Diagnostisk betydning af positive EMA-antistoffer i duodenalkulturmediet af ikke-cøliaki hvedefølsomhed (NCWS) (NCWS)

Gluten er den vigtigste proteinkomponent i nogle kornsorter, især hvede, rug og byg, som er grundlaget for en række hvedeafledte næringsprodukter, der indtages over hele verden (brød, pasta, pizza osv.). Imidlertid skabte "konstruktionen" af glutenholdige korn betingelserne for menneskelige sygdomme relateret til gluteneksponering. Disse former for glutenintolerance repræsenterer et heterogent sæt tilstande, herunder cøliaki, hvedeallergi og glutenfølsomhed (GS), som tilsammen ser ud til at påvirke omkring 10% af den generelle befolkning.

Immunresponsen over for hvedeantigener repræsenterer en kompleks proces, og dens etablering og vedligeholdelse er ikke fuldstændig belyst. De hyppigste sygdomme forårsaget af hvedeindtagelse er T-cellemedierede lidelser, dvs. cøliaki og IgE-medierede allergiske reaktioner. Udover cøliaki og hvedeallergi er der dog tilfælde af glutenreaktioner, hvor hverken autoimmune eller IgE-medierede allergiske mekanismer er involveret. Disse er generelt defineret som GS eller Not-celiac wheat sensitivity (NCWS), fordi det ikke vides, hvilken komponent af kornene, der forårsager symptomerne. Nogle forsøgspersoner, der oplever symptomer, når de spiser glutenholdige produkter og viser forbedring, når de følger en glutenfri diæt (GFD), kan have NCWS i stedet for cøliaki eller hvedeallergi. NCWS-patienter er ude af stand til at tolerere gluten og udvikler en bivirkning, når de spiser gluten, som normalt, og anderledes end cøliaki, ikke fører til tyndtarmskader. Gastrointestinale symptomer hos NCWS-patienter kan ligne dem, der er forbundet med cøliaki, men det overordnede kliniske billede er generelt mindre alvorligt.

Typisk stilles NCWS-diagnose ved udelukkelse, og en eliminationsdiæt og en "åben udfordring" (dvs. den overvågede genindførelse af glutenholdige fødevarer) bruges oftest til at evaluere, om helbredet forbedres eller forværres med eliminering eller genindførelse af gluten i diæten hhv.

Hyppigheden af ​​NCWS er ​​dog stadig ukendt, selvom nogle undersøgelser indikerede, at den er højere end for cøliaki; følgelig er det meget sandsynligt, at denne tilstand har været udiagnosticeret og underdiagnosticeret af lægerne i lang tid. Det er dog meget vanskeligt i nogle tilfælde at skelne mellem NCWS og cøliaki. Faktisk kan NCWS-patienter vise en intestinal histologi karakteriseret ved intra-epitelial lymfocytose (Marsh 1), et fund, der anses for at være foreneligt med en cøliakidiagnose. I denne vanskelige, mulige cøliakidiagnose er tilstedeværelsen af ​​positive specifikke serumantistoffer (anti-tTG og EmAs) af afgørende betydning for at stille diagnosen. Det er dog velkendt, at hyppigheden af ​​en positiv serologi er afhængig af sværhedsgraden af ​​tarmskaden. Som følge heraf kan cøliakipatienter med mindre alvorlig histologisk skade (Marsh 1) have negative serumantistoffer. Tidligere undersøgelser havde vist, at EmAs produceres af intestinale lymfocytter, og tidligere data fra vores gruppe viste, at EmAs-assay i dyrkningsmediet i tarmbiopsierne har højere diagnostisk nøjagtighed end serum-EMA'er ved cøliakidiagnostik.

Derfor har denne undersøgelse ét hovedformål: 1. Evaluering af det klinisk-serologisk-histologiske forløb for NCWS-patienter, der viser positiv EmAs-assay i dyrkningsmediet af duodenale biopsier på tidspunktet for den første evaluering; og et sekundært mål: 2. Evaluering af overholdelse af en GFD hos NCWS-patienter efter en tidligere fuld evaluering og en NCWS-diagnose baseret på dobbeltblindet placebokontrolleret (DBPC) udfordring.

Til vores forskning vil efterforskerne udvælge voksne patienter, begge køn, ramt af NCWS (dvs. med symptomer/tegn, der forsvandt på glutenfri diæt og forværret på en glutenholdig diæt, testet negativ for cøliaki, [anti-tTG og EmAs) negativ, og med biopsi Marsh 0-1] og hvedeallergi [serumspecifik IgE for hvede negativ]).

Efterforskerne vil udelukkende omfatte patienter, der tidligere var blevet fuldt ud evalueret for mistanke om cøliaki på vores hospitaler (Indre Medicinsk Institut, Giovanni Paolo II Hospital i Sciacca, Agrigento og Intern Medicin ved Palermo Universitet) fra januar 2002 til december 2012 . Hos alle patienter var NCWS-diagnosen blevet stillet ved hjælp af en DBPC-challenge med hvedemel. På tidspunktet for den første evaluering blev glutenfri diæt ikke ordineret, men blot foreslået, da disse patienter ikke blev anset for at lide af cøliaki.

Efterforskerne vil rekruttere, som en undersøgelsesgruppe, de NCWS-patienter, der havde vist en negativ cøliaki-serologi og Marsh 0-1 duodenal histologi, men som havde udvist et positivt EmAs-assay i dyrkningsmediet af duodenale biopsier (EmA-biopsi) . Som kontrolgruppe vil NCWS patienter med negativ EmA-biopsi blive inkluderet.

Efterforskerne vil inkludere mindst et år før evaluerede patienter. På tidspunktet for rekrutteringen vil det blive evalueret både overholdelse af den glutenfri diæt ved hjælp af en tidligere valideret kostform indeholdende en udskrevet liste over de mest almindelige fødevarer og symptomscore (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) . Derefter vil efterforskerne revurdere patienterne for en mulig cøliakidiagnose. Serum anti-tTG IgA og IgG, anti-deamiderede peptider af gliadin (DPG) IgA og IgG og anti-gliadin (AGA) IgA og IgG vil blive analyseret. Duodenale biopsier vil blive taget til histologisk evaluering og til dyrkning af EmAs-assay.