Cabazitaxel intravescicale, gemcitabina e cisplatino (CGC) nel trattamento del carcinoma uroteliale della vescica (CGC)

Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo della vescica presso l'istituto dello studio prima dell'inizio dello studio. Ciò include i pazienti con:

• Lesioni papillari Ta di alto grado
• Lesione(i) papillare(i) di alto o basso grado T1
• Carcinoma in situ (CIS), con o senza tumore papillare Ta o T1 di qualsiasi grado Il paziente deve avere un carcinoma della vescica non muscolo-invasivo refrattario al Bacillus Calmette-Guerin (BCG) o ricorrente
• La malattia refrattaria è definita come evidenza di carcinoma della vescica persistente ad alto rischio (alto grado Ta, T1 e/o CIS) al primo esame cistoscopico dopo il corso di induzione iniziale di 6 settimane di BCG o all'esame cistoscopico di 6 mesi.

• La malattia ricorrente è definita come la ricomparsa della malattia dopo aver raggiunto uno stato libero da tumore entro 6 mesi dopo un ciclo di induzione completo di BCG con o senza BCG di mantenimento. I partecipanti devono essersi ripresentati entro 18 mesi dall'ultima dose di BCG.

  • La malattia superficiale di basso grado (Ta) non sarà considerata ricorrente.
  • I pazienti devono presentare una recidiva della malattia dopo aver ricevuto una qualche forma di terapia intravescicale standard che deve includere almeno un ciclo di induzione di BCG e può anche includere una precedente esposizione a mitomicina, interferone, gemcitabina a singolo agente o terapia o mantenimento con taxani.
• I pazienti devono essere idonei per la cistectomia radicale e rifiutare questo trattamento standard di cura o non essere un candidato chirurgico per la cistectomia radicale sulla base di altre comorbidità.
• Tutte le malattie macroscopicamente visibili nella vescica devono essere completamente resecate e lo stadio patologico sarà confermato presso l'istituto dello studio.
• I pazienti arruolati in altri studi clinici devono aver ricevuto l'ultimo trattamento almeno 6 settimane prima dell'arruolamento.
• Età > 18 anni e deve essere in grado di leggere, comprendere e firmare il consenso informato
• I pazienti devono avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): ECOG pari a 0 o 1, compresi i pazienti che non sono candidati alla chirurgia a causa di condizioni di comorbidità.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
• Tutti i pazienti in età fertile devono essere disposti ad acconsentire all'uso di una contraccezione efficace, ovvero dispositivo intrauterino (IUD), pillole anticoncezionali, Depo-Provera e preservativi durante il trattamento e per 3 mesi dopo la fine della loro partecipazione allo studio.
• Nessuna terapia intravescicale sperimentale entro 6 settimane dall'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Storia di grave reazione di ipersensibilità (≥grado 3) al docetaxel
• Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità (≥grado 3) ai farmaci contenenti polisorbato 80
• Trattamento concomitante o programmato con forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 3A4/5 (è necessario un periodo di sospensione di una settimana per i pazienti che sono già in trattamento con questi trattamenti)
• - Tumore maligno concomitante diagnosticato entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
• Trattamento concomitante con qualsiasi agente chemioterapico sistemico.

• Funzione inadeguata degli organi e del midollo osseo come evidenziato da:

  • Emoglobina: inferiore a 8,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili: inferiore a 1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica: inferiore a 80x 10^9/L
  • Test dell'aspartato aminotransferasi (AST)/Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e/o (Test dell'alanina aminotransferasi (ALT)/Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) >2,5 x limite superiore della norma (ULN);
  • Bilirubina totale >1,5 x ULN
  • Creatinina sierica > 2 x ULN. Se la creatinina è 1,5 - 2,0 x ULN, la clearance della creatinina sarà calcolata secondo la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) e i pazienti con clearance della creatinina <30 mL/min devono essere esclusi.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Storia documentata di reflusso vescico-ureterale o stent urinario a permanenza.
• - Partecipazione a qualsiasi altro protocollo di ricerca che comporti la somministrazione di un agente sperimentale entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Nessun modulo di consenso firmato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).