Cabazitaxel intravésical, gemcitabine et cisplatine (CGC) dans le traitement du carcinome urothélial de la vessie (CGC)

Critère d'intégration:

Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome urothélial non invasif musculaire de la vessie dans l'établissement d'étude avant le début de l'étude. Cela inclut les patients avec :

• Lésion(s) papillaire(s) Ta de haut grade
• Lésion(s) papillaire(s) T1 de haut ou bas grade
• Carcinome In Situ (CIS), avec ou sans tumeur(s) papillaire(s) Ta ou T1 de tout grade Le patient doit être atteint d'un cancer de la vessie réfractaire au bacille de Calmette-Guérin (BCG) ou récurrent non invasif sur le plan musculaire
• La maladie réfractaire est définie comme la preuve d'un cancer de la vessie persistant à haut risque (Ta, T1 et/ou CIS de haut grade) lors du premier examen cystoscopique après le traitement d'induction initial de 6 semaines du BCG ou lors de l'examen cystoscopique de 6 mois.

• La maladie récurrente est définie comme la réapparition de la maladie après avoir atteint un statut sans tumeur au bout de 6 mois après un traitement d'induction complet du BCG avec ou sans BCG d'entretien. Les participants doivent avoir récidivé dans les 18 mois suivant la dernière dose de BCG.

  • La maladie superficielle (Ta) de bas grade ne sera pas considérée comme récurrente.
  • Les patients doivent présenter une récidive de la maladie après avoir reçu une forme de thérapie intravésicale standard qui doit inclure au moins un cycle d'induction de BCG et peut également inclure une exposition antérieure à la mitomycine, à l'interféron, à la gemcitabine en monothérapie ou à la thérapie ou à l'entretien des taxanes.
• Les patients doivent être éligibles à la cystectomie radicale et refuser ce traitement standard ou ne pas être candidats chirurgicaux à la cystectomie radicale en raison d'autres comorbidités.
• Toute maladie grossièrement visible dans la vessie doit être entièrement réséquée et le stade pathologique sera confirmé à l'établissement d'étude.
• Les patients inscrits dans d'autres essais cliniques doivent avoir reçu leur dernier traitement au moins 6 semaines avant l'inscription.
• Âge > 18 ans et doit être capable de lire, comprendre et signer un consentement éclairé
• Les patients doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): ECOG de 0 ou 1, y compris les patients qui ne sont pas candidats à la chirurgie en raison de conditions comorbides.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
• Toutes les patientes en âge de procréer doivent être disposées à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace, c'est-à-dire un dispositif intra-utérin (DIU), des pilules contraceptives, du Depo-Provera et des préservatifs pendant le traitement et pendant 3 mois après la fin de leur participation à l'étude.
• Aucune thérapie intravésicale expérimentale dans les 6 semaines suivant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (≥grade 3) au docétaxel
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (≥grade 3) aux médicaments contenant du polysorbate 80
• Traitement concomitant ou planifié avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5 (une période de sevrage d'une semaine est nécessaire pour les patients qui sont déjà sous I ces traitements)
• Malignité concomitante diagnostiquée dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude.
• Traitement concomitant avec tout agent chimiothérapeutique systémique.

• Fonction inadéquate des organes et de la moelle osseuse, comme en témoignent :

  • Hémoglobine : moins de 8,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles : moins de 1,5 x 10^9/L
  • Numération plaquettaire : moins de 80x 10^9/L
  • Test aspartate aminotransférase (AST) / Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et/ou (Test alanine aminotransférase (ALT) / Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)> 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN);
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN
  • Créatinine sérique> 2 x LSN. Si la créatinine est de 1,5 à 2,0 x LSN, la clairance de la créatinine sera calculée selon la formule de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) et les patients dont la clairance de la créatinine est < 30 ml/min doivent être exclus.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents documentés de reflux vésico-urétéral ou d'endoprothèse urinaire à demeure.
• Participation à tout autre protocole de recherche impliquant l'administration d'un agent expérimental dans les 6 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Aucun formulaire de consentement signé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)