膀胱内卡巴他赛、吉西他滨和顺铂 (CGC) 治疗膀胱尿路上皮癌 (CGC)

纳入标准：

在研究开始之前，患者必须在研究机构经组织学证实诊断为膀胱非肌肉浸润性尿路上皮癌。 这包括患有以下疾病的患者：

• 高级别 Ta 乳头状病变
• 高级别或低级别 T1 乳头状病变
• 原位癌 (CIS)，伴或不伴任何级别的 Ta 或 T1 乳头状肿瘤 患者必须患有卡介苗 (BCG) 难治性或复发性非肌层浸润性膀胱癌
• 难治性疾病定义为在 BCG 初始 6 周诱导疗程后的第一次膀胱镜检查中或在 6 个月的膀胱镜检查中存在持续高危膀胱癌（高级别 Ta、T1 和/或 CIS）的证据。

• 复发性疾病定义为在 BCG 的完整诱导疗程有或没有维持 BCG 后 6 个月达到无肿瘤状态后疾病再次出现。 参与者必须在最后一剂 BCG 后的 18 个月内复发。

  • 低度浅表 (Ta) 疾病不会被视为复发。
  • 患者在接受某种形式的标准膀胱内治疗后必须表现出疾病复发，该治疗必须包括至少一个 BCG 诱导疗程，并且还可能包括先前暴露于丝裂霉素、干扰素、单药吉西他滨或紫杉烷治疗或维持。
• 患者必须符合根治性膀胱切除术的条件并拒绝这种护理治疗标准，或者不是基于其他合并症的根治性膀胱切除术的手术候选者。
• 必须完全切除膀胱中所有肉眼可见的疾病，并在研究机构确认病理分期。
• 参加其他临床试验的患者必须在参加前至少 6 周接受最后一次治疗。
• 年龄 > 18 岁，必须能够阅读、理解并签署知情同意书
• 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态：ECOG 为 0 或 1，包括因合并症而不适合手术的患者。
• 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。
• 所有有生育能力的患者必须愿意同意在治疗期间和参与研究结束后的 3 个月内使用有效的避孕措施，即宫内节育器 (IUD)、避孕药、Depo-Provera 和避孕套。
• 进入研究后 6 周内未进行实验性膀胱内治疗

排除标准：

• 对多西紫杉醇有严重超敏反应史（≥3 级）
• 对含聚山梨酯80的药物有严重超敏反应（≥3级）史
• 同时或计划使用细胞色素 P450 3A4/5 的强抑制剂或强诱导剂进行治疗（已经接受这些治疗的患者需要一周的清除期）
• 在进入研究后 6 个月内诊断出并发恶性肿瘤。
• 与任何全身化疗药物同时治疗。

• 器官和骨髓功能不足的证据是：

  • 血红蛋白：低于 8.0 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数：小于 1.5 x 10^9/L
  • 血小板计数：小于 80x 10^9/L
  • 天冬氨酸氨基转移酶试验 (AST) / 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和/或 ( 丙氨酸氨基转移酶试验 (ALT)/ 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) >2.5 x 正常值上限 (ULN)；
  • 总胆红素 >1.5 x ULN
  • 血清肌酐 >2 x ULN。 如果肌酐为 1.5 - 2.0 x ULN，将根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式计算肌酐清除率，并且应排除肌酐清除率 <30 mL/min 的患者。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 有记录的膀胱输尿管反流或留置尿路支架病史。
• 在进入研究前 6 周内参与任何其他涉及使用研究药物的研究方案。
• 没有机构审查委员会 (IRB) 批准签署的同意书