Intravesikal cabazitaxel, gemcitabin og cisplatin (CGC) til behandling af urothelial carcinom i blæren (CGC)

Inklusionskriterier:

Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af ikke-muskelinvasivt urothelialt blærecarcinom på undersøgelsesinstitutionen før undersøgelsens begyndelse. Dette omfatter patienter med:

• Højgradig Ta papillær læsion(er)
• Høj eller lav grad T1 papillær læsion(er)
• Carcinoma In Situ (CIS), med eller uden Ta eller T1 papillær tumor(er) af enhver grad. Patienten skal have Bacillus Calmette-Guerin (BCG) refraktær eller tilbagevendende ikke-muskelinvasiv blærekræft
• Refraktær sygdom defineres som tegn på vedvarende højrisiko blærekræft (højgradig Ta, T1 og/eller CIS) ved den første cystoskopiske undersøgelse efter det indledende 6 ugers induktionsforløb med BCG eller ved den 6 måneder lange cystoskopiske undersøgelse.

• Tilbagevendende sygdom er defineret som genoptræning af sygdommen efter opnåelse af en tumorfri status inden for 6 måneder efter et fuldt induktionsforløb med BCG med eller uden vedligeholdelses-BCG. Deltagerne skal være vendt tilbage inden for 18 måneder efter den sidste dosis af BCG.

  • Lavgradig overfladisk (Ta) sygdom vil ikke blive betragtet som tilbagevendende.
  • Patienter skal udvise sygdomstilbagefald efter at have modtaget en eller anden form for standard intravesikal behandling, der skal omfatte mindst ét ​​induktionskursus med BCG og kan også omfatte forudgående eksponering for mitomycin, interferon, enkeltstof-gemcitabin eller taxan-behandling eller vedligeholdelse.
• Patienter skal være berettiget til radikal cystektomi og afvise denne standardbehandling eller ikke være en kirurgisk kandidat til radikal cystektomi baseret på andre komorbiditeter.
• Al alvorligt synlig sygdom i blæren skal resekeres fuldstændigt, og patologisk stadie vil blive bekræftet på studieinstitutionen.
• Patienter, der er tilmeldt andre kliniske forsøg, skal have modtaget deres sidste behandling mindst 6 uger før tilmelding.
• Alder > 18 og skal kunne læse, forstå og underskrive informeret samtykke
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: ECOG på 0 eller 1 inklusive patienter, der ikke er kirurgiske kandidater på grund af komorbide tilstande.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
• Alle patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at give samtykke til at bruge effektiv prævention, dvs. intrauterin enhed (IUD), p-piller, Depo-Provera og kondomer, mens de er i behandling og i 3 måneder efter deres deltagelse i undersøgelsen slutter.
• Ingen eksperimentel intravesikal terapi inden for 6 uger efter studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥grad 3) over for docetaxel
• Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥grad 3) over for lægemidler indeholdende polysorbat 80
• Samtidig eller planlagt behandling med stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 3A4/5 (en uges udvaskningsperiode er nødvendig for patienter, der allerede er i disse behandlinger)
• Samtidig malignitet diagnosticeret inden for 6 måneder efter optagelse i undersøgelsen.
• Samtidig behandling med ethvert systemisk kemoterapeutisk middel.

• Utilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som påvist af:

  • Hæmoglobin: mindre end 8,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal: mindre end 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal: mindre end 80x 10^9/L
  • Aspartataminotransferasetest (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og/eller (alaninaminotransferasetest (ALT)/serumglutaminpyrodruesyretransaminase (SGPT) >2,5 x øvre normalgrænse (ULN);
  • Total bilirubin >1,5 x ULN
  • Serumkreatinin >2 x ULN. Hvis kreatinin er 1,5 - 2,0 x ULN, vil kreatininclearance blive beregnet i henhold til formlen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), og patienter med kreatininclearance <30 ml/min bør udelukkes.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Dokumenteret anamnese med vesicoureteral refluks eller en indlagt urinstent.
• Deltagelse i enhver anden forskningsprotokol, der involverer administration af et forsøgsmiddel inden for 6 uger før studiestart.
• Ingen Institutional Review Board (IRB) godkendte underskrevet samtykkeformular