Intravesikal cabazitaxel, gemcitabin og cisplatin (CGC) i behandlingen av urinkarsinom i blæren (CGC)

Inklusjonskriterier:

Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av ikke-muskelinvasivt urotelialt blærekarsinom ved studieinstitusjonen før studiestart. Dette inkluderer pasienter med:

• Høygradig Ta papillær lesjon(er)
• Høy eller lav grad T1 papillær lesjon(er)
• Carcinoma In Situ (CIS), med eller uten Ta eller T1 papillær svulst(er) av hvilken som helst grad Pasienten må ha Bacillus Calmette-Guerin (BCG) refraktær eller tilbakevendende ikke-muskelinvasiv blærekreft
• Refraktær sykdom er definert som tegn på vedvarende høyrisiko blærekreft (høygradig Ta, T1 og/eller CIS) ved den første cystoskopiske undersøkelsen etter den første 6 ukers induksjonskurset med BCG eller ved den 6 måneder lange cystoskopiske undersøkelsen.

• Tilbakevendende sykdom er definert som gjenopptreden av sykdom etter å ha oppnådd en tumorfri status innen 6 måneder etter et fullt induksjonsforløp med BCG med eller uten vedlikeholds-BCG. Deltakerne må ha gjentatt seg innen 18 måneder etter siste dose av BCG.

  • Lavgradig overfladisk (Ta) sykdom vil ikke anses som tilbakevendende.
  • Pasienter må vise tilbakefall av sykdom etter å ha mottatt en eller annen form for standard intravesikal terapi som må inkludere minimum én induksjonskur med BCG og kan også inkludere tidligere eksponering for mitomycin, interferon, gemcitabin eller taxan-behandling eller vedlikehold.
• Pasienter må være kvalifisert for radikal cystektomi og nekte denne standardbehandlingen eller ikke være en kirurgisk kandidat for radikal cystektomi basert på andre komorbiditeter.
• All grovt synlig sykdom i blæren må reseksjoneres fullstendig og patologisk stadium vil bli bekreftet ved studieinstitusjonen.
• Pasienter som er registrert i andre kliniske studier må ha mottatt sin siste behandling minst 6 uker før registrering.
• Alder > 18 og må kunne lese, forstå og signere informert samtykke
• Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: ECOG på 0 eller 1 inkludert pasienter som ikke er kirurgiske kandidater på grunn av komorbide tilstander.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
• Alle pasienter i fertil alder må være villige til å samtykke til bruk av effektiv prevensjon, dvs. intrauterin enhet (IUD), P-piller, Depo-Provera og kondomer mens de er på behandling og i 3 måneder etter at de har deltatt i studien.
• Ingen eksperimentell intravesikal terapi innen 6 uker etter studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥grad 3) overfor docetaksel
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥grad 3) mot legemidler som inneholder polysorbat 80
• Samtidig eller planlagt behandling med sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450 3A4/5 (en ukes utvaskingsperiode er nødvendig for pasienter som allerede er på disse behandlingene)
• Samtidig malignitet diagnostisert innen 6 måneder etter inntreden i studien.
• Samtidig behandling med et hvilket som helst systemisk kjemoterapeutisk middel.

• Utilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som dokumentert av:

  • Hemoglobin: mindre enn 8,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall: mindre enn 1,5 x 10^9/L
  • Blodplateantall: mindre enn 80x 10^9/L
  • Aspartataminotransferasetest (AST) / serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og/eller (alaninaminotransferasetest (ALT)/serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) >2,5 x øvre normalgrense (ULN);
  • Total bilirubin >1,5 x ULN
  • Serumkreatinin >2 x ULN. Hvis kreatinin er 1,5 - 2,0 x ULN, vil kreatininclearance bli beregnet i henhold til Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel, og pasienter med kreatininclearance <30 ml/min bør ekskluderes.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Dokumentert historie med vesikoureteral refluks eller en inneliggende urinstent.
• Deltakelse i enhver annen forskningsprotokoll som involverer administrering av et undersøkelsesmiddel innen 6 uker før studiestart.
• Ingen Institutional Review Board (IRB) godkjente signert samtykkeskjema