Внутрипузырное введение кабазитаксела, гемцитабина и цисплатина (CGC) в лечении уротелиальной карциномы мочевого пузыря (CGC)

Критерии включения:

Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз неинвазивной мышечной уротелиальной карциномы мочевого пузыря в исследовательском учреждении до начала исследования. Сюда входят пациенты с:

• Папиллярное поражение Ta высокой степени
• Папиллярное поражение (я) высокой или низкой степени Т1
• Карцинома in situ (CIS), с папиллярной опухолью (опухолями) Ta или T1 любой степени или без нее Пациент должен иметь рефрактерный или рецидивирующий немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, вызванный Bacillus Calmette-Guerin (BCG)
• Рефрактерное заболевание определяется как свидетельство персистирующего рака мочевого пузыря высокого риска (высокая степень Ta, T1 и/или CIS) при первом цистоскопическом исследовании после начального 6-недельного курса индукции БЦЖ или при 6-месячном цистоскопическом исследовании.

• Рецидив заболевания определяется как повторное появление заболевания после достижения статуса отсутствия опухоли через 6 месяцев после полного индукционного курса БЦЖ с поддерживающей БЦЖ или без нее. У участников должен быть рецидив в течение 18 месяцев после последней дозы БЦЖ.

  • Поверхностное заболевание низкой степени тяжести (Ta) не будет считаться рецидивирующим.
  • Пациенты должны демонстрировать рецидив заболевания после получения какой-либо формы стандартной внутрипузырной терапии, которая должна включать как минимум один индукционный курс БЦЖ, а также может включать предшествующее введение митомицина, интерферона, монотерапии гемцитабином или таксаном или поддерживающей терапии.
• Пациенты должны иметь право на радикальную цистэктомию и отказываться от этого стандарта лечения или не быть хирургическим кандидатом на радикальную цистэктомию на основании других сопутствующих заболеваний.
• Все явно видимые заболевания в мочевом пузыре должны быть полностью удалены, а патологическая стадия будет подтверждена в исследовательском учреждении.
• Пациенты, включенные в другие клинические испытания, должны были получить свое последнее лечение по крайней мере за 6 недель до включения.
• Возраст > 18 и должен уметь читать, понимать и подписывать информированное согласие
• Пациенты должны иметь статус выполнения Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): ECOG 0 или 1, включая пациентов, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство из-за сопутствующих заболеваний.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
• Все пациентки детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективных средств контрацепции, т. е. внутриматочной спирали (ВМС), противозачаточных таблеток, Депо-Провера и презервативов во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания их участия в исследовании.
• Отсутствие экспериментальной внутрипузырной терапии в течение 6 недель после включения в исследование

Критерий исключения:

• Тяжелая реакция гиперчувствительности (≥3 степени) на доцетаксел в анамнезе
• Тяжелая реакция гиперчувствительности (≥3 степени) в анамнезе на препараты, содержащие полисорбат 80.
• Сопутствующее или запланированное лечение сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома P450 3A4/5 (недельный период вымывания необходим для пациентов, которые уже принимают эти препараты)
• Сопутствующее злокачественное новообразование, диагностированное в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Сопутствующее лечение любым системным химиотерапевтическим средством.

• Неадекватная функция органов и костного мозга, о чем свидетельствуют:

  • Гемоглобин: менее 8,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов: менее 1,5 x 10^9/л
  • Количество тромбоцитов: менее 80x 10^9/л
  • Тест на аспартатаминотрансферазу (AST) / Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы в сыворотке (SGOT) и/или ( Тест на аланинаминотрансферазу (ALT) / Уровень глутаминовой пировиноградной трансаминазы в сыворотке (SGPT) > 2,5 x верхний предел нормы (ВГН);
  • Общий билирубин >1,5 х ВГН
  • Креатинин сыворотки >2 x ULN. Если креатинин 1,5–2,0 x ВГН, клиренс креатинина будет рассчитываться в соответствии с формулой Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI), и пациенты с клиренсом креатинина <30 мл/мин должны быть исключены.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Документально подтвержденный пузырно-мочеточниковый рефлюкс или постоянный мочевой стент.
• Участие в любом другом исследовательском протоколе, включающем введение исследуемого агента в течение 6 недель до включения в исследование.
• Институциональный наблюдательный совет (IRB) не утвердил подписанную форму согласия