Significato diagnostico degli anticorpi EmA positivi nel terreno di coltura duodenale della sensibilità al grano non celiaca (NCWS) (NCWS)

Il glutine è il componente proteico più importante di alcuni cereali, in particolare frumento, segale e orzo, che sono alla base di una varietà di prodotti alimentari derivati ​​dal frumento consumati in tutto il mondo (pane, pasta, pizza ecc.). Tuttavia la "ingegneria" dei cereali contenenti glutine ha creato le condizioni per malattie umane legate all'esposizione al glutine. Queste forme di intolleranza al glutine rappresentano un insieme eterogeneo di condizioni, tra cui la celiachia, l'allergia al grano e la sensibilità al glutine (GS), che, combinate, sembrano colpire circa il 10% della popolazione generale.

La risposta immunitaria agli antigeni del grano rappresenta un processo complesso e la sua costituzione e mantenimento non sono completamente chiarite. Le malattie più frequenti causate dall'ingestione di grano sono i disturbi mediati dalle cellule T, cioè la celiachia e le reazioni allergiche IgE-mediate. Tuttavia, oltre alla celiachia e all'allergia al grano, ci sono casi di reazioni al glutine in cui non sono coinvolti meccanismi allergici autoimmuni o IgE-mediati. Questi sono generalmente definiti come GS o sensibilità al grano non celiaco (NCWS), perché non è noto quale componente dei cereali causi i sintomi. Alcuni soggetti, che manifestano sintomi quando mangiano prodotti contenenti glutine e mostrano miglioramenti quando seguono una dieta priva di glutine (GFD) possono avere NCWS invece della celiachia o allergia al grano. I pazienti NCWS non sono in grado di tollerare il glutine e sviluppano una reazione avversa quando mangiano glutine, che, di solito, e diversamente dalla celiachia, non porta a danni all'intestino tenue. I sintomi gastrointestinali nei pazienti affetti da NCWS possono assomigliare a quelli associati alla malattia celiaca, ma il quadro clinico complessivo è generalmente meno grave.

Tipicamente, la diagnosi NCWS è fatta per esclusione, e una dieta di eliminazione e una "sfida aperta" (cioè la reintroduzione monitorata di alimenti contenenti glutine) sono più spesso utilizzate per valutare se la salute migliora o peggiora con l'eliminazione o la reintroduzione del glutine in la dieta, rispettivamente.

La frequenza della NCWS è comunque ancora sconosciuta, anche se alcuni studi hanno indicato che è superiore a quella della celiachia; di conseguenza, è molto probabile che questa condizione sia stata a lungo non diagnosticata e sottodiagnosticata dai medici. Tuttavia, è molto difficile, in alcune circostanze, distinguere tra NCWS e malattia celiaca. Infatti, i pazienti affetti da NCWS possono presentare un'istologia intestinale caratterizzata da linfocitosi intraepiteliale (Marsh 1), reperto ritenuto compatibile con una diagnosi di malattia celiaca. In questa difficile, possibile, diagnosi di celiachia, la presenza di anticorpi sierici specifici positivi (anti-tTG ed EmAs) è di fondamentale importanza per porre la diagnosi. Tuttavia, è ben noto che la frequenza di una sierologia positiva dipende dalla gravità del danno intestinale. Di conseguenza, i pazienti con malattia celiaca con danno istologico meno grave (Marsh 1) possono avere anticorpi sierici negativi. Precedenti studi avevano dimostrato che gli EmAs sono prodotti dai linfociti intestinali e dati precedenti del nostro gruppo hanno mostrato che il dosaggio di EmAs nel mezzo di coltura delle biopsie intestinali ha una maggiore accuratezza diagnostica rispetto agli EmAs sierici nella diagnosi della malattia celiaca.

Pertanto, questo studio ha un obiettivo principale: 1. Valutazione del decorso clinico-sierologico-istologico dei pazienti NCWS che mostravano positività al test EmAs nel terreno di coltura delle biopsie duodenali al momento della prima valutazione; e un obiettivo secondario: 2. Valutazione dell'aderenza a una GFD nei pazienti con NCWS dopo una precedente valutazione completa e una diagnosi di NCWS basata sulla sfida in doppio cieco controllata con placebo (DBPC).

Per la nostra ricerca, i ricercatori selezioneranno pazienti adulti, di entrambi i sessi, affetti da NCWS (cioè con sintomi/segni che scompaiono con una dieta priva di glutine e peggiorano con una dieta contenente glutine, risultando negativi per celiachia, [anti-tTG ed EmAs negativo, e con biopsia Marsh 0-1] e allergia al frumento [siero IgE specifiche per frumento negative]).

Gli investigatori includeranno esclusivamente pazienti che erano stati precedentemente completamente valutati per sospetta celiachia nei nostri Ospedali (Dipartimento di Medicina Interna, Ospedale Giovanni Paolo II di Sciacca, Agrigento, e di Medicina Interna dell'Università di Palermo) da gennaio 2002 a dicembre 2012 . In tutti i pazienti la diagnosi di NCWS era stata posta mediante test DBPC con farina di frumento. Al momento della prima valutazione, la dieta priva di glutine non è stata prescritta, ma semplicemente suggerita, in quanto questi pazienti non erano considerati affetti da celiachia.

Gli investigatori recluteranno, come gruppo di studio, quei pazienti NCWS che avevano mostrato una sierologia celiaca negativa e istologia duodenale Marsh 0-1, ma che avevano mostrato un test EmAs positivo nel mezzo di coltura delle biopsie duodenali (EmA-biopsia) . Come gruppo di controllo, saranno inclusi pazienti NCWS con biopsia EmA negativa.

Gli investigatori includeranno almeno un anno prima dei pazienti valutati. Al momento dell'arruolamento verrà valutata sia l'aderenza alla dieta priva di glutine, attraverso una scheda dietetica preventivamente validata contenente un elenco stampato degli alimenti più comuni, sia il punteggio dei sintomi (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) . Quindi, gli investigatori rivaluteranno i pazienti per una possibile diagnosi di celiachia. Saranno dosati sieri anti-tTG IgA e IgG, peptidi anti-deamidati della gliadina (DPG) IgA e IgG, e anti-gliadina (AGA) IgA e IgG. Le biopsie duodenali saranno prelevate per la valutazione istologica e per l'esame colturale di EmAs.