Intravesikal kabazitaxel, gemcitabin och cisplatin (CGC) vid behandling av urinblåsankarcinom (CGC)

Inklusionskriterier:

Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av icke-muskelinvasivt urotelialt karcinom i urinblåsan vid studieinstitutionen innan studien påbörjas. Detta inkluderar patienter med:

• Höggradig Ta papillär lesion(er)
• Hög eller låg grad T1 papillär lesion(er)
• Carcinoma In Situ (CIS), med eller utan Ta eller T1 papillär tumör(er) av valfri grad. Patienten måste ha Bacillus Calmette-Guerin (BCG) refraktär eller återkommande icke-muskelinvasiv blåscancer
• Refraktär sjukdom definieras som tecken på ihållande högriskcancer i urinblåsan (höggradig Ta, T1 och/eller CIS) vid den första cystoskopiska undersökningen efter den första 6 veckors induktionskuren med BCG eller vid den 6 månader långa cystoskopiska undersökningen.

• Återkommande sjukdom definieras som återkommande sjukdom efter att ha uppnått en tumörfri status 6 månader efter en fullständig induktionskur av BCG med eller utan underhålls-BCG. Deltagarna måste ha återkommit inom 18 månader efter den sista dosen av BCG.

  • Låggradig ytlig (Ta) sjukdom kommer inte att betraktas som återkommande.
  • Patienter måste uppvisa återfall av sjukdomen efter att ha fått någon form av standard intravesikal behandling som måste inkludera minst en induktionskur av BCG och kan även inkludera tidigare exponering för mitomycin, interferon, gemcitabin eller taxanbehandling eller underhåll.
• Patienter måste vara berättigade till radikal cystektomi och vägra denna standardbehandling eller inte vara en kirurgisk kandidat för radikal cystektomi baserat på andra samsjukligheter.
• All allvarligt synlig sjukdom i urinblåsan måste resekeras helt och patologiskt stadium kommer att bekräftas vid studieinstitution.
• Patienter som är inskrivna i andra kliniska prövningar måste ha fått sin senaste behandling minst 6 veckor före inskrivningen.
• Ålder > 18 och måste kunna läsa, förstå och underteckna informerat samtycke
• Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: ECOG på 0 eller 1 inklusive patienter som inte är kirurgiska kandidater på grund av komorbida tillstånd.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
• Alla fertila patienter måste vara villiga att samtycka till att använda effektiva preventivmedel, d.v.s. intrauterin enhet (spiral), p-piller, Depo-Provera och kondomer under behandling och i 3 månader efter att de har deltagit i studien.
• Ingen experimentell intravesikal terapi inom 6 veckor från studiestart

Exklusions kriterier:

• Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion (≥grad 3) mot docetaxel
• Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion (≥grad 3) mot läkemedel som innehåller polysorbat 80
• Samtidig eller planerad behandling med starka hämmare eller starka inducerare av cytokrom P450 3A4/5 (en veckas uttvättningsperiod är nödvändig för patienter som redan går på dessa behandlingar)
• Samtidig malignitet diagnostiserats inom 6 månader efter inträde i studien.
• Samtidig behandling med något systemiskt kemoterapeutiskt medel.

• Otillräcklig organ- och benmärgsfunktion, vilket framgår av:

  • Hemoglobin: mindre än 8,0 g/dL
  • Absolut antal neutrofiler: mindre än 1,5 x 10^9/L
  • Trombocytantal: mindre än 80x 10^9/L
  • Aspartataminotransferastest (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och/eller (alaninaminotransferastest (ALT)/serumglutaminpyruvtransaminas (SGPT) >2,5 x övre normalgräns (ULN);
  • Totalt bilirubin >1,5 x ULN
  • Serumkreatinin >2 x ULN. Om kreatinin 1,5 - 2,0 x ULN beräknas kreatininclearance enligt formeln för Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) och patienter med kreatininclearance <30 ml/min ska uteslutas.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Dokumenterad historia av vesikoureteral reflux eller en kvarvarande urinstent.
• Deltagande i något annat forskningsprotokoll som involverar administrering av ett undersökningsmedel inom 6 veckor före studiestart.
• Ingen institutionell granskningsnämnd (IRB) godkände undertecknat samtyckesformulär