Cabazitaxel Intravesical, Gemcitabina e Cisplatina (CGC) no Tratamento do Carcinoma Urotelial da Bexiga (CGC)

Critério de inclusão:

Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma urotelial não muscular invasivo da bexiga na instituição do estudo antes do início do estudo. Isso inclui pacientes com:

• Lesão(ões) papilar(is) Ta de alto grau
• Lesão(ões) papilar(is) T1 de alto ou baixo grau
• Carcinoma in situ (CIS), com ou sem tumor(es) papilar(is) Ta ou T1 de qualquer grau O paciente deve ter câncer de bexiga não invasivo muscular refratário ou recorrente de Bacillus Calmette-Guerin (BCG)
• A doença refratária é definida como evidência de câncer de bexiga persistente de alto risco (alto grau Ta, T1 e/ou CIS) no primeiro exame cistoscópico após o curso inicial de indução de 6 semanas de BCG ou no exame cistoscópico de 6 meses.

• A doença recorrente é definida como o reaparecimento da doença após atingir um estado livre de tumor por 6 meses após um curso completo de indução de BCG com ou sem BCG de manutenção. Os participantes devem ter recidiva dentro de 18 meses após a última dose de BCG.

  • A doença superficial (Ta) de baixo grau não será considerada recorrente.
  • Os pacientes devem apresentar recorrência da doença após receber alguma forma de terapia intravesical padrão que deve incluir no mínimo um curso de indução de BCG e também pode incluir exposição prévia a mitomicina, interferon, agente único de gencitabina ou taxano ou terapia de manutenção.
• Os pacientes devem ser elegíveis para cistectomia radical e recusar este padrão de tratamento ou não ser um candidato cirúrgico para cistectomia radical com base em outras comorbidades.
• Todas as doenças grosseiramente visíveis na bexiga devem ser totalmente ressecadas e o estágio patológico será confirmado na instituição do estudo.
• Os pacientes inscritos em outros ensaios clínicos devem ter recebido seu último tratamento pelo menos 6 semanas antes da inscrição.
• Idade > 18 e deve ser capaz de ler, entender e assinar o consentimento informado
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): ECOG de 0 ou 1, incluindo pacientes que não são candidatos à cirurgia devido a comorbidades.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
• Todas as pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a consentir o uso de contracepção eficaz, ou seja, dispositivo intrauterino (DIU), pílulas anticoncepcionais, Depo-Provera e preservativos durante o tratamento e por 3 meses após o término de sua participação no estudo.
• Nenhuma terapia intravesical experimental dentro de 6 semanas após a entrada no estudo

Critério de exclusão:

• História de reação de hipersensibilidade grave (≥grau 3) ao docetaxel
• História de reação de hipersensibilidade grave (≥grau 3) a medicamentos contendo polissorbato 80
• Tratamento concomitante ou planejado com inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450 3A4/5 (um período de wash-out de uma semana é necessário para pacientes que já estão fazendo esses tratamentos)
• Malignidade concomitante diagnosticada dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
• Tratamento concomitante com qualquer agente quimioterápico sistêmico.

• Função inadequada dos órgãos e da medula óssea evidenciada por:

  • Hemoglobina: menos de 8,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos: menos de 1,5 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas: menos de 80x 10^9/L
  • Teste de Aspartato Aminotransferase (AST) / Transaminase Glutâmica Oxaloacética Sérica (SGOT) e/ou ( Teste de Alanina Aminotransferase (ALT)/ Transaminase Glutâmica Piruvica Sérica (SGPT) >2,5 x limite superior do normal (LSN);
  • Bilirrubina total >1,5 x LSN
  • Creatinina sérica > 2 x LSN. Se a creatinina for 1,5 - 2,0 x LSN, a depuração da creatinina será calculada de acordo com a fórmula do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) e os pacientes com depuração da creatinina <30 mL/min devem ser excluídos.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• História documentada de refluxo vesicoureteral ou stent urinário de demora.
• Participação em qualquer outro protocolo de pesquisa envolvendo a administração de um agente experimental dentro de 6 semanas antes da entrada no estudo.
• Nenhum formulário de consentimento assinado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)