakseen lääkkeen sivuvaikutuksia tai haittatapahtumia. Jos koehenkilöillä on sietämättömiä sivuvaikutuksia, he lopettavat lääkityksen loput tutkimustoimenpiteet suorittaessaan. Mikroneurografian mahdollisten jälkivaikutusten seuraamiseksi koehenkilöille, joiden elektrodi oli asetettu ihon pinnan alle, annetaan Microneurography Questionnaire (MSNA). Viimeisen 18 tekniikan suorittamisvuoden aikana noin 5 %:lla osallistujista on ollut jälkivaikutuksia, ja näistä useimmin raportoitu vaikutus (> 90 %) on lieviä mustelmia asennuskohdassa.

Vierailu 5b: Lääkkeiden annostelun ja haittatapahtumien seuranta (puhelin) Tutkimushenkilöstö kirjautuu tutkimukseen osallistuneiden kanssa puhelimitse sen jälkeen, kun he ovat olleet gabapentiinillä noin kolmen viikon ajan, jotta voidaan seurata lääkkeen sivuvaikutuksia tai haittatapahtumia. Jos koehenkilöillä on sietämättömiä sivuvaikutuksia, he lopettavat lääkityksen loput tutkimustoimenpiteet suorittaessaan.

Vierailu 6: Tavoite VMS-seuranta Kaikki koehenkilöt toistavat 6 tunnin laboratorioobjektiivisen VMS-seurantaistunnon gabapentiinilla VMS:n hoidon jälkeisiä mittauksia varten, kuten edellä on kuvattu käynnin 3 yhteydessä. Osallistujat täyttävät myös saman sarjan esikäsittelyä koskevia kyselylomakkeita. VMS, siihen liittyvät elämänlaatuoireet (uni, mieliala) ja elämänlaatu. Kaikille koehenkilöille annetaan ambulatorinen VMS-monitori käytettäväksi 24 tuntia kotona, VMS-taajuuden tallentamiseksi ambulatorisessa ympäristössä sekä aktigraafinen kello käytettäväksi viikon ajan. Osallistujia muistutetaan jatkamaan VMS- ja unipäiväkirjojensa täyttämistä.

Vierailu 7: Laboratoriotestikäynti ja lääkkeiden keräys Vierailun 4 aikana suoritetut toimenpiteet toistetaan käynnillä 7, jotta kerätään tietoja kardiovaskulaarisista mittauksista sen jälkeen, kun osallistujat ovat saaneet gabapentiiniä vähintään 4 viikkoa täydellä annoksella. Kaikki VMS- ja unipäiväkirjat sekä käyttämättömät tutkimuslääkkeet, aktigraafinen kello ja objektiivinen VMS-monitori palautetaan ja kerätään tällä vierailulla.