Intravesikales Cabazitaxel, Gemcitabin und Cisplatin (CGC) in der Behandlung des Urothelkarzinoms der Blase (CGC)

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen vor Beginn der Studie eine histologisch bestätigte Diagnose eines nicht-muskelinvasiven Urothelkarzinoms der Blase in der Studieneinrichtung haben. Dazu gehören Patienten mit:

• Hochgradige papilläre Ta-Läsion(en)
• Hoch- oder niedriggradige papilläre T1-Läsion(en)
• Carcinoma in situ (CIS), mit oder ohne Ta- oder T1-Papillentumor(en) jeden Grades
• Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als Nachweis eines anhaltenden Hochrisiko-Blasenkrebses (hochgradiger Ta, T1 und/oder CIS) bei der ersten zystoskopischen Untersuchung nach dem anfänglichen 6-wöchigen Induktionskurs von BCG oder bei der 6-monatigen zystoskopischen Untersuchung.

• Krankheitsrezidive sind definiert als Wiederauftreten der Krankheit nach Erreichen eines tumorfreien Status innerhalb von 6 Monaten nach einer vollständigen Induktionstherapie mit BCG mit oder ohne BCG-Erhaltungstherapie. Die Teilnehmer müssen innerhalb von 18 Monaten nach der letzten BCG-Dosis erneut aufgetreten sein.

  • Eine niedriggradige oberflächliche (Ta) Erkrankung wird nicht als rezidivierend betrachtet.
  • Die Patienten müssen ein Wiederauftreten der Krankheit zeigen, nachdem sie irgendeine Form einer intravesikalen Standardtherapie erhalten haben, die mindestens einen Induktionszyklus von BCG umfassen muss und auch eine vorherige Exposition gegenüber Mitomycin, Interferon, Einzelwirkstoff Gemcitabin oder Taxantherapie oder -erhaltung beinhalten kann.
• Die Patienten müssen für eine radikale Zystektomie in Frage kommen und diese Standardbehandlung ablehnen oder aufgrund anderer Komorbiditäten kein chirurgischer Kandidat für eine radikale Zystektomie sein.
• Alle grob sichtbaren Erkrankungen in der Blase müssen vollständig reseziert werden und das pathologische Stadium wird in der Studieneinrichtung bestätigt.
• Patienten, die in andere klinische Studien aufgenommen werden, müssen ihre letzte Behandlung mindestens 6 Wochen vor der Aufnahme erhalten haben.
• Alter > 18 und muss in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aufweisen: ECOG von 0 oder 1, einschließlich Patienten, die aufgrund komorbider Erkrankungen keine Kandidaten für eine Operation sind.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zuzustimmen, d. h. Intrauterinpessar (IUP), Antibabypille, Depo-Provera und Kondome während der Behandlung und für 3 Monate nach ihrer Teilnahme an der Studie endet.
• Keine experimentelle intravesikale Therapie innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) auf Docetaxel
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) auf Polysorbat 80 enthaltende Arzneimittel
• Gleichzeitige oder geplante Behandlung mit starken Inhibitoren oder starken Induktoren von Cytochrom P450 3A4/5 (eine einwöchige Auswaschphase ist für Patienten erforderlich, die bereits mit diesen Behandlungen behandelt werden)
• Gleichzeitige Malignität, die innerhalb von 6 Monaten nach Eintritt in die Studie diagnostiziert wurde.
• Gleichzeitige Behandlung mit einem beliebigen systemischen Chemotherapeutikum.

• Unzureichende Organ- und Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch:

  • Hämoglobin: weniger als 8,0 g/dL
  • Absolute Neutrophilenzahl: weniger als 1,5 x 10^9/l
  • Thrombozytenzahl: weniger als 80x 10^9/l
  • Aspartat-Aminotransferase-Test (AST) / Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und/oder (Alanin-Aminotransferase-Test (ALT)/ Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin > 2 x ULN. Wenn das Kreatinin 1,5 - 2,0 x ULN beträgt, wird die Kreatinin-Clearance gemäß der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) berechnet und Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min sollten ausgeschlossen werden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Dokumentierte Vorgeschichte von vesikoureteralem Reflux oder einem innewohnenden Harnstent.
• Teilnahme an einem anderen Forschungsprotokoll, das die Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn beinhaltet.
• Keine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte unterzeichnete Einverständniserklärung