Intravezikální kabazitaxel, gemcitabin a cisplatina (CGC) v léčbě uroteliálního karcinomu močového měchýře (CGC)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí mít před začátkem studie histologicky potvrzenou diagnózu nesvalového invazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře ve studijním zařízení. Patří sem pacienti s:

• Ta papilární léze vysokého stupně
• Papilární léze T1 vysokého nebo nízkého stupně
• Karcinom in situ (CIS), s nebo bez Ta nebo T1 papilárního tumoru (nádorů) jakéhokoli stupně Pacient musí mít Bacillus Calmette-Guerin (BCG) refrakterní nebo recidivující nesvalově invazivní karcinom močového měchýře
• Refrakterní onemocnění je definováno jako důkaz perzistujícího vysoce rizikového karcinomu močového měchýře (vysoký stupeň Ta, T1 a/nebo CIS) při prvním cystoskopickém vyšetření po úvodním 6týdenním indukčním cyklu BCG nebo při 6měsíčním cystoskopickém vyšetření.

• Recidivující onemocnění je definováno jako opětovné objevení se onemocnění po dosažení stavu bez tumoru do 6 měsíců po úplné indukční kúře BCG s udržovací BCG nebo bez ní. Účastníci se musí opakovat do 18 měsíců po poslední dávce BCG.

  • Povrchové onemocnění nízkého stupně (Ta) nebude považováno za recidivující.
  • Pacienti musí vykazovat recidivu onemocnění po absolvování nějaké formy standardní intravezikální terapie, která musí zahrnovat minimálně jeden indukční cyklus BCG a může také zahrnovat předchozí expozici mitomycinu, interferonu, monoterapii gemcitabinem nebo taxanem, terapii nebo udržovací léčbu.
• Pacienti musí být způsobilí pro radikální cystektomii a odmítnout tuto standardní léčbu nebo nesmí být chirurgickou kandidátkou na radikální cystektomii na základě jiných komorbidit.
• Všechna výrazně viditelná onemocnění v močovém měchýři musí být plně resekována a patologické stadium bude potvrzeno ve studijní instituci.
• Pacienti zařazení do jiných klinických studií musí podstoupit poslední léčbu nejméně 6 týdnů před zařazením.
• Věk > 18 a musí být schopen číst, rozumět a podepsat informovaný souhlas
• Pacienti musí mít výkonnostní skupinu ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina): ECOG 0 nebo 1 včetně pacientů, kteří nejsou kandidáty na chirurgický zákrok kvůli komorbidním stavům.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
• Všechny pacientky ve fertilním věku musí být ochotny souhlasit s používáním účinné antikoncepce, tj. nitroděložního tělíska (IUD), antikoncepčních pilulek, Depo-Provera a kondomů během léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení jejich účasti ve studii.
• Žádná experimentální intravezikální terapie do 6 týdnů od vstupu do studie

Kritéria vyloučení:

• Závažná hypersenzitivní reakce (≥3. stupně) na docetaxel v anamnéze
• Závažná hypersenzitivní reakce (≥3. stupně) na léky obsahující polysorbát 80 v anamnéze
• Souběžná nebo plánovaná léčba silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4/5 (u pacientů, kteří již jsou na této léčbě, je nutná týdenní vymývací perioda)
• Souběžná malignita diagnostikovaná do 6 měsíců od vstupu do studie.
• Současná léčba jakýmkoliv systémovým chemoterapeutikem.

• Nedostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, o čemž svědčí:

  • Hemoglobin: méně než 8,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů: méně než 1,5 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček: méně než 80x 10^9/l
  • Aspartátaminotransferázový test (AST) / sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT) a/nebo (test alaninaminotransferázy (ALT)/ sérová glutamová pyruvická transamináza (SGPT) >2,5 x horní hranice normálu (ULN);
  • Celkový bilirubin >1,5 x ULN
  • Sérový kreatinin > 2 x ULN. Pokud je kreatinin 1,5 – 2,0 x ULN, clearance kreatininu se vypočítá podle vzorce CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) a pacienti s clearance kreatininu <30 ml/min by měli být vyloučeni.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Dokumentovaná anamnéza vezikoureterálního refluxu nebo zavedeného močového stentu.
• Účast na jakémkoli jiném výzkumném protokolu zahrnujícím podání zkoumané látky během 6 týdnů před vstupem do studie.
• Žádný Institutional Review Board (IRB) neschválil podepsaný formulář souhlasu