Dopęcherzowe podanie kabazytakselu, gemcytabiny i cisplatyny (CGC) w leczeniu raka urotelialnego pęcherza moczowego (CGC)

Kryteria przyjęcia:

Przed rozpoczęciem badania pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nienaciekającego mięśnia sercowego raka urotelialnego pęcherza moczowego w badanej instytucji. Obejmuje to pacjentów z:

• Zmiany brodawkowate Ta wysokiego stopnia
• Zmiany brodawkowate wysokiego lub niskiego stopnia T1
• Rak in situ (CIS), z lub bez guzów brodawkowatych Ta lub T1 dowolnego stopnia. Pacjent musi mieć opornego na leczenie lub nawrotowego nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego Bacillus Calmette-Guerin (BCG)
• Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako dowód przetrwałego raka pęcherza moczowego wysokiego ryzyka (wysoki stopień Ta, T1 i/lub CIS) podczas pierwszego badania cystoskopowego po początkowym 6-tygodniowym kursie wprowadzającym BCG lub podczas badania cystoskopowego po 6 miesiącach.

• Nawrót choroby definiuje się jako ponowne pojawienie się choroby po osiągnięciu statusu wolnego od guza w ciągu 6 miesięcy po pełnym kursie indukcyjnym BCG z BCG podtrzymującym lub bez. Uczestnicy muszą mieć nawrót w ciągu 18 miesięcy od ostatniej dawki BCG.

  • Choroba powierzchowna niskiego stopnia (Ta) nie będzie uważana za nawracającą.
  • U pacjentów musi wystąpić nawrót choroby po otrzymaniu jakiejś formy standardowego leczenia dopęcherzowego, które musi obejmować co najmniej jeden kurs indukcyjny BCG i może również obejmować uprzednią ekspozycję na mitomycynę, interferon, monoterapię gemcytabiną lub taksanem lub leczenie podtrzymujące.
• Pacjenci muszą kwalifikować się do radykalnej cystektomii i odmówić tego standardowego leczenia lub nie być kandydatem do zabiegu radykalnej cystektomii z powodu innych chorób współistniejących.
• Wszystkie makroskopowo widoczne zmiany w pęcherzu moczowym muszą zostać całkowicie usunięte, a stadium patologiczne zostanie potwierdzone w instytucji badawczej.
• Pacjenci włączeni do innych badań klinicznych musieli otrzymać ostatnie leczenie co najmniej 6 tygodni przed włączeniem.
• Wiek > 18 lat i musi być w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): ECOG równy 0 lub 1, w tym pacjenci, którzy nie są kandydatami do operacji z powodu chorób współistniejących.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
• Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, tj. wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), tabletek antykoncepcyjnych, Depo-Provera i prezerwatyw w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu udziału w badaniu.
• Brak eksperymentalnej terapii dopęcherzowej w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania

Kryteria wyłączenia:

• Ciężka reakcja nadwrażliwości (≥ stopnia 3.) na docetaksel w wywiadzie
• Ciężka reakcja nadwrażliwości (≥ stopnia 3.) na leki zawierające polisorbat 80 w wywiadzie
• Równoczesna lub planowa terapia silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami cytochromu P450 3A4/5 (konieczny tygodniowy okres wypłukiwania u pacjentów, którzy już stosują te terapie)
• Jednoczesny nowotwór zdiagnozowany w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
• Jednoczesne leczenie dowolnym ogólnoustrojowym środkiem chemioterapeutycznym.

• Niewłaściwa czynność narządu i szpiku kostnego, o czym świadczą:

  • Hemoglobina: poniżej 8,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów: mniej niż 1,5 x 10^9/L
  • Liczba płytek krwi: mniej niż 80x 10^9/l
  • Test aminotransferazy asparaginianowej (AST) / aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i/lub (test aminotransferazy alaninowej (ALT)/ transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy >2,5 x górna granica normy (GGN);
  • Bilirubina całkowita >1,5 x GGN
  • Kreatynina w surowicy >2 x GGN. Jeśli stężenie kreatyniny wynosi 1,5 - 2,0 x GGN, klirens kreatyniny zostanie obliczony zgodnie ze wzorem CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), a pacjentów z klirensem kreatyniny <30 ml/min należy wykluczyć.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Udokumentowana historia refluksu pęcherzowo-moczowodowego lub stałego stentu moczowego.
• Uczestnictwo w jakimkolwiek innym protokole badawczym obejmującym podawanie środka badanego w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania.
• Żadna instytucjonalna komisja rewizyjna (IRB) nie zatwierdziła podpisanego formularza zgody