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阳性 EmA 抗体在非乳糜泻小麦敏感性十二指肠培养基中的诊断意义 (NCWS) (NCWS)

2020年10月7日 更新者:Pasquale Mansueto、University of Palermo

非腹腔小麦敏感性 (NCWS) 肠道活检培养基中抗肌内膜抗体阳性的诊断意义

摄入小麦引起的最常见疾病是 T 细胞介导的疾病,即乳糜泻和免疫球蛋白 E (IgE) 介导的过敏反应。 然而,除了乳糜泻和小麦过敏之外,还有一些麸质反应的病例,其中既不涉及自身免疫也不涉及 IgE 介导的过敏机制。 这些通常被定义为 GS 或非乳糜泻小麦敏感性 (NCWS)。 通常,NCWS 诊断是通过排除进行的,消除饮食和“开放式挑战”(即,监测重新引入含麸质食物)最常用于评估健康状况是否因消除或重新引入麸质而改善或恶化饮食,分别。 在某些情况下,很难区分 NCWS 和乳糜泻。 乳糜泻特异性血清抗体(抗组织转谷氨酰胺酶 (anti-tTG) 和抗肌内膜 (EmAs) 抗体)阳性对于诊断至关重要。 然而,众所周知,阳性血清学的频率取决于肠道损伤的严重程度。 因此,组织学损伤较轻的患者 (Marsh 1) 的血清抗体可能为阴性。 先前的研究表明,EmAs 是由肠道淋巴细胞产生的,我们小组先前的数据表明,肠道活检培养基中的 EmAs 检测在诊断方面比血清 EmAs 具有更高的诊断准确性。 因此,我们研究的目的是评估 NCWS 患者的临床-血清学-组织学过程,首次评估时十二指肠活检培养基中的 EmAs 检测呈阳性,以及坚持无麸质饮食在先前的全面评估和基于双盲安慰剂对照 (DBPC) 挑战的 NCWS 诊断后,在 NCWS 患者中。

研究概览

地位

完全的

详细说明

麸质是一些谷物中最重要的蛋白质成分,尤其是小麦、黑麦和大麦,它们是全世界消费的各种小麦衍生食品(面包、意大利面、比萨饼等)的基础。 然而,含麸质谷物的“工程化”为与麸质暴露相关的人类疾病创造了条件。 这些形式的麸质不耐症代表了一组异质性病症,包括乳糜泻、小麦过敏和麸质敏感性 (GS),综合起来,似乎影响了大约 10% 的普通人群。

对小麦抗原的免疫反应是一个复杂的过程,其建立和维持尚未完全阐明。 摄入小麦引起的最常见疾病是 T 细胞介导的疾病,即乳糜泻和 IgE 介导的过敏反应。 然而,除了乳糜泻和小麦过敏之外,还有一些麸质反应的病例,其中既不涉及自身免疫也不涉及 IgE 介导的过敏机制。 这些通常被定义为 GS 或非乳糜泻小麦敏感性 (NCWS),因为不知道谷物的什么成分会导致这些症状。 一些在食用含麸质产品时出现症状并在遵循无麸质饮食 (GFD) 后表现出改善的受试者可能患有 NCWS 而不是乳糜泻或小麦过敏。 NCWS 患者无法耐受麸质,并且在食用麸质时会出现不良反应,而与乳糜泻不同的是,这种不良反应通常不会导致小肠损伤。 NCWS 患者的胃肠道症状可能类似于与乳糜泻相关的症状,但总体临床表现通常不那么严重。

通常,NCWS 诊断是通过排除进行的,消除饮食和“开放式挑战”(即,监测重新引入含麸质食物)最常用于评估健康状况是否因消除或重新引入麸质而改善或恶化饮食,分别。

然而,NCWS 的频率仍然未知,尽管一些研究表明它高于乳糜泻;因此,这种情况很可能长期未被医生诊断和诊断不足。 然而,在某些情况下,很难区分 NCWS 和乳糜泻。 事实上,NCWS 患者可以显示以上皮内淋巴细胞增多为特征的肠道组织学 (Marsh 1),这一发现被认为与乳糜泻诊断相符。 在这种困难的、可能的乳糜泻诊断中,阳性特异性血清抗体(抗 tTG 和 EmAs)的存在对于做出诊断至关重要。 然而,众所周知,阳性血清学的频率取决于肠道损伤的严重程度。 因此,组织学损伤较轻的乳糜泻患者 (Marsh 1) 的血清抗体可能为阴性。 先前的研究表明,EmAs 是由肠道淋巴细胞产生的,我们小组先前的数据表明,在乳糜泻诊断中,肠道活检培养基中的 EmAs 测定比血清 EmAs 具有更高的诊断准确性。

因此,本研究有一个主要目的: 1. 评估首次评估时十二指肠活检培养基中 EmAs 检测呈阳性的 NCWS 患者的临床-血清学-组织学过程;一个次要目标:2. 在先前的全面评估和基于双盲安慰剂对照 (DBPC) 挑战的 NCWS 诊断后,评估 NCWS 患者对 GFD 的依从性。

对于我们的研究,研究人员将选择受 NCWS 影响的成年患者,包括男女(即症状/体征在无麸质饮食中消失,在含麸质饮食中恶化,乳糜泻测试阴性,[抗 tTG 和 EmAs阴性,活检 Marsh 0-1] 和小麦过敏 [小麦血清特异性 IgE 阴性])。

