Importancia diagnóstica de anticuerpos EmA positivos en el medio de cultivo duodenal de sensibilidad al trigo no celíaco (NCWS) (NCWS)

El gluten es el componente proteico más importante de algunos cereales, en particular el trigo, el centeno y la cebada, que son la base de una variedad de productos alimenticios derivados del trigo que se consumen en todo el mundo (pan, pasta, pizza, etc.). Sin embargo, la "ingeniería" de los cereales que contienen gluten creó las condiciones para las enfermedades humanas relacionadas con la exposición al gluten. Estas formas de intolerancia al gluten representan un conjunto heterogéneo de condiciones, que incluyen la enfermedad celíaca, la alergia al trigo y la sensibilidad al gluten (SG), que, combinadas, parecen afectar a alrededor del 10 % de la población general.

La respuesta inmune a los antígenos del trigo representa un proceso complejo, y su establecimiento y mantenimiento no están completamente dilucidados. Las enfermedades más frecuentes causadas por la ingestión de trigo son los trastornos mediados por células T, es decir, la enfermedad celíaca y las reacciones alérgicas mediadas por IgE. Sin embargo, además de la enfermedad celíaca y la alergia al trigo, existen casos de reacciones al gluten en los que no intervienen mecanismos alérgicos ni autoinmunitarios ni mediados por IgE. Estos generalmente se definen como GS o sensibilidad al trigo no celíaca (NCWS), porque no se sabe qué componente de los cereales causa los síntomas. Algunos sujetos que experimentan síntomas cuando comen productos que contienen gluten y muestran una mejoría cuando siguen una dieta libre de gluten (DSG) pueden tener NCWS en lugar de enfermedad celíaca o alergia al trigo. Los pacientes con NCWS son incapaces de tolerar el gluten y desarrollan una reacción adversa cuando comen gluten que, por lo general, y a diferencia de la enfermedad celíaca, no provoca daño en el intestino delgado. Los síntomas gastrointestinales en pacientes con NCWS pueden parecerse a los asociados con la enfermedad celíaca, pero el cuadro clínico general es generalmente menos severo.

Por lo general, el diagnóstico NCWS se realiza por exclusión, y una dieta de eliminación y un "desafío abierto" (es decir, la reintroducción monitoreada de alimentos que contienen gluten) se usan con mayor frecuencia para evaluar si la salud mejora o empeora con la eliminación o reintroducción de gluten en la dieta, respectivamente.

Sin embargo, aún se desconoce la frecuencia de NCWS, aunque algunos estudios indicaron que es más alta que la de la enfermedad celíaca; en consecuencia, es muy probable que esta condición haya sido subdiagnosticada y subdiagnosticada por los médicos durante mucho tiempo. Sin embargo, es muy difícil, en algunas circunstancias, distinguir entre el NCWS y la enfermedad celíaca. De hecho, los pacientes con NCWS pueden mostrar una histología intestinal caracterizada por linfocitosis intraepitelial (Marsh 1), hallazgo que se considera compatible con el diagnóstico de enfermedad celíaca. En este difícil y posible diagnóstico de enfermedad celíaca, la presencia de anticuerpos séricos específicos positivos (anti-tTG y EmAs) es de suma importancia para plantear el diagnóstico. Sin embargo, es bien sabido que la frecuencia de una serología positiva depende de la gravedad del daño intestinal. En consecuencia, los pacientes con enfermedad celíaca con daño histológico menos severo (Marsh 1) pueden tener anticuerpos séricos negativos. Estudios previos habían demostrado que los EmA son producidos por los linfocitos intestinales y los datos previos de nuestro grupo mostraron que el ensayo EmAs en el medio de cultivo de las biopsias intestinales tiene una mayor precisión diagnóstica que los EmA séricos en el diagnóstico de la enfermedad celíaca.

Por lo tanto, este estudio tiene un objetivo principal: 1. Evaluación del curso clínico-serológico-histológico de los pacientes con NCWS que muestran un ensayo de EmAs positivo en el medio de cultivo de las biopsias duodenales en el momento de la primera evaluación; y un objetivo secundario: 2. Evaluación de la adherencia a una DLG en pacientes NCWS después de una evaluación completa previa y un diagnóstico NCWS basado en desafío doble ciego controlado con placebo (DBPC).

Para nuestra investigación, los investigadores seleccionarán pacientes adultos, de ambos sexos, afectados con NCWS (es decir, con síntomas/signos que desaparecen con una dieta sin gluten y empeoran con una dieta que contiene gluten, dando negativo para la enfermedad celíaca, [anti-tTG y EmAs negativa, y con biopsia Marsh 0-1] y alergia al trigo [IgE sérica específica para trigo negativa]).

Los investigadores incluirán exclusivamente pacientes que hayan sido previamente evaluados por sospecha de enfermedad celíaca en nuestros hospitales (Departamento de Medicina Interna, Hospital Giovanni Paolo II de Sciacca, Agrigento, y de Medicina Interna de la Universidad de Palermo) desde enero de 2002 hasta diciembre de 2012 . En todos los pacientes el diagnóstico de NCWS se había planteado mediante una provocación DBPC con harina de trigo. En el momento de la primera evaluación no se prescribió dieta sin gluten, sino que simplemente se sugirió, ya que estos pacientes no se consideraban celíacos.

Los investigadores reclutarán, como grupo de estudio, a aquellos pacientes del NCWS que hayan mostrado una serología de enfermedad celíaca negativa e histología duodenal Marsh 0-1, pero que hayan mostrado un ensayo EmAs positivo en el medio de cultivo de las biopsias duodenales (EmA-biopsia) . Como grupo de control, se incluirán pacientes con NCWS con biopsia EmA negativa.

Los investigadores incluirán al menos un año antes de evaluar a los pacientes. En el momento de la contratación se evaluará tanto la adherencia a la dieta sin gluten, mediante una ficha dietética previamente validada que contiene un listado impreso de los alimentos más habituales, como la puntuación de los síntomas (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) . Luego, los investigadores volverán a evaluar a los pacientes para un posible diagnóstico de enfermedad celíaca. Se analizarán IgA e IgG anti-tTG en suero, IgA e IgG anti-péptidos desamidados de gliadina (DPG) y IgA e IgG anti-gliadina (AGA). Se tomarán biopsias duodenales para evaluación histológica y para ensayo de cultivo EmAs.