Intravesicaal cabazitaxel, gemcitabine en cisplatine (CGC) bij de behandeling van urotheelcarcinoom van de blaas (CGC)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van niet-spierinvasief urotheelcarcinoom van de blaas hebben in de onderzoeksinstelling voorafgaand aan het begin van het onderzoek. Dit omvat patiënten met:

• Hoogwaardige Ta papillaire laesie(s)
• Hoog- of laaggradig T1 papillaire laesie(s)
• Carcinoma in situ (CIS), met of zonder Ta of T1 papillaire tumor(en) van welke graad dan ook De patiënt moet Bacillus Calmette-Guerin (BCG) refractaire of recidiverende niet-spierinvasieve blaaskanker hebben
• Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als bewijs van aanhoudende blaaskanker met hoog risico (hoge graad Ta, T1 en/of CIS) bij het eerste cystoscopisch onderzoek na de initiële 6 weken durende inductiekuur van BCG of bij het 6 maanden durende cystoscopisch onderzoek.

• Terugkerende ziekte wordt gedefinieerd als het opnieuw optreden van de ziekte na het bereiken van een tumorvrije status 6 maanden na een volledige inductiekuur met BCG met of zonder onderhouds-BCG. Deelnemers moeten binnen 18 maanden na de laatste dosis BCG zijn teruggekeerd.

  • Laaggradige oppervlakkige (Ta) ziekte wordt niet als recidiverend beschouwd.
  • Patiënten moeten ziekterecidief vertonen na het ontvangen van een vorm van standaard intravesicale therapie die minimaal één inductiekuur met BCG moet omvatten en mogelijk ook eerdere blootstelling aan mitomycine, interferon, monotherapie met gemcitabine of taxaan of onderhoudsbehandeling.
• Patiënten moeten in aanmerking komen voor radicale cystectomie en deze standaardbehandeling weigeren of geen chirurgische kandidaat zijn voor radicale cystectomie op basis van andere comorbiditeiten.
• Alle grof zichtbare ziekte in de blaas moet volledig worden weggesneden en het pathologische stadium zal worden bevestigd in de onderzoeksinstelling.
• Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken moeten hun laatste behandeling ten minste 6 weken voorafgaand aan de inschrijving hebben gekregen.
• Leeftijd > 18 en moet geïnformeerde toestemming kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben: ECOG van 0 of 1, inclusief patiënten die geen chirurgische kandidaat zijn vanwege comorbide aandoeningen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Alle patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn in te stemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie, d.w.z. intra-uterien apparaat (IUD), anticonceptiepillen, Depo-Provera en condooms tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden nadat hun deelname aan het onderzoek is beëindigd.
• Geen experimentele intravesicale therapie binnen 6 weken na aanvang van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (≥ graad 3) op docetaxel
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (≥ graad 3) op polysorbaat 80-bevattende geneesmiddelen
• Gelijktijdige of geplande behandeling met sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450 3A4/5 (een wash-outperiode van een week is nodig voor patiënten die al I deze behandelingen ondergaan)
• Gelijktijdige maligniteit gediagnosticeerd binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek.
• Gelijktijdige behandeling met een systemisch chemotherapeutisch middel.

• Inadequate orgaan- en beenmergfunctie zoals blijkt uit:

  • Hemoglobine: minder dan 8,0 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen: minder dan 1,5 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes: minder dan 80x 10^9/L
  • Aspartaat Aminotransferase Test (AST) / Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT) en/of (Alanine Aminotransferase Test (ALT)/ Serum Glutamic Pyruvic Transaminase (SGPT) >2,5 x bovengrens van normaal (ULN);
  • Totaal bilirubine >1,5 x ULN
  • Serumcreatinine >2 x ULN. Als creatinine 1,5 - 2,0 x ULN is, wordt de creatinineklaring berekend volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule en moeten patiënten met een creatinineklaring <30 ml/min worden uitgesloten.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Gedocumenteerde geschiedenis van vesicoureterale reflux of een inwonende urine-stent.
• Deelname aan elk ander onderzoeksprotocol waarbij een onderzoeksmiddel wordt toegediend binnen 6 weken voorafgaand aan het begin van de studie.
• Geen door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd ondertekend toestemmingsformulier