调查人员将仅包括 2002 年 1 月至 2012 年 12 月期间在我们医院(阿格里真托夏卡乔瓦尼保罗二世医院内科和巴勒莫大学内科)接受过疑似乳糜泻全面评估的患者. 在所有患者中,NCWS 诊断都是通过使用小麦粉进行 DBPC 攻击来进行的。 在第一次评估时,没有规定无麸质饮食,而只是建议,因为这些患者不被认为患有乳糜泻。

作为一个研究组,研究人员将招募那些乳糜泻血清学和 Marsh 0-1 十二指肠组织学阴性,但在十二指肠活检(EmA 活检)培养基中显示 EmAs 检测阳性的 NCWS 患者. 作为对照组,将包括 EmA 活检阴性的 NCWS 患者。

研究人员将包括至少一年前接受评估的患者。 在招募时,将评估对无麸质饮食的依从性,方法是通过先前验证的饮食形式,其中包含最常见食物的印刷清单,以及症状评分(胃肠道症状评定量表,GSRS) . 然后,研究人员将重新评估患者可能的乳糜泻诊断。 将测定血清抗 tTG IgA 和 IgG、麦醇溶蛋白 (DPG) IgA 和 IgG 的抗脱酰胺肽以及抗麦醇溶蛋白 (AGA) IgA 和 IgG。 十二指肠活组织检查将用于组织学评估和培养 EmAs 测定。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

50

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Palermo、意大利、90129
        • Department of Internal Medicine, University Hospital of Palermo
    • Agrigento
      • Sciacca、Agrigento、意大利、92019
        • Department of Internal Medicine, Giovanni Paolo II Hospital of Sciacca

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

调查人员将仅包括 2002 年 1 月至 2012 年 12 月期间在我们医院(阿格里真托夏卡乔瓦尼保罗二世医院内科和巴勒莫大学内科)接受过疑似乳糜泻全面评估的患者. 在所有患者中,NCWS 诊断都是通过使用小麦粉进行的双盲安慰剂对照 (DBPC) 挑战来进行的。

描述

纳入标准:

  • 根据 DBPC 方法,先前被诊断为 NCWS 的成年患者,男女,年龄在 18-65 岁之间
  • 乳糜泻(抗 tTG 和 EMA 阴性,活检 Marsh 0-1)和小麦过敏(小麦血清特异性 igE 阴性)检测阴性的患者
  • 患者在十二指肠活检培养基中显示阳性 EmAs

排除标准:

  • 被诊断患有乳糜泻的受试者(抗 tTG 和/或 EMA 阳性,组织学阳性,Marsh 2 或以上)
  • 被诊断为小麦过敏的受试者(小麦血清特异性 IgE 阳性)
  • 患有 1 型糖尿病的受试者
  • 患有炎症性肠病(克罗恩病或溃疡性结肠炎)的受试者
  • 患有幽门螺杆菌感染和其他胃肠道感染的受试者
  • 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
学习小组
NCWS 患者的乳糜泻血清学和 Marsh 0-1 十二指肠组织学呈阴性,但在十二指肠活检(EmA 活检)的培养基中显示 EmA 检测呈阳性。
控制组
EmA 活检阴性的 NCWS 患者。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第一次评估时,在肠道活检培养基中检测出 EmAs 阳性的 NCWS 患者的肠道组织学变化。
大体时间:在基线时和自最初 NCWS 诊断提出后至少一年。

自 NCWS 初步诊断提出后至少一年后进行肠道组织学重新评估。 将采用 Marsh 分类:从基线(第 1 次评估)更改为第 2 次评估。

将考虑患者是否坚持无小麦饮食来评估上述参数。

在基线时和自最初 NCWS 诊断提出后至少一年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血清抗 tTG 抗体评估。
大体时间:在基线时和自最初 NCWS 诊断提出后至少一年。
自 NCWS 初步诊断提出后至少一年后,评估血清抗 tTG 抗体水平的变化。
在基线时和自最初 NCWS 诊断提出后至少一年。
血清 DPG 抗体评估。
大体时间:在基线时和自最初 NCWS 诊断提出后至少一年。
自 NCWS 初步诊断提出后至少一年后评估血清 DPG 抗体水平的变化。
在基线时和自最初 NCWS 诊断提出后至少一年。
血清 AGA 评估。
大体时间:在基线时和自最初 NCWS 诊断提出后至少一年。
自 NCWS 初步诊断提出后至少一年后评估 AGA 血清水平的变化。
在基线时和自最初 NCWS 诊断提出后至少一年。
坚持无小麦饮食
大体时间:在基线时和自最初 NCWS 诊断提出后至少一年。
自最初诊断出 NCWS 以来坚持无小麦饮食的程度。
在基线时和自最初 NCWS 诊断提出后至少一年。
症状/体征评估。
大体时间:在基线时和自最初 NCWS 诊断提出后至少一年。
症状/体征变化的评估将根据自 NCWS 初步诊断以来基于视觉模拟量表计算的分数进行。
在基线时和自最初 NCWS 诊断提出后至少一年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Antonio Carroccio, MD, PhD、University of Palermo

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年1月1日

初级完成 (实际的)

2016年10月1日

研究完成 (实际的)

2020年6月1日

研究注册日期

首次提交

2014年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月26日

首次发布 (估计)

2014年7月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月7日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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