Cabazitaxel, gemcitabina y cisplatino (CGC) intravesicales en el tratamiento del carcinoma urotelial de vejiga (CGC)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma urotelial de vejiga no invasivo del músculo en la institución del estudio antes del comienzo del estudio. Esto incluye pacientes con:

• Lesión(es) papilar(es) Ta de alto grado
• Lesión(es) papilar(es) T1 de alto o bajo grado
• Carcinoma in situ (CIS), con o sin tumor(es) papilar(es) Ta o T1 de cualquier grado El paciente debe tener Bacillus Calmette-Guerin (BCG) cáncer de vejiga refractario o recurrente no invasivo del músculo
• La enfermedad refractaria se define como evidencia de cáncer de vejiga persistente de alto riesgo (Ta, T1 y/o CIS de alto grado) en el primer examen cistoscópico después del curso de inducción inicial de 6 semanas de BCG o en el examen cistoscópico de 6 meses.

• La enfermedad recurrente se define como la reaparición de la enfermedad después de lograr un estado libre de tumor a los 6 meses de un ciclo completo de inducción de BCG con o sin BCG de mantenimiento. Los participantes deben haber recurrido dentro de los 18 meses posteriores a la última dosis de BCG.

  • La enfermedad superficial (Ta) de bajo grado no se considerará recurrente.
  • Los pacientes deben mostrar una recurrencia de la enfermedad después de recibir alguna forma de terapia intravesical estándar que debe incluir un mínimo de un curso de inducción de BCG y también puede incluir una exposición previa a mitomicina, interferón, gemcitabina como agente único o terapia o mantenimiento con taxanos.
• Los pacientes deben ser elegibles para la cistectomía radical y rechazar este tratamiento de atención estándar o no ser candidatos quirúrgicos para la cistectomía radical en función de otras comorbilidades.
• Toda enfermedad macroscópicamente visible en la vejiga debe resecarse por completo y el estadio patológico se confirmará en la institución del estudio.
• Los pacientes inscritos en otros ensayos clínicos deben haber recibido su último tratamiento al menos 6 semanas antes de la inscripción.
• Edad > 18 años y debe poder leer, comprender y firmar el consentimiento informado
• Los pacientes deben tener un estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): ECOG de 0 o 1, incluidos los pacientes que no son candidatos quirúrgicos debido a condiciones comórbidas.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
• Todas las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo eficaz, es decir, un dispositivo intrauterino (DIU), píldoras anticonceptivas, Depo-Provera y condones durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la finalización de su participación en el estudio.
• Sin terapia intravesical experimental dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a docetaxel
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a fármacos que contienen polisorbato 80
• Tratamiento simultáneo o planificado con inhibidores potentes o inductores potentes del citocromo P450 3A4/5 (es necesario un período de lavado de una semana para los pacientes que ya reciben estos tratamientos)
• Neoplasia maligna concurrente diagnosticada dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Tratamiento concurrente con cualquier agente quimioterapéutico sistémico.

• Función inadecuada de los órganos y la médula ósea como lo demuestra:

  • Hemoglobina: menos de 8,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos: menos de 1,5 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas: menos de 80x 10^9/L
  • Prueba de aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y/o (prueba de alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) >2,5 veces el límite superior de lo normal (ULN);
  • Bilirrubina total >1,5 x LSN
  • Creatinina sérica >2 x LSN. Si la creatinina está entre 1,5 y 2,0 x ULN, el aclaramiento de creatinina se calculará de acuerdo con la fórmula de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) y se deben excluir los pacientes con un aclaramiento de creatinina <30 ml/min.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Antecedentes documentados de reflujo vesicoureteral o stent urinario permanente.
• Participación en cualquier otro protocolo de investigación que involucre la administración de un agente en investigación dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Ningún formulario de consentimiento firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